| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fungal lanosterol 14α-demethylase [1, 4]
- Fungal ergosterol biosynthesis pathway [1, 3, 4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸阿莫罗芬同时具有抑制真菌和杀真菌的特性，其主要作用方式是抑制真菌细胞膜成分麦角甾醇的生物合成。盐酸阿莫罗芬 (0–128 mg/l) 2–7 天对致病性酵母菌、二形性真菌、暗色真菌和皮肤癣菌具有抗真菌活性。对应浓度 3、3、10 和 100 mg/L 的杀灭率达到 90%盐酸阿莫罗芬分别针对须毛癣菌、白色念珠菌、荚膜组织胞浆菌和新型隐球菌表现出抗真菌活性[1]。
对皮肤癣菌、酵母菌和霉菌具有广谱抗真菌活性，最低抑菌浓度（MIC）范围为0.03-4 μg/mL[4] - 强效抑制红色毛癣菌、须毛癣菌和絮状表皮癣菌生长（MIC = 0.03-0.25 μg/mL），这些是皮肤癣菌病的主要致病菌[4] - 抑制白色念珠菌（MIC = 0.5-2 μg/mL）和马拉色菌（MIC = 0.125-0.5 μg/mL），这两种是常见的皮肤感染酵母菌[1, 4] - 通过抑制麦角固醇合成破坏真菌细胞膜完整性：1 μg/mL 阿莫罗芬盐酸盐（Ro 14-4767/002）孵育24小时后，红色毛癣菌的麦角固醇含量减少约70%，导致细胞膜通透性增加[1, 4] - 浓度≥2×MIC时具有杀真菌活性：2 μg/mL浓度在48小时内杀灭99%的白色念珠菌细胞[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在患有阴道念珠菌病的大鼠中，盐酸阿莫罗芬（0.01%–1%；阴道内应用；每天两次，持续三天）表现出抗真菌活性[1]。
在须毛癣菌诱导的豚鼠体癣模型中，外用0.25% 阿莫罗芬盐酸盐（Ro 14-4767/002）乳膏，每日一次，持续14天，治愈率约90%，皮肤刮屑中真菌菌丝完全清除[3, 4] - 一项纳入120例甲癣患者的临床试验中，外用5% 阿莫罗芬盐酸盐（Ro 14-4767/002）指甲涂剂，每周一次，持续6个月，真菌学治愈率（真菌培养阴性）约65%，临床治愈率（指甲外观改善）约50%[2] - 治疗3个月后，远端侧位甲下型甲癣患者的甲床真菌载量减少约80%[2] - 在动物模型中抑制真菌侵入甲母质：1%浓度可减少约75%的红色毛癣菌诱导的指甲变色和增厚[3] |
| 酶活实验 |
真菌麦角固醇合成抑制实验：红色毛癣菌细胞在含不同浓度阿莫罗芬盐酸盐（Ro 14-4767/002）（0.01-4 μg/mL）的沙堡培养基中培养48小时。收集细胞并提取总固醇，高效液相色谱（HPLC）紫外检测法定量麦角固醇含量，计算相对于未处理对照组的抑制率[4]
- 羊毛甾醇14α-去甲基化酶活性测定：重组真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶与底物羊毛甾醇、NADPH及阿莫罗芬盐酸盐（Ro 14-4767/002）（0.01-10 μg/mL）在反应缓冲液中孵育。30°C孵育60分钟后，加入甲醇终止反应。HPLC检测反应产物4,4-二甲基胆甾-8,14,24-三烯-3β-醇的生成量，确定酶抑制率[1] |
| 细胞实验 |
微量稀释抗真菌敏感性实验：真菌菌株（红色毛癣菌、白色念珠菌、马拉色菌）悬浮于RPMI 1640培养基，浓度调至1×104 CFU/mL。将阿莫罗芬盐酸盐（Ro 14-4767/002）系列稀释液（0.001-16 μg/mL）加入96孔板，再加入真菌悬液。35°C孵育48-72小时，最低抑菌浓度（MIC）定义为抑制真菌可见生长的最低浓度[4]
- 真菌细胞膜通透性实验：红色毛癣菌细胞用阿莫罗芬盐酸盐（Ro 14-4767/002）（1-4 μg/mL）处理24小时，用碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术检测荧光强度以评估细胞膜完整性（PI可穿透受损细胞膜）[1] |
| 动物实验 |
动物模型：大鼠（阴道念珠菌病）[1]
剂量：0.01%-1% 给药途径：阴道内给药；每日两次，持续3天 结果：细胞数量呈剂量依赖性对数减少；1%浓度可完全清除阴道内的白色念珠菌。 豚鼠体癣模型：雄性豚鼠（300-350 g）背部剃毛，通过划痕接种须癣毛癣菌分生孢子悬液（1×10⁶ CFU/mL）。7天后（感染建立），将盐酸阿莫罗芬（Ro 14-4767/002）配制成0.25%乳膏，每日一次局部涂抹于感染部位（0.1 g/cm²），持续14天。对照组使用安慰剂乳膏。于第 14 天采集皮肤刮片进行真菌培养和组织病理学检查（菌丝 PAS 染色）[3, 4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
人体局部应用：全身吸收极少；使用指甲油 6 个月后，盐酸阿莫罗芬 (Ro 14-4767/002) 的血浆浓度低于检测限 (<0.5 ng/mL) [1, 2]
- 皮肤渗透：局部涂抹乳膏后，药物在表皮和真皮中积聚（浓度 > 大多数皮肤癣菌的最低抑菌浓度 MIC），经皮吸收极少 [1] - 指甲渗透：5% 指甲油缓慢渗透甲板，每周一次涂抹 4 周后，指甲组织中达到稳态浓度 (~2 μg/g) [2] - 由于全身吸收低，血浆半衰期 (t1/2) 无法测定；代谢和经尿液/粪便排泄量可忽略不计 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠口服LD50 > 5000 mg/kg；兔经皮给药LD50 > 2000 mg/kg [1]
- 亚慢性毒性：兔子每日经皮涂抹1%乳膏28天，未见皮肤刺激、过敏反应或肝肾功能改变 [1, 3] - 人体局部毒性：约5%的患者报告有轻微且短暂的皮肤反应（红斑、瘙痒、干燥）；未见严重的局部或全身毒性 [2, 3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸阿莫罗芬是由等摩尔量的氯化氢和阿莫罗芬反应生成的盐酸盐。它是一种角鲨烯单加氧酶、δ¹⁴还原酶和D₇-D₈异构酶的抑制剂，也是一种抗真菌剂，用于局部治疗真菌性甲癣和皮肤感染。它可作为EC 1.14.13.132（角鲨烯单加氧酶）抑制剂、EC 5.3.3.5（胆甾醇δ-异构酶）抑制剂和EC 1.3.1.70（δ¹⁴-甾醇还原酶）抑制剂。它是一种盐酸盐，也是一种吗啉类抗真菌药物。它含有阿莫罗芬(1+)。
盐酸阿莫罗芬是吗啉类抗真菌剂阿莫罗芬的盐酸盐形式。阿莫罗芬抑制δ-14-还原酶和δ-7,8-异构酶，从而消耗麦角甾醇，导致异甾醇在真菌细胞质膜中积累。 盐酸阿莫罗芬（Ro 14-4767/002）是一种合成的广谱抗真菌药物，属于吗啉类[1, 3, 4]。 - 其核心作用机制是抑制真菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶（麦角甾醇生物合成的关键酶），导致麦角甾醇（对真菌细胞膜完整性至关重要）消耗，并积累有毒的甾醇中间体[1, 4]。 - 临床上适用于治疗浅表真菌感染，包括甲癣（灰指甲）、体癣、股癣和花斑癣。 [1, 2, 3] - 由于全身吸收极少，可制成局部用药制剂（指甲油、乳膏、溶液），从而确保局部药物浓度高且全身副作用低。[1, 2] - 在极少数情况下，由于靶酶突变，会对唑类抗真菌药物产生交叉耐药性，但对大多数唑类敏感真菌菌株和部分唑类耐药真菌菌株仍具有活性。[4] |
| 分子式 |
C21H35NO.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
353.97
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| 精确质量 |
353.248
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| 元素分析 |
C, 71.26; H, 10.25; Cl, 10.01; N, 3.96; O, 4.52
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| CAS号 |
78613-38-4
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| 相关CAS号 |
67467-83-8;78613-35-1;78613-38-4 (HCl);
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| PubChem CID |
54259
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.234
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| 沸点 |
78-82°C (9 Torr)
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| LogP |
5.401
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| tPSA |
12.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
336
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl[H].O1[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N(C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
XZKWIPVTHGWDCF-KUZYQSSXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H35NO.ClH/c1-7-21(5,6)20-10-8-19(9-11-20)12-16(2)13-22-14-17(3)23-18(4)15-22;/h8-11,16-18H,7,12-15H2,1-6H3;1H/t16?,17-,18+;
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| 化学名 |
(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-(2-methyl-3-(4-(tert-pentyl)phenyl)propyl)morpholine hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~71 mg/mL
DMSO : 12.5~23 mg/mL ( 35.31 ~64.97 mM ) Water : 2~3.33 mg/mL(~9.41 mM ) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 1.25 mg/mL (3.53 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8251 mL | 14.1255 mL | 28.2510 mL | |
| 5 mM | 0.5650 mL | 2.8251 mL | 5.6502 mL | |
| 10 mM | 0.2825 mL | 1.4125 mL | 2.8251 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PPm
Antifungal agent 89
Antifungal agent 88
MoTPS1/2-IN-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
