| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Met(H1094R) (Ki = 0.5 nM); c-Met(V1092I) (Ki = 1.1 nM); c-Met(Human) (Ki = 1.2 nM); c-Met(Mouse) (Ki = 2.0 nM); c-Met(D1228H) (Ki = 2.2 nM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AMG 458 还抑制 PC3 和 CT26 细胞中 HGF 介导的 c-Met 磷酸化，IC50 分别为 60 和 120 nM。据观察，在缺乏 NADPH 的情况下，AMG 458 可与大鼠和人类的肝微粒体蛋白共价结合。据信 AMG 458 与蛋白质中的硫醇基团反应，产生甲氧基喹啉硫醚缀合物。最近的一项研究表明，AMG 458 消除了 H441 中 c-Met 的组成型磷酸化。AMG 458 减弱了 A549 中 c-Met 的基础和 HGF 诱导的磷酸化。发现放射治疗和 AMG 458 治疗相结合通过降低 p-Akt 和 p-Erk 水平来协同增加 H441 细胞系的凋亡，但在 A549 中则不然。激酶测定：AMG 458 是一种有效的 c-Met 抑制剂，Ki 为 1 nM ~ 2.0 nM。研究发现 AMG-458 可显着抑制 NIH3T3/TPR-Met 和 U-87 MG 异种移植模型中的肿瘤生长，且对体重没有不利影响。细胞测定：AMG 458 还抑制 PC3 和 CT26 细胞中 HGF 介导的 c-Met 磷酸化，IC50 分别为 60 和 120 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AMG 458 在小鼠、大鼠、狗、猴子和人的肝微粒体中代谢稳定，内在清除率较低（Clint：分别<5、62、8、8、18 (μL/min)/mg）。口服给药时，AMG 458 在所有测试物种中均实现了非常高的生物利用度。口服 AMG 458 可抑制 HGF 介导的 c-Met 磷酸化，其 ED90 约为 30 mg/kg，6 小时时相关血浆暴露约为 15 μM。 AMG 458 在 NIH3T3/TPR-Met 和 U-87 MG 异种移植模型中以 30 和 100 mg/kg qd 以及 30 mg/kg bid 的剂量显着抑制肿瘤生长，对体重没有不利影响。某些器官中高浓度的 AMG 458 可能会通过氧化应激产生毒性。
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| 酶活实验 |
AMG 458 的 Ki 为 1 nM ~ 2.0 nM，使其成为强效的 c-Met 抑制剂。在 NIH3T3/TPR-Met 和 U-87 MG 异种移植模型中，发现 AMG-458 显着抑制肿瘤生长，而不对体重产生负面影响。
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| 细胞实验 |
AMG 458 抑制 PC3 和 CT26 细胞中 HGF 介导的 c-Met 磷酸化的 IC50 分别为 60 和 120 nM。
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| 动物实验 |
NIH-3T3/TPR-Met model and U-87 MG human glioblastoma xenograft model.
10, 30, 100 mg/kg. Orally q.d. or b.i.d. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C30H29N5O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
539.58
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| 精确质量 |
539.216
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| 元素分析 |
C, 66.78; H, 5.42; N, 12.98; O, 14.83
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| CAS号 |
913376-83-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
24764449
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
3.02
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| tPSA |
123.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
951
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=C(C)N(CC(C)(C)O)N(C2C=CC=CC=2)C1=O)NC1C=CC(OC2C3C(=CC(=CC=3)OC)N=CC=2)=CN=1
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| InChi Key |
GLBZSOQDAOLMGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H29N5O5/c1-19-27(29(37)35(20-8-6-5-7-9-20)34(19)18-30(2,3)38)28(36)33-26-13-11-22(17-32-26)40-25-14-15-31-24-16-21(39-4)10-12-23(24)25/h5-17,38H,18H2,1-4H3,(H,32,33,36)
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| 化学名 |
1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-N-[5-(7-methoxyquinolin-4-yl)oxypyridin-2-yl]-5-methyl-3-oxo-2-phenylpyrazole-4-carboxamide
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| 别名 |
AMG-458; AMG 458; AMG458
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8533 mL | 9.2665 mL | 18.5329 mL | |
| 5 mM | 0.3707 mL | 1.8533 mL | 3.7066 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9266 mL | 1.8533 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J. Med. Chem. 2008, 51, 3688–3691 |
Chem. Res. Toxicol. 2008, 21, 2216–2222 |
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