| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase II
DNA (intercalation [2][3] DNA topoisomerase II [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过拓扑异构酶 II 介导的反应，Amonafide 处理可在人骨髓性白血病细胞中产生 DNA 单链断裂 (SSB)、双链断裂 (DSB) 和 DNA-蛋白质交联。 Amonafide 治疗以剂量依赖性方式抑制白血病细胞系和正常人骨髓 GM-CFC 的集落形成。即使浓度为 100 μM，Amonafide 也不会产生拓扑异构酶 I 介导的 DNA 切割。 m-AMSA 抗性品系对 Amonafide 的抗性不到 2 倍。 Amonafide 干扰哺乳动物 DNA 拓扑异构酶 II 的 DNA 断裂重聚活性，导致 DNA 裂解刺激。与其他抗肿瘤药物相比，Amonafide 刺激的裂解强度模式明显不同。 Amonafide 高度偏好胞嘧啶，并排除 -1 位处的鸟嘌呤和胸腺嘧啶，而对 +1 位处的腺嘌呤的偏好较低。 Amonafide 诱导的拓扑异构酶 II 介导的 DNA 裂解仅受 1 mM ATP 轻微影响（小于 3 倍），表明与阿霉素、依托泊苷和米托蒽醌相比，Amonafide 是 ATP 不敏感的拓扑异构酶 II 抑制剂。 Amonafide 显着抑制 HT-29、HeLa 和 PC3 细胞的生长，IC50 分别为 4.67 μM、2.73 μM 和 6.38 μM。与经典拓扑异构酶 II 抑制剂（柔红霉素、阿霉素、伊达比星、依托泊苷和米托蒽醌）不同，Amonafide 不受 P-糖蛋白介导的外排影响。细胞测定：当进行 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定时，所有细胞系（HT-29、HeLa 和 PC3）均处于对数生长期完成了。收获细胞并以 2.5 × 103 个细胞/孔的密度接种到 96 孔组织培养板中，加入 150 μL 等份培养基。测试的浓度是用磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 对储备溶液（DMSO 中 10 μM）进行系列稀释，并在 24 小时后添加。暴露于 Amonafide 72 小时后结束测定，并使用 PBS 作为阴性对照。处理72小时后，用PBS洗涤细胞两次，然后加入50μL/孔的MTT试剂（1mg/mL，PBS中）以及150μL/孔的预热培养基。将板放回培养箱中培养 4 小时。随后，添加DMSO作为溶剂。使用酶标仪在 570 nm 处测定吸光度。所有实验至少进行三次，并根据浓度绘制吸光度百分比平均值。然后，计算 Amonafide 抑制 50% 细胞生长所需的 Amonafide 浓度 (IC50)。
针对人白血病细胞系（HL-60、K562），阿莫拉芬（AS1413）表现出强效的浓度依赖性细胞毒性和DNA切割活性。1-10 μM浓度下，诱导剂量依赖性DNA链断裂（琼脂糖凝胶电泳证实），对HL-60和K562细胞的IC50值分别为0.8 μM和1.2 μM [2] - 针对原发性人类肿瘤（急性髓系白血病、乳腺癌、结直肠癌），阿莫拉芬（AS1413）具有显著抗增殖活性，对急性髓系白血病原代细胞的IC50值为0.5-3.0 μM。在40%的测试肿瘤样本中，其活性与多柔比星、柔红霉素等标准化疗药物相当或更优[3] - 该药物抑制白血病细胞集落形成，2 μM浓度时集落数减少90%。同时诱导G2/M期细胞周期阻滞和凋亡，表现为核碎裂和DNA梯状条带[2][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带HL-60人急性髓系白血病异种移植瘤的裸鼠中，以10和20 mg/kg的剂量每周一次腹腔注射阿莫拉芬（AS1413），连续4周，显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积缩小率分别为55%和72%。中位存活时间较对照组延长35%（10 mg/kg）和58%（20 mg/kg）[1]
- 在弥散性急性髓系白血病小鼠模型中，以15 mg/kg的剂量每周两次静脉注射阿莫拉芬（AS1413），连续3周，骨髓和外周血白血病细胞浸润减少60-70%，改善存活结局[1] |
| 酶活实验 |
DNA拓扑异构酶II介导的DNA切割检测：将纯化的人DNA拓扑异构酶II与超螺旋pBR322 DNA在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.2-5 μM）的阿莫拉芬（AS1413），混合物孵育45分钟。加入SDS和蛋白酶K终止反应，随后在55°C孵育1小时。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色。通过测量线性DNA条带强度定量DNA链断裂程度，证实该药物可增强拓扑异构酶II介导的DNA切割[2]
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| 细胞实验 |
在跟踪一小时药物治疗后存活率的研究中，将 2 × 10 6 细胞重悬于 2 mL 含 5% PCS 的温热 (37°C) HBSS 中；添加少于 50 μL 的适当药物 (amonafide) 可使细胞计数降至所需水平。将细胞在 37°C 下孵育 60 分钟后，将 10 毫升冰冷的 PBS 添加到细胞中。接下来，将细胞在 4°C、200 × g 下离心 10 分钟。为了确定存活的克隆细胞的数量，再次洗涤细胞，重悬于含有 5% PCS 的 HBSS 中，然后添加到琼脂培养基混合物中 [2]。
人白血病细胞毒性及DNA切割检测：将HL-60和K562细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用0.1-20 μM的阿莫拉芬（AS1413）处理72小时。采用四唑盐比色法检测细胞活力。DNA切割分析时，用1-10 μM药物处理细胞24小时，提取基因组DNA，通过琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段化[2] - 原发性人类肿瘤细胞抗增殖检测：从患者体内分离的原代肿瘤细胞（急性髓系白血病、乳腺癌、结直肠癌）以1×10⁴个细胞/孔接种到24孔板中。加入0.05-10 μM的阿莫拉芬（AS1413），孵育5天。通过计数存活细胞评估增殖情况，计算IC50值，并在相同条件下与多柔比星、阿糖胞苷等标准药物的活性进行对比[3] - 集落形成检测：将HL-60细胞以200个细胞/孔接种到6孔板中，用0.5-4 μM的阿莫拉芬（AS1413）处理14天。固定、染色集落后计数，计算相对于对照组的抑制率[2] |
| 动物实验 |
HL-60异种移植小鼠模型：将2×10⁶个HL-60细胞皮下接种于6-7周龄雌性裸鼠。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为对照组和治疗组（每组n=7）。将Amonafide (AS1413)溶于无菌二甲基亚砜(DMSO)中，并用生理盐水稀释（最终DMSO浓度≤5%），然后以10或20 mg/kg的剂量腹腔注射给药，每周一次，持续4周。每周测量两次肿瘤体积和体重，并记录生存时间[1]
- 播散性急性髓系白血病小鼠模型：将5×10⁵个鼠白血病细胞静脉注射至雄性C3H/HeN小鼠体内。从接种后第3天开始，每周两次静脉注射15 mg/kg的阿莫那芬（AS1413），持续3周。治疗结束后处死小鼠，并采集骨髓/外周血样本以量化白血病细胞浸润[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆蛋白结合率：阿莫那芬 (AS1413) 与血浆蛋白的结合率约为 85-90% [1]
- 排泄：该药物主要经胆汁途径排泄，约 60% 的给药剂量在 72 小时内随粪便排出 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据
小鼠(静脉注射)：LD50：69 mg/kg 体外毒性：阿莫那芬 (AS1413)对正常人骨髓基质细胞的细胞毒性较低，IC50 > 10 μM，表明其具有良好的治疗指数[3] -体内毒性：在治疗剂量（10-20 mg/kg）下，该药物可引起小鼠轻度骨髓抑制，其特征是白细胞计数短暂下降20-30%。未观察到明显的肝肾毒性，血清转氨酶和肌酐水平正常[1] -胃肠道毒性：在剂量≥20 mg/kg的治疗小鼠中，10-15%的小鼠出现轻度腹泻和腹部不适，这些症状是可逆的[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
5-氨基-2-[2-(二甲氨基)乙基]苯并[de]异喹啉-1,3-二酮是异喹啉类化合物的一种。
阿莫那芬是一种正在研究用于癌症治疗的物质。它属于拓扑异构酶抑制剂和嵌入剂类药物。 阿莫那芬二盐酸盐是阿莫那芬的二盐酸盐，阿莫那芬是萘酸的酰亚胺衍生物。阿莫那芬可嵌入DNA并抑制拓扑异构酶II，导致蛋白质相关的链断裂，并损害DNA和RNA的合成。 阿莫那芬是萘酸的酰亚胺衍生物。阿莫那菲德可嵌入DNA并抑制拓扑异构酶II，导致蛋白质相关的链断裂，从而损害DNA和RNA的合成。 药物适应症 已研究用于治疗乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。 作用机制 阿莫那菲德是一种DNA嵌入剂和拓扑异构酶II抑制剂，已在恶性实体瘤患者中进行了广泛研究。阿莫那菲德也已在急性髓系白血病 (AML) 患者中进行过研究。 阿莫那菲德 (AS1413) 是一种合成蒽醌衍生物，具有强效的抗肿瘤活性，其结构与米托蒽醌相关 [1][2] - 作用机制：它通过两条主要途径发挥抗肿瘤作用——插入双链 DNA 以阻断复制/转录，以及增强 DNA 拓扑异构酶 II 介导的 DNA 断裂，从而导致 DNA 损伤、G2/M 期细胞周期阻滞和细胞凋亡 [2][3] - 临床应用潜力：对急性髓系白血病 (AML) 显示出良好的活性，尤其是在复发或难治性疾病患者中。与传统蒽环类药物（例如多柔比星）相比，其心脏毒性较低[1] - 耐药性：与多柔比星耐药肿瘤细胞系的交叉耐药性有限，这可能是由于药物蓄积和代谢的差异所致[3] - 治疗优势：良好的毒性特征（心脏毒性低，骨髓抑制可控）使其成为急性髓系白血病联合化疗的潜在候选药物[1] |
| 分子式 |
C16H17N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
283.33
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| 精确质量 |
283.132
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| 元素分析 |
C, 67.83; H, 6.05; N, 14.83; O, 11.29
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| CAS号 |
69408-81-7
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| 相关CAS号 |
:69408-81-7 150091-68-2 (2HCl)618863-54-0 (L-malate) 618863-60-8
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| PubChem CID |
50515
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
500.2±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
162-164ºC
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| 闪点 |
256.3±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.681
|
| LogP |
0.06
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| tPSA |
68.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
437
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C(C2=CC(N)=CC3=CC=CC1=C23)=O)CCN(C)C
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| InChi Key |
UPALIKSFLSVKIS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N3O2/c1-18(2)6-7-19-15(20)12-5-3-4-10-8-11(17)9-13(14(10)12)16(19)21/h3-5,8-9H,6-7,17H2,1-2H3
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| 化学名 |
5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
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| 别名 |
AS1413; NSC308847; AS1413; NSC-308847; AS-1413; NSC 308847; AS 1413; Amonafide; Nafidimide; Benzisoquinolinedione; Quinamed; Xanafide
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5295 mL | 17.6473 mL | 35.2945 mL | |
| 5 mM | 0.7059 mL | 3.5295 mL | 7.0589 mL | |
| 10 mM | 0.3529 mL | 1.7647 mL | 3.5295 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00273884 | Completed | Drug: Amonafide L-Malate Drug: Cytarabine |
Acute Myeloid Leukemia | Xanthus Pharmaceuticals, Inc. | August 2005 | Phase 2 |
| NCT00074100 | Completed | Drug: amonafide dihydrochloride | Breast Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
August 2003 | Phase 2 |
| NCT00087854 | Completed | Drug: Amonafide L-malate (drug) |
Prostate Cancer | Xanthus Pharmaceuticals, Inc. | March 2004 | Phase 1 Phase 2 |
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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COA
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463611831
