| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Leishmania;Plasmodium
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| 体外研究 (In Vitro) |
两性霉素 B 的输注相关毒性（包括发烧和寒战）限制了其给药。这种效应被认为是由产生促炎细胞因子的先天免疫细胞引起的。当暴露于两性霉素 B 时，TLR2 和 CD14 表达细胞会释放炎症细胞因子并进行信号转导[1]。两性霉素 B 的相对毒性限制了其用途，因为它会与胆固醇（哺乳动物细胞膜中发现的主要甾醇）相互作用。在亚相中，两性霉素 B 以高度聚集状态或前胶束状态分布[2]。两性霉素 B 仅杀死单细胞利什曼原虫前鞭毛体 (LP)，当它们形成可渗透小阳离子和阴离子的水孔时。两性霉素 B (0.1 mM) 在负载 KCl 的脂质体中诱导极化电位，并悬浮在等渗蔗糖溶液中，表明 K+ 渗漏。当添加两性霉素 B (0.05 mM) 时，负膜电位几乎完全崩溃，表明 Na+ 进入细胞[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在仓鼠痒病模型中，两性霉素 B 导致潜伏期延长，PrPSc 的积累减少。在患有传染性亚急性海绵状脑病 (TSSE) 的小鼠中，两性霉素 B 显着降低 PrPSc 水平[4]。在小鼠疟疾中，两性霉素 B 直接影响恶性疟原虫，并对寄生虫血症、宿主存活和受感染红细胞的红细胞凋亡产生影响。在感染伯氏疟原虫的小鼠中，两性霉素 B 往往会推迟寄生虫血症的发生，并大大推迟宿主死亡[5]。
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| 酶活实验 |
Polyfect试剂和DEAE-葡聚糖分别用于瞬时转染THP-1和HEK293细胞。编码 NF-κB 依赖性 pELAM-luc 荧光素酶报告基因、TLR2、TLR4、CD14 和 MD2 的基因存在于转染的质粒中。在12孔板中加入细胞(5×105 THP-1或1×105 HEK293)，18小时后洗涤并刺激5小时。按照说明，在报告裂解缓冲液中裂解细胞，并使用 Monolight 3010 发光计和 Promega 荧光素酶底物对裂解物进行发光分析。
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| 细胞实验 |
AmB 诱导的针对利什曼原虫前鞭毛体的细胞死亡动力学通过使用溴化乙锭 (EB)（一种结合 DNA 的化合物）的荧光测定法进行监测。 SPEX Fluorolog II 分光光度计用于测量 365–580 nm 激发发射波长的荧光。将前鞭毛体添加到含有 2 mL 各种缓冲溶液（始终含有 10 mM 葡萄糖和 50 mM EB）的荧光比色皿中，并以 25×106 个细胞/mL 的终浓度轻轻搅拌孵育 5 分钟。获得信号后为了稳定，引入 AmB 并溶解在二甲亚砜中。始终添加洋地黄皂苷 (50 mg/mL) 以实现最大程度的 EB 掺入。将 75 mM TRIS (pH 4 7.6) 缓冲液应用于所有溶液，其中还含有 150 mM KCl (BK+)、150 mM NaCl (BNa+)、150 mM 氯化胆碱、100 mM 蔗糖和 100 mM NaCl。始终使用称为 SW2 渗透压计的精密仪器将所有溶液的渗透压调整至 390±5 mOsm。
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| 动物实验 |
PEO-bp(HASA)/AmB 的疗效。疗效评估采用中性粒细胞减少的小鼠播散性真菌感染模型，通过肾脏中的病原体杀灭率进行，具体方法如 Andes 等人先前所述。临床分离的白色念珠菌 (K-1) 在 SDA 培养基上培养并定量。感染前 24 小时，将该菌株在 35 °C 下于 SDA 斜面上进行传代培养。将 6 个真菌菌落接种到 5 mL 预热至 35 °C 的无菌、去热原的 0.9% 生理盐水中，制备浓度为 10⁶ CFU/mL 的菌液（CFU，菌落形成单位）。6 周龄的 ICR/Swiss 特定病原体清除 (SPF) 雌性小鼠购自 Harlan Sprague Dawley 公司。所有动物实验均已获得 William S. Middleton Memorial VA 医院（威斯康星州麦迪逊市）动物研究委员会的批准。小鼠称重（23-27 g）后，腹腔注射环磷酰胺以诱导中性粒细胞减少症。（本研究中，中性粒细胞减少症定义为多形核白细胞计数<100个/mm³。）每只小鼠在感染前4天和感染前1天分别接受150 mg/kg和100 mg/kg的环磷酰胺治疗。通过尾静脉注射100 μL菌液诱导播散性念珠菌病。[5] 将AmB/聚合物胶束制剂或胶束空白制剂用1.0 mL 5%葡萄糖溶液复溶。治疗组在感染后2小时单次静脉注射200 μL复溶后的AmB/PEO-bp(HASA)，91%。剂量以AmB的毫克数/公斤体重计算。对照组动物给予“空白”聚合物胶束安慰剂。实验期间，每个实验组随机选取两只动物，采用二氧化碳窒息法处死。取出每只动物的肾脏并进行匀浆处理。将匀浆液用9%生理盐水稀释10倍，接种于SDA培养基上。培养皿在35℃下培养24小时后，检测菌落形成单位（CFU）。该技术的检测下限为100 CFU/mL。为了比较AmB/胶束制剂与Fungizone的抗真菌活性，按照上述方法，分别给予动物等剂量的AmB和Fungizone。Fungizone组的对照组动物静脉注射200 μL 5%葡萄糖溶液。所有结果均以两只动物（共四个肾脏）每个肾脏的平均CFU表示。时间-杀菌曲线下面积的变化通过ΔAUCTK = AUCcontrol − AUCtreatment计算。采用秩方差分析比较结果。[5]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
静脉输注的生物利用度为100%。 39 ± 22 mL/hr/kg [发热性中性粒细胞减少症癌症和骨髓移植患者，第1天接受1 mg/kg/天的输注] 17 ± 6 mL/hr/kg [发热性中性粒细胞减少症癌症和骨髓移植患者，3-20天后接受1 mg/kg/天的输注] 51 ± 44 mL/hr/kg [发热性中性粒细胞减少症癌症和骨髓移植患者，第1天接受2.5 mg/kg/天的输注] 22 ± 15 mL/hr/kg [发热性中性粒细胞减少症癌症和骨髓移植患者，3-20天后接受2.5 mg/kg/天的输注] 21 ± 14 mL/hr/kg [发热性中性粒细胞减少症癌症和骨髓移植患者，第 1 天接受 5 mg/kg/天的输注] 11 +/- 6 mL/hr/kg [发热性中性粒细胞减少症癌症和骨髓移植患者，3-20 天后接受 5 mg/kg/天的输注] 两性霉素 B 的药代动力学因给药方式而异，例如常规两性霉素 B（与脱氧胆酸钠配制）、两性霉素 B 胆固醇硫酸盐复合物、两性霉素 B 脂质复合物或两性霉素 B 脂质体。因此，不应使用一种两性霉素 B 制剂的药代动力学参数来预测任何其他两性霉素 B 制剂的药代动力学。 两性霉素 B 经胃肠道吸收不良，必须通过肠外途径给药才能治疗全身性真菌感染。在一项研究中，静脉输注30 mg两性霉素B（输注时间为数小时）后，平均血清峰浓度约为1 μg/ml；当剂量为50 mg时，平均血清峰浓度约为2 μg/ml。输注后，血清中两性霉素B的浓度不超过给药剂量的10%。据报道，每日给予30 mg剂量或隔日给予60 mg剂量时，平均最低血清浓度（在下次输注药物前记录）约为0.4 μg/ml。关于两性霉素B分布的信息有限，但其分布显然是多室的。据报道，常规两性霉素B给药后的药物分布容积为4 L/kg。据报道，两性霉素B胆固醇硫酸酯给药后稳态分布容积为3.8-4.1 L/kg。静脉注射常规两性霉素B后，炎症胸膜、腹膜、滑膜和房水中的两性霉素B浓度约为同期血浆浓度的60%；该药物也可分布于玻璃体液、胸膜液、心包液、腹膜液和滑液中。据报道，两性霉素B可透过胎盘，并在羊水中达到较低浓度。静脉注射常规两性霉素B后，脑脊液中该药物的浓度约为同期血清浓度的3%。为了达到抑菌所需的脑脊液浓度，通常需要鞘内注射给药。在脑膜炎患者中，通过皮下储液囊鞘内注射 0.2-0.3 mg 常规两性霉素 B，可使脑脊液浓度峰值达到 0.5-0.8 ug/mL；给药 24 小时后，脑脊液浓度为 0.11-0.29 ug/mL。两性霉素B通过蛛网膜绒毛从脑脊液中清除，并似乎储存在脑细胞外间隙中，这可能作为药物的储存库。 有关两性霉素B（共14种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 仅经肾脏排泄 生物半衰期 初始血浆半衰期约为24小时，消除半衰期约为15天。 两性霉素B胆固醇硫酸盐复合物的分布半衰期为3.5分钟，消除半衰期为27.5-28.2小时。两性霉素B胆固醇硫酸盐复合物 对于治疗前肾功能正常的患者，静脉注射常规两性霉素B后，初始血浆半衰期约为24小时。24小时后，两性霉素B的清除率降低，据报道其消除半衰期约为15天。 消除半衰期：新生儿：个体差异较大（范围：18至62.5小时）。儿童：个体差异较大（范围：5.5至40.3小时）。成人：约24小时。终末半衰期：约15天。注意：新生儿两性霉素B的消除存在较大个体差异。停药后，两性霉素B可能在新生儿体内持续存在长达17天。根据对大鼠单次给予 3.2 mg/kg 气雾剂两性霉素 B 后进行的连续处死实验，两性霉素 B 从大鼠肺部消除的半衰期为 4.8 天。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠和哺乳期的影响
◉ 哺乳期用药概述 虽然没有关于两性霉素B乳汁排泄的信息，但它与蛋白质结合率很高，分子量大，口服几乎不吸收，并且曾直接用于婴儿口中；因此，大多数审稿人认为哺乳期妇女可以使用。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 与血浆蛋白高度结合（>90%）。 相互作用 由于肾毒性作用可能具有叠加性，因此应尽可能避免同时或先后使用两性霉素B和其他具有类似毒性潜能的药物（例如，氨基糖苷类、卷曲霉素、粘菌素B、顺铂、环孢素、甲氧氟烷、喷他脒、多粘菌素B、万古霉素）。 据报道，皮质类固醇可能会加剧两性霉素B引起的钾流失，因此不应使用。除非为了控制两性霉素B的不良反应，否则不应同时使用抗肿瘤药物（例如，氮芥）治疗两性霉素B。抗肿瘤药物可能会增加接受两性霉素B治疗的患者发生肾毒性、支气管痉挛和低血压的风险，因此应谨慎使用此类联合治疗。在一项随机、双盲研究中，研究人员评估了常规静脉注射两性霉素B和两性霉素B胆固醇硫酸盐复合物在基线血清肌酐浓度正常的发热性中性粒细胞减少症患者中的应用。结果显示，接受两性霉素B胆固醇硫酸盐复合物联合环孢素或他克莫司治疗的成人和儿童患者的肾毒性发生率为31%（定义为血清肌酐较基线值翻倍或增加1 mg/dL或更多，或计算的肌酐清除率较基线值下降50%或更多），而未接受两性霉素B胆固醇硫酸盐复合物联合环孢素或他克莫司治疗的患者的肾毒性发生率为68%。同时接受常规两性霉素B治疗的患者中，未接受环孢素或他克莫司治疗的成人和儿童患者中，接受两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗的患者肾毒性发生率为8%，而接受常规两性霉素B治疗的患者肾毒性发生率为35%。 有关两性霉素B的更多相互作用（完整）数据（共15种），请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠静脉注射LD50：4 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：88 mg/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
两性霉素B；抗生素，抗真菌药；抗生素，大环内酯类；抗原生动物药 药物：抗真菌药；（兽用）：抗真菌药 药物（兽用）：……芽生菌病，组织胞浆菌病。 注射用两性霉素B可作为辅助药物用于治疗由巴西副球孢子菌引起的副球孢子菌病。 /未包含在美国产品标签中/ 有关两性霉素B（共19种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 接受两性霉素B治疗的患者曾报告出现皮疹（包括斑丘疹或水疱疹）、紫癜、瘙痒、荨麻疹、出汗、剥脱性皮炎、多形性红斑、脱发、皮肤干燥以及皮肤变色或溃疡。 静脉注射常规两性霉素B、两性霉素B胆固醇硫酸盐复合物、两性霉素B脂质复合物或两性霉素B脂质体可能导致注射部位出现红斑、疼痛或炎症。已有报道称，使用传统静脉注射两性霉素B可引起静脉炎或血栓性静脉炎。传统静脉注射两性霉素B的生产商和一些临床医生建议，在两性霉素B输注液中加入500-1000单位肝素、使用儿童头皮静脉针或隔日给药，可能降低血栓性静脉炎的发生率。药物外渗会导致局部刺激。 传统静脉注射两性霉素B的不良反应发生率较高，大多数接受该药物治疗的患者在治疗过程中都会出现潜在的严重不良反应。急性输注反应（例如发热、寒战、头痛、恶心、呕吐）和肾毒性是传统静脉注射两性霉素B最常见的不良反应。尽管目前两性霉素B胆固醇硫酸盐复合物、两性霉素B脂质复合物和两性霉素B脂质体的临床经验有限，但这些药物似乎比传统静脉注射两性霉素B耐受性更好。与传统静脉注射两性霉素B一样，两性霉素B胆固醇硫酸盐复合物、两性霉素B脂质复合物或两性霉素B脂质体最常见的不良反应也是急性输注反应；然而，迄今为止积累的数据表明，与传统制剂相比，脂质体和脂质体两性霉素B制剂可能具有更低的总体不良反应发生率以及更低的血液毒性和肾毒性发生率。 静脉输注传统两性霉素B、两性霉素B胆固醇硫酸盐、两性霉素B脂质复合物或两性霉素B脂质体后1-3小时内可能出现急性输注反应，包括发热、寒战、低血压、厌食、恶心、呕吐、头痛、呼吸困难和呼吸急促。这些反应在初始剂量时最为严重且发生频率最高，通常会随着后续剂量的增加而减轻。静脉输注传统两性霉素B后15-20分钟内即可出现发热（伴或不伴寒战）。接受常规静脉注射两性霉素B治疗的患者中，大多数（50-90%）对初始剂量的药物会出现一定程度的不耐受，即使初始剂量较低也是如此。虽然这些反应在后续给药或隔日给药后发生频率会降低，但如果中断常规静脉注射两性霉素B治疗后再重新开始，这些反应会复发。 有关两性霉素B（共18条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 两性霉素B对多种真菌具有很高的体外活性。荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum）、粗球孢子菌（Coccidioides immitis）、念珠菌属（Candida species）、皮炎芽生菌（Blastomyces dermatitidis）、红酵母（Rhodotorula）、新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）、申克氏孢子丝菌（Sporothrix schenckii）、粘毛霉（Mucor mucedo）和烟曲霉（Aspergillus fumigatus）均可被浓度为0.03至1.0 mcg/mL的两性霉素B在体外抑制。虽然白色念珠菌（Candida albicans）通常对两性霉素B非常敏感，但其他非白色念珠菌属的菌株可能敏感性较低。假阿利什菌（Pseudallescheria boydii）和镰刀菌属（Fusarium sp.）也可能对两性霉素B敏感。它们通常对两性霉素B具有耐药性。这种抗生素对细菌、立克次体和病毒无效。 |
| 精确质量 |
923.487
|
|---|---|
| 元素分析 |
C, 61.09; H, 7.96; N, 1.52; O, 29.43
|
| CAS号 |
1397-89-3
|
| 相关CAS号 |
Amphotericin B trihydrate;1202017-46-6;Amphotericin B-13C6
|
| PubChem CID |
5280965
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
1140.4±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
>170°C
|
| 闪点 |
643.5±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.614
|
| LogP |
1.16
|
| tPSA |
319.61
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
12
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
18
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
65
|
| 分子复杂度/Complexity |
1670
|
| 定义原子立体中心数目 |
19
|
| SMILES |
C[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@@H](C[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@](O2)(C[C@H](C[C@H]([C@@H](CC[C@H](C[C@H](CC(=O)O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)C)C)O)O)O)O)O)O)O)C(=O)O)O[C@H]3[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O3)C)O)N)O
|
| InChi Key |
APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1
|
| 化学名 |
(1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-(((2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
|
| 别名 |
Amphotericin B;NSC 527017;Ambisome NSC527017;Amphozone FungilinFungizoneAMPH-B Fungizone Liposomal Amphotericin B NSC-527017
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~54.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (10.82 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 10 mg/mL (10.82 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CAMB/MAT2203 in Patients With Mucocutaneous Candidiasis
CTID: NCT02629419
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2024-08-07
PPm
Antifungal agent 89
Antifungal agent 88
MoTPS1/2-IN-1
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COA
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463611831
