Ammonium chloride does not have a specific protein target but acts through modulation of intracellular pH. It is a lysosomotropic agent that raises intralysosomal pH. It affects enzymatic activity indirectly by altering the cellular proton gradient and pH balance. It also inhibits autophagy by disrupting lysosomal function. Its effects on biological systems are primarily due to its ability to cause intracellular alkalination and metabolic acidosis.

氯化铵 (NH4Cl) 是一种溶酶体亲和性物质，可提高溶酶体内的 pH 值，从而降低呼肠孤病毒感染小鼠 L 细胞时的病毒产量[2]。体外实验表明，氯化铵（饮用水中浓度为 0.28 M）可通过减少收缩功能障碍、心肌肥大、炎症、细胞凋亡和自噬来促进心肌细胞的存活。它能抑制呼肠孤病毒的裂解性增殖，并有助于在小鼠 L 细胞中建立持续感染。氯化铵诱导的溶酶体功能障碍可通过泛素化蛋白的积累增强 HeLa 细胞中氧化应激诱导的细胞凋亡。氯化铵在细胞培养中用作氮源。

氯化铵（饮用水中浓度为0.28 M）可增强体内心肌细胞存活，并减少炎症、细胞凋亡、收缩功能障碍、心肌肥大和自噬[1]。体内研究表明，氯化铵可预防动物模型中阿霉素诱导的心肌功能障碍。在研究中，氯化铵常用于构建肾结石模型。饮用水中添加0.28 M氯化铵可通过减少收缩功能障碍和心肌肥大来促进心肌细胞存活。此外，氯化铵还可用于诱导实验动物模型发生代谢性酸中毒，以研究酸碱平衡和肾功能。

在非细胞酶活性测定中，氯化铵被用作研究pH依赖性酶动力学的试剂。它被溶解于不同浓度（通常为1-100 mM）的缓冲溶液中，以调节反应混合物的pH值。在不同的pH值下，通过分光光度法或荧光法测定酶活性，以确定酶促反应的最佳pH值。氯化铵也可用作生化测定中的氮源，用于微生物生长研究。

体外细胞培养实验采用浓度范围为 1 至 50 mM 的氯化铵。细胞处理 24 至 72 小时，检测终点包括细胞活力（MTT 法）、自噬标志物（LC3-II/I 比值、p62 水平）、溶酶体功能（LysoTracker 染色）和细胞凋亡（Annexin V/PI 染色）。在 HeLa 细胞中，氯化铵处理可增强氧化应激诱导的细胞凋亡。在小鼠 L 细胞中，氯化铵可抑制呼肠孤病毒的裂解性生长。

动物/疾病模型： 8-9周龄C57B/L6小鼠[1]
剂量： 饮用水中添加0.28 M（每周一次，每次5 mg/kg阿霉素，持续2周）
给药途径： 饮用水中添加0.28 M（每周一次，每次5 mg/kg阿霉素，持续2周）
实验结果： 有效改善了阿霉素（DOX）诱导的小鼠心肌细胞凋亡和心脏功能障碍。
体内动物研究通常使用啮齿动物模型。氯化铵可通过饮用水以0.1-0.28 M的浓度口服给药，或通过腹腔注射给药。在阿霉素诱导的心肌功能障碍模型中，氯化铵治疗可预防心脏功能障碍。肾结石模型是通过施用氯化铵和其他结石形成剂诱导产生的。血液pH值、尿液pH值、电解质水平和组织学是常用的评估终点。

吸收、分布和排泄
口服后3-6小时内完全吸收。健康个体口服氯化铵后几乎完全吸收，仅有1%至3%的剂量经粪便排出。排泄途径：尿液。未找到相关数据。根据意外人体暴露案例，口服氯化铵后，可迅速从胃肠道吸收，并在3-6小时内完全吸收，仅有1%至3%的剂量经粪便排出。在肝脏中发生显著的首过代谢。动物重复口服后，氯化铵易于进入体内，其主要毒性靶器官为肾脏。氯化铵可有效从胃肠道吸收……健康个体口服氯化铵后几乎完全吸收，仅有1%至3%的剂量经粪便排出。口服后，氯化铵可迅速从胃肠道吸收，并在 3-6 小时内完全吸收。然而，口服氯化铵制剂在美国已不再销售。
健康男性和女性志愿者口服 9 mg/kg 体重的氯化铵后，约一半受试者出现短暂的血氨水平升高。肝硬化患者的血氨水平升高幅度更大、持续时间更长，且基线水平更高。这证实了氯化铵在肝脏中存在显著的首过代谢。
代谢/代谢物
铵离子在肝脏中转化为尿素；氯离子取代碳酸氢根离子。
当铵离子转化为尿素时，释放的氢离子与体内碳酸氢根离子和其他缓冲物质反应……氯离子取代碳酸氢根离子；后者转化为二氧化碳……肾脏的氯负荷增加，相当一部分氯离子以及等量的阳离子……和等渗量的水无法被重吸收。
氯化铵的毒性取决于进入机体（以及随后进入细胞）的氨。这种物质很容易从胃肠道吸收，并在肝脏中用于合成氨基酸和蛋白质。当铵离子转化为尿素时，释放的氢离子与碳酸氢根离子反应生成水和二氧化碳。氯离子取代碳酸氢根离子。氯离子进入肾脏。细胞外氯离子浓度升高会增加肾小管负荷。电解质和水的排泄增加导致细胞外液丢失，并促进水肿液的动员。氯化铵在肝脏中代谢生成尿素和盐酸。雄性Sprague-Dawley大鼠连续5天灌胃给予1000 μmol (15)N氯化铵。结果显示，在给药期间及给药后5天内，尿液中排出少量但显著过量的(15)N硝酸盐。每只大鼠共回收0.28 ± 0.03 μmol过量(15)N硝酸盐（平均值±标准误差），表明氨转化为硝酸盐的转化率约为0.0080%。生物半衰期未知。
氯化铵吸收迅速，分布于全身。它在肝脏中通过尿素循环代谢，氨在此过程中转化为尿素。氯离子有助于酸化作用。该化合物半衰期相对较短，主要经肾脏排泄。口服给药可在数小时内导致全身酸化。它溶于水，在标准储存条件下稳定。

毒性概述
识别和用途：氯化铵是一种白色细粉或粗粉状结晶物。它是雨季重要作物（尤其是水稻）的良好肥料。目前，氯化铵尚未在美国注册使用，但获批的农药用途可能会定期变更，因此务必咨询联邦、州和地方当局以了解当前获批的用途。氯化铵还可用作镀锌和镀锡的助熔剂；用于电镀和锌的电解精炼；用作印刷电路板制造中的蚀刻液；用于干电池和锂离子电池；用于炸药制造；用作阻燃剂；用作甲醛基粘合剂的固化剂；以及用作染料和印刷中的媒染剂。它还用于制药，特别是用作利尿剂和祛痰剂。人体接触和毒性：过度接触其烟雾的潜在症状包括眼睛、皮肤和呼吸道刺激；咳嗽、呼吸困难和肺部过敏。高剂量氯化铵可引起高氯血症继发的代谢性酸中毒，尤其是在肾功能受损的患者中。氯化铵过量的其他不良反应包括皮疹、头痛、过度换气、心动过缓、进行性嗜睡、意识混乱以及兴奋和昏迷交替出现。此外，还有低钙性手足搐搦、高血糖、糖尿、肌肉抽搐、反射亢进和脑电图异常的报道。这些不良反应大多继发于氨中毒，这是由于肝脏无法将铵离子转化为尿素所致。由于快速静脉注射可能增加氨中毒的风险，因此应缓慢静脉注射氯化铵，以便肝脏代谢铵离子。接受氯化铵治疗的患者应密切监测氨中毒的体征和症状，例如面色苍白、出汗、呼吸不规则、呕吐、心动过缓、心律失常、局灶性或全身性惊厥、扑翼样震颤、强直-阵挛性癫痫发作和昏迷。动物实验：小鼠急性静脉注射氯化铵会导致过度换气和阵挛性运动，有时伴有强直扩散性惊厥，但通常表现为深度昏迷；惊厥发生在死亡前，但幸存者完全且迅速恢复。短暂性缺氧会加剧这种综合征。在兔子中，用1%氯化铵溶液替换体液会导致明显的虹膜充血，但第二天眼睛几乎恢复正常，第三天完全恢复。小鼠、豚鼠、大鼠、兔和犬连续1至8天摄入约500-1000 mg/kg体重/天的氯化铵可诱发代谢性酸中毒。据报道，摄入氯化铵后可出现肺水肿、中枢神经系统功能障碍和肾脏损伤。氯化铵还会引起多种动物钙和骨代谢的改变。在饲料中添加氯化铵的大鼠中发现了特定的毒性作用，例如肾脏肥大。其他盐类（例如柠檬酸铵或氯化钠）则不会诱发这些作用。兔子每日两次口服16.2 g/只氯化铵，结果显示肾小管细胞肿胀和核溶解。在小鼠中，妊娠第7天后在饮用水中添加1/6摩尔浓度的氯化铵会导致后代体型较小，但未发现先天性缺陷。在另一项研究中，小鼠在妊娠第10天上午8:00和10:00以及中午12:00和下午1:00分别口服600 mg/kg的药物，结果导致后代先天性指（趾）缺失发生率为7%。使用鼠伤寒沙门氏菌TA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537和TA 1538菌株进行的Ames试验结果均为阴性，与代谢活化无关。使用大肠杆菌WP2uvrA菌株进行的Ames试验结果也均为阴性，与代谢活化无关。生态毒性研究：在pH值6.6至8.7的四个不同水平下，对小嘴鲈鱼同时进行了四项早期生命阶段氨毒性试验。胚胎从出生2-3天开始暴露于氯化铵溶液中，持续32天。研究发现，在pH 6.60时，氯化铵的生长抑制浓度范围为0.056 mg/L；在pH 8.68时，该浓度范围为0.865 mg/L。180条银鲑暴露于浓度为0.019–0.33 mg/L的氯化铵溶液中，持续91天。在高剂量组中，鱼的血红蛋白含量和血细胞比容显著降低，未成熟红细胞的比例增加。研究人员利用固相中试装置和全尺寸装置，对重点物种赤子爱胜蚓（Eisenia fetida）进行了一系列研究。固相实验表明，氯化铵对铵的毒性相对较低，其LC50为1.49 g/kg。

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蛋白质结合
未找到数据。

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相互作用
顺铂（顺式二氨二氯铂II，CDDP）是一种通过诱导细胞凋亡发挥治疗作用的药物。然而，其副作用和耐药性限制了其临床应用。大量研究集中于顺铂的药物-靶点相互作用、细胞药理学和药代动力学。为了最大限度地降低毒性并克服顺铂耐药性，需要开发新的顺铂联合治疗策略。氯化铵（NH4Cl）在各个领域都有广泛的应用，但此前尚未有其与顺铂联合治疗癌细胞的报道。在本研究中，我们发现氯化铵（NH4Cl）可能是一种有效的药物，可用于顺铂与HeLa人宫颈癌（HCC）细胞的联合治疗。顺铂抑制细胞生长并诱导细胞凋亡和DNA双链断裂。此外，氯化铵处理可提高细胞凋亡率和caspase-3活化水平。值得注意的是，我们发现氯化铵处理可增强顺铂诱导的H2AX磷酸化水平。总之，我们的数据表明，氯化铵通过增加HeLa肝癌细胞的DNA损伤来增强顺铂的细胞毒性。高剂量氯化铵会酸化尿液，从而降低氯磺丙脲（二苯乙胺）的电离度并减少其尿排泄。氯化铵倾向于酸化尿液，从而增加氨基水杨酸结晶尿的风险。据推测，螺内酯对醛固酮的抑制作用可能会损害肾脏分泌氢离子的能力，这种组合在酸化剂量氯化铵存在的情况下可能导致全身性酸中毒。有关氯化铵相互作用的更完整数据（共 16 项），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服 LD50：1650 mg/kg
大鼠肌内注射 LD50：30 mg/kg
大鼠静脉注射 LD50：7-10 mmol/kg
小鼠口服 LD50：1300 mg/kg 体重
有关氯化铵（共 8 种类型）的更完整非人类毒性数据，请访问 HSDB 记录页面。

氯化铵在高剂量下具有毒性。过量服用可导致代谢性酸中毒、高氨血症、恶心、呕吐和中枢神经系统抑制。它被归类为皮肤、眼睛和呼吸道刺激物。
动物研究表明，高浓度下该化合物会导致肾毒性。操作该化合物时需使用适当的个人防护装备，并格外小心。仅供研究使用，不得用于人体治疗。

[1]. NH4Cl treatment prevents doxorubicin-induced myocardial dysfunction in vivo. Life Sci. 2019;227:94-100.

[2]. Canning WM, Fields BN. Ammonium chloride prevents lytic growth of reovirus and helps to establish persistent infection in mouse L cells. Science. 1983;219(4587):987-988.

[3]. Lysosome dysfunction enhances oxidative stress-induced apoptosis through ubiquitinated protein accumulation in Hela cells. Anat Rec (Hoboken). 2013 Jan;296(1):31-9.

氯化铵是一种白色结晶固体，易溶于水（溶解度37%）。其主要危害在于对环境的威胁。应立即采取措施限制其环境释放。氯化铵可用于制造其他铵化合物，也可用作助熔剂、肥料以及许多其他用途。氯化铵是一种无机氯化物，其抗衡离子为铵离子。它可以作为铁死亡抑制剂。它既是无机氯化物，也是铵盐。氯化铵是一种无机化合物，化学式为NH₄Cl。它极易溶于水，形成弱酸性溶液。氯化铵是一种全身和尿液酸化剂。氯化铵有助于维持pH值，并具有轻微的利尿作用。这种酸性盐还可以通过刺激粘膜发挥祛痰作用，用于缓解咳嗽。它是一种具有祛痰和利尿作用的酸化剂。也用于蚀刻和电池制造以及电镀助熔剂。另见：氯化铵；卡米芬乙磺酸盐（成分）；氯化铵；碘化钾（成分）；氯化铵；二氧化氯（成分）……查看更多……

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药物适应症
1. 用作止咳糖浆中的祛痰剂。2. 体内的铵离子 (NH4+) 在维持酸碱平衡中发挥着重要作用。肾脏利用铵离子 (NH4+) 而非钠离子 (Na+) 与固定阴离子结合，以维持酸碱平衡，尤其是在代谢性酸中毒时作为一种稳态补偿机制。氯化铵的治疗效果取决于肾脏利用氨排出过量固定阴离子的能力，以及肝脏将氨转化为尿素的能力，从而将氢离子 (H+) 和氯离子 (Cl-) 释放到细胞外液中。氯化铵注射液（USP）用等渗氯化钠注射液稀释后，可用于治疗以下患者：（1）低氯血症和（2）代谢性碱中毒。
作用机制
氯化铵通过增加氢离子浓度来增加酸度。由于其对支气管黏膜的刺激作用，氯化铵可用作祛痰剂。这种作用促进呼吸道分泌物的产生，从而有助于有效咳嗽。
氯化铵的酸性源于其解离成铵阳离子和氯阴离子。在肝功能正常的患者中，铵阳离子在肝脏中转化为尿素，释放氢离子，氢离子与碳酸氢根离子反应生成水和二氧化碳。氯阴离子与细胞外液中的固定碱结合，从而降低体内的碱性储备。
最终结果是氯离子取代碳酸氢根离子。氯离子会取代碳酸氢根离子，改变体内碳酸氢根与碳酸的比例，导致酸中毒。细胞外液中氯离子浓度升高会增加肾小管的负担，导致大量氯离子无法被重吸收。这些阴离子会与阳离子和水一起排出体外。钠是主要的排泄阳离子；然而，钾的排泄量也可能在一定程度上增加。氯化铵会增加细胞外电解质和水的排泄，导致细胞外液净丢失，并促进水肿液的动员。

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治疗用途
MeSH标题：利尿剂，祛痰剂
氯化铵可用作全身酸化剂，用于治疗因呕吐、胃抽吸、胃瘘引流和幽门狭窄引起的氯离子丢失所致的代谢性碱中毒。氯化铵也曾用于治疗利尿剂引起的氯离子耗竭。对于低钾血症患者，含有等渗或低渗氯化钠和氯化钾的溶液通常比氯化铵更有效。氯化铵也曾用于治疗因过度使用碱化剂引起的碱中毒。氯化铵已被用于多种疾病中以诱导早期酸中毒，从而促进利尿，尤其是在低氯血症相关的水肿病例中。由于其作用持续时间有限，单独使用氯化铵作为利尿剂的价值有限。然而，单独使用或与黄嘌呤类利尿剂（如咖啡因和帕马溴）联合使用时，氯化铵可用于短期治疗，以缓解经前和经期相关的暂时性水肿、腹胀和/或饱胀感。氯化铵也因其利尿作用而用于治疗梅尼埃病。
药物（兽用）：作为一种尿液酸化剂，高剂量使用时可增加尿流率。可降低牛羊尿路结石的发生率。可增加肠道酸度，从而增加钙的吸收，用于预防牛产后低钙血症。可刺激和稀释支气管分泌物。
有关氯化铵治疗用途（共11种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
药物警告
肝肾功能不全患者禁用铵盐。
接受氯化铵治疗的患者应密切监测氨中毒的体征和症状，例如面色苍白、出汗、呼吸不规则、呕吐、心动过缓、心律失常、局灶性或全身性惊厥、扑翼样震颤、强直-阵挛性癫痫发作和昏迷。

对于因细胞内钾耗竭引起的继发性代谢性碱中毒患者，单独使用氯化铵无法持续纠正低氯血症；必须同时给予氯化钾。
肺功能不全或心源性水肿患者应谨慎使用氯化铵。原发性呼吸性酸中毒或总二氧化碳和缓冲碱水平过高的患者禁用此药。
有关氯化铵药物警告（共12条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
药效学

全身酸化剂。在肝脏中，氯化铵转化为尿素，释放氢离子（降低pH值）和氯离子。
氯化铵符合欧洲药典（Ph. Eur.）、英国药典（BP）、美国药典（USP）和FCC的分析规范。其分子量为53.49 g/mol，分子式为ClH4N。它用作食品添加剂和防腐剂。除了科研应用外，它还是一种重要的药用标准品和参考物质。此外，它还用于分子生物学研究，并作为各种化学合成应用中的试剂。

CLH4N

53.49

53.003

12125-02-9

Ammonium chloride-15N;39466-62-1

25517

White to off-white solid powder

1.52

100 °C750 mm Hg

662 °F (Sublimes) (NIOSH, 2024) ; 520.1 (triple point; decomposes) ; 662 °F (sublimes) ; 338 °C ; 662 °F (Sublimes)

1 mm Hg ( 160.4 °C)

1.642

1.178

1

1

1

0

2

0

0

[NH4+].[Cl-]

NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/ClH.H3N/h1H;1H3

azanium;chloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : 100 mg/mL (1869.51 mM)
DMSO : 50 mg/mL (934.75 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (46.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (46.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (46.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。