Anacetrapib (MK-0859) 中文名称: 安塞曲匹

别名: MK 0859;Anacetrapib; MK0859; MK-0859; 胆固醇脂转移蛋白阻滞剂; 安塞曲匹; (4S,5R)-5-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-3-((4-氟-2-甲氧基-4-(三氟甲基)-[1,1-联苯]-2-基)甲基)-4-甲基噁唑啉-2-酮; Anacetrapib (MK-0859) ;anacetrapib标准品;安塞曲匹Anacetrapib;安塞曲匹API;安赛曲匹

目录号: V0911 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Anacetrapib（以前也称为 MK0859；MK-0859）是一种多氟化亲脂性化合物，是 CETP（胆固醇酯转移蛋白）和突变 CETP(C13S) 的选择性可逆抑制剂，具有治疗心血管疾病的潜力。

Anacetrapib (MK-0859) CAS号: 875446-37-0
产品类别: CETP

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

Anacetrapib（以前也称为 MK0859；MK-0859）是一种多氟化亲脂性化合物，是 CETP（胆固醇酯转移蛋白）和突变 CETP(C13S) 的选择性可逆抑制剂，具有治疗心血管疾病的潜力。 In 抑制 CETP 和突变体 CETP(C13S)，IC50 分别为 7.9 nM 和 11.8 nM。 Anacetrapib 会增加 HDL-C 并降低 LDL-C，并且不会增加醛固酮或血压。它正在开发用于治疗高胆固醇血症（胆固醇水平升高）和预防心血管疾病。胆固醇酯转移蛋白，也称为血浆脂质转移蛋白，是一种促进胆固醇酯和甘油三酯在脂蛋白之间转运的血浆蛋白。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

anacetrapib 可显着且剂量依赖性地减少 CE 从 HDL3 到 HDL2 的转移（对于高达并包括 0.1 µM 的剂量，P<0.001）。过量的 anacetrapib (25 µM) 使 [14C]Torcetrapib (0.25 µM) 与固定化 rhCETP 结合的量分别减少 82% 和 60%。 anacetrapib 在所有研究浓度（0.1、1、3 和 10 µM）下，前 β-HDL 产量减少了 46% 以上（P<0.001）[1]。 Anacetrapib (ANA) 显着降低 PCSK9 启动子活性；这是在 3 µM 浓度下观察到的（-22%，p<0.01），在 10 µM 浓度下甚至更低，为对照的 68%。同样，Anacetrapib 从 3 µM 浓度开始降低 B11 细胞的荧光素酶活性，在 10 µM 浓度时最大程度降低 38%。 Anacetrapib 在 10 µM 浓度下将 PCSK9 mRNA 降低至对照的 60%，将 LDLR mRNA 降低至对照的 67%[2]。

体内研究 (In Vivo)

在注射 [3H]胆固醇标记的巨噬细胞（第 0 天）之前，将 Anacetrapib 给予仓鼠 7 天。 anacetrapib 治疗后第 0 天 HDL-C 值显着升高。第 3 天 HDL 部分中的 [3H] 胆固醇放射性显着高于 Anacetrapib 对照值[1]。与媒介对照相比，anacetrapib (ANA) 药物使血清总胆固醇的血清水平轻微升高约 10% (p<0.05)，使 LDL-C 的血清水平轻微升高 26% (p<0.05)[2]。静脉注射0.5 mg/kg剂量后的终末半衰期、稳态分布容积和全身血浆清除率的平均值分别为12小时、1.1 L/kg和2.3 mL/min/kg。 Anacetrapib 口服 5 mg/kg 后生物利用度为 38%。暴露量 (AUC) 从 5 mg/kg 时的 23 μM·h 上升至 500 mg/kg 时的 362 μM·h，其方式与剂量不成比例。在此剂量范围内，达到峰值血浆水平（Tmax）的时间为3至4.5小时，峰值血浆水平（Cmax）为5至26μM[3]。

动物实验

Dissolved in polyethylene glycol 300-water (7:3, v/v); 2.5 mL/kg (2.5, 25, 50, 250 mg/mL); oral gavage

Adult male Sprague-Dawley rats

参考文献

[1]. Niesor EJ, et al. Modulating cholesteryl ester transfer protein activity maintains efficient pre-β-HDL formation and increases reverse cholesterol transport. J Lipid Res. 2010, 51(12), 3443-3454.
[2]. Dong B, et al. CETP inhibitors downregulate hepatic LDL receptor and PCSK9 expression in vitro and in vivo through a SREBP2 dependent mechanism. Atherosclerosis. 2014 Aug;235(2):449-62.
[3]. Tan EY, et al. Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of anacetrapib, a novel inhibitor of the cholesteryl ester transfer protein, in rats and rhesus monkeys. Drug Metab Dispos. 2010, 38(3), 459-473

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C30H25F10NO3

分子量

637.51

CAS号

875446-37-0

相关CAS号

875446-37-0

SMILES

FC(C1C([H])=C(C(F)(F)F)C([H])=C(C=1[H])[C@]1([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])N(C(=O)O1)C([H])([H])C1C([H])=C(C(F)(F)F)C([H])=C([H])C=1C1C(=C([H])C(=C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C=1[H])F)OC([H])([H])[H])(F)F

别名

MK 0859;Anacetrapib; MK0859; MK-0859;

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: 127 mg/mL (199.2 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:127 mg/mL (199.2 mM)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.75 mg/mL (4.31 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 27.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

Solubility in Formulation 2: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol:10 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.5686 mL	7.8430 mL	15.6860 mL
	5 mM	0.3137 mL	1.5686 mL	3.1372 mL
	10 mM	0.1569 mL	0.7843 mL	1.5686 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

[3H]cholesteryl ester-labeled HDL3 was incubated with unlabeled HDL2 and recombinant human cholesteryl ester transfer protein [(rh)CETP] in the presence of: (A) dalcetrapib, 0.01 µM to 10 µM (n = 3); (B) dalcetrapib, 1 µM and 10 µM, torcetrapib and anacetrapib.J Lipid Res.2010 Dec;51(12):3443-54.

Anacetrapib (MK-0859) — A: Competition of [14C]torcetrapib (0.25 μM) and unlabeled CETP inhibitors for binding to rhCETP. B: Displacement of [14C]dalcetrapib in the presence of reducing agent tris(2-carboxyethyl)phosphine (TCEP) by CETP inhibitors after preincubation.J Lipid Res.2010 Dec;51(12):3443-54.

Schematic depicting action of CETP and proposed effects of dalcetrapib and torcetrapib.J Lipid Res.2010 Dec;51(12):3443-54.