| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anagrelide HCl targets cyclic AMP phosphodiesterase III (PDEIII). It inhibits PDEIII, which can also inhibit platelet aggregation. The primary mechanism by which anagrelide reduces platelet count is through a decrease in megakaryocyte maturation and hypermaturation. In cell culture studies, anagrelide suppressed expression of transcription factors including GATA-1 and FOG-1 required for megakaryocytopoiesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿那格雷是一种口服咪唑喹唑啉类药物，具有抗环磷酸腺苷磷酸二酯酶活性，可抑制人和动物的血小板聚集。阿那格雷的作用机制是抑制巨核细胞成熟为血小板。
细胞试验：阿那格雷是一种已确立的血小板减少药物。研究还探讨了阿那格雷对血小板的影响，表明在原发性血小板增多症（ET）中，血小板功能与血小板计数同样重要。体外研究表明，在治疗浓度下，阿那格雷显著影响巨核细胞的成熟：治疗后骨髓巨核细胞形态变小，体外实验显示巨核细胞的体积、周长、表面不规则性和平均光密度均有所下降。[1]在较低浓度下，观察到巨核细胞成熟显著左移，同时细胞体积和倍性降低。[1]在高得多的浓度（比治疗浓度高10倍）下，阿那格雷抑制体外巨核细胞集落的生长和集落大小，但在治疗浓度下，它不影响红系集落形成单位（BFU-E）、巨核系集落形成单位（CFU-M）或粒单核细胞集落形成单位（GM）的数量。从原发性血小板增多症（ET）患者的骨髓穿刺液中回收了巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）祖细胞。[1] 在目前用于治疗血小板增多症的剂量水平下，尚未观察到功能性血小板异常。[1] 体外实验表明，盐酸阿那格雷可抑制环磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶。它抑制巨核细胞生成所需的转录因子GATA-1和FOG-1的表达。它还能抑制ADP和胶原诱导的血小板聚集。仅在高于降低血小板计数所需剂量时，才能观察到对血小板聚集的显著抑制作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，阿那格雷可使超过 80% 的克隆性血小板增多症（包括原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、慢性粒细胞性贫血）患者的血小板计数降低 50% 或降至 600,000/mm³ 以下。在一项包含 335 例原发性血小板增多症患者（中位年龄 60 岁）的队列研究中，无论既往接受过何种治疗，缓解率均超过 90%，且缓解持续时间持久（中位缓解持续时间超过 2 年）。超过90%的有效患者在2-4周内仅需服用<4 mg/天的阿那格雷即可达到疗效，中位维持剂量约为2-2.5 mg/天。[1]
在另一项纳入20例原发性血小板增多症（ET）患者的研究中，总有效率为84%，平均起效时间约为5个月，平均维持剂量为2 mg/天。[1] 临床前动物研究表明，阿那格雷可引起外周血管阻力和血压的可逆性、剂量依赖性下降，以及心率和心室收缩力的增加。[1] 在体内，盐酸阿那格雷通过抑制巨核细胞成熟来降低血小板生成。它用于治疗骨髓增生性肿瘤继发的血小板增多症，以降低升高的血小板计数和血栓形成风险，并减轻相关症状。其降低血小板计数的机制仍在研究中。 |
| 酶活实验 |
阿那格雷盐酸盐的非细胞酶活性测定包括使用纯化的PDEIII酶和适当的底物来测量其对PDEIII活性的抑制作用。这些测定证实了该化合物作为PDEIII抑制剂的活性。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，我们从接受阿那格雷治疗且疗效显著的原发性血小板增多症（ET）患者中获取骨髓穿刺液。回收并培养了红系祖细胞（BFU-E）、巨核系祖细胞（CFU-M）和粒单核系祖细胞（CFU-GM）。未观察到祖细胞数量减少。此外，这些患者的血浆不抑制自体CFU-M的形成。然而，当阿那格雷浓度远高于治疗浓度（10倍于治疗水平）时，观察到对自体CFU-M生长的抑制作用。[1]
体外巨核细胞形态学实验：检查了治疗后骨髓活检标本，发现巨核细胞体积缩小。在另一项体外实验中，阿那格雷可导致巨核细胞的体积、周长、表面不规则性和平均光密度降低。另一项研究表明，在较低浓度的阿那格雷下，巨核细胞成熟显著左移，细胞体积减小，倍性降低。[1] 体外细胞试验采用巨核细胞培养物来评估盐酸阿那格雷对巨核细胞成熟和血小板生成的影响。用该化合物处理细胞后，检测GATA-1和FOG-1等转录因子的表达。同时评估血小板生成和成熟标志物。 |
| 动物实验 |
阿那格雷盐酸盐的体内动物研究是在血小板增多症动物模型中进行的，旨在评估其降低血小板计数的疗效。该化合物经口服给药，并监测血小板计数。这些研究对于验证其体内疗效至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿那格雷（Anagrelide）易于从胃肠道吸收，具有极佳的生物利用度。空腹服用时，血浆峰浓度约在1小时后达到，血浆半衰期约为1.5小时。该药物代谢广泛，大部分代谢物在24小时内经尿液排出。[1] 盐酸阿那格雷（Anagrelide HCl）是一种口服活性化合物，分子量为256.09 g/mol。它易于从胃肠道吸收，并在肝脏代谢。其药代动力学特性已在临床环境中进行研究。它是治疗血小板增多症的处方药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用阿那格雷的信息。生产商建议哺乳期妇女以及末次用药后一周内避免使用此药。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 在临床前动物研究中，阿那格雷 可引起可逆的、剂量依赖性的外周血管阻力和血压下降，以及心率和心室收缩力增加。在动物中观察到的毒性作用包括轻度腹泻和创伤性鼻出血。[1] 在人体临床研究中，最常见的副作用是头痛（超过三分之一的患者出现）。其他与血管扩张相关的副作用包括体液潴留或水肿（24% 的患者）、头晕（15%）以及高单剂量水平下的体位性低血压。[1] 心脏副作用包括心悸或心跳强劲（27% 的患者）、心动过速和其他心律失常（<10%）以及充血性心力衰竭（2%）。[1] 不太常见的副作用：腹泻、腹痛、恶心和短暂性皮疹。罕见不良事件：下肢色素沉着过度、肺纤维化和肝功能检查结果异常。[1] 总体而言，在424例可评估的伴有骨髓增生性疾病（包括262例原发性血小板增多症）的血小板减少症患者中，16%因副作用而停止使用阿那格雷治疗。[1] 盐酸阿那格雷的安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括头痛、心悸和腹泻。它还可能引起体液潴留和贫血。其临床应用已提供了全面的毒理学数据。盐酸阿那格雷是获批用于治疗血小板增多症的药物。 |
| 参考文献 |
Semin Thromb Hemost.1997;23(4):379-83;N Engl J Med.1988 May 19;318(20):1292-4.
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| 其他信息 |
盐酸阿那格雷是阿那格雷的盐酸盐。它是一种抗纤溶药物和血小板聚集抑制剂，含有阿那格雷分子。无水盐酸阿那格雷是合成喹唑啉衍生物的盐酸盐。盐酸阿那格雷通过抑制巨核细胞成熟来减少血小板生成。阿那格雷抑制环磷酸腺苷磷酸二酯酶，以及ADP和胶原诱导的血小板聚集。在治疗剂量下，它不影响白细胞计数或凝血参数。阿那格雷用于治疗原发性血小板增多症，以降低升高的血小板计数和血栓形成的风险。(NCI04) 阿那格雷用于治疗原发性血小板增多症，以降低升高的血小板计数和血栓形成的风险。(NCI04)
另见：阿那格雷（注：已移至）。 药物适应症 Xagrid适用于降低原发性血小板增多症 (ET) 高危患者的血小板计数，这些患者无法耐受现有治疗或现有治疗无法将升高的血小板计数降低至可接受的水平。高危患者：高危ET定义为具有以下一项或多项特征：年龄>60岁；或血小板计数>1000 x 10⁹/L；或有血栓事件史。 阿那格雷是一种口服咪唑喹唑啉衍生物（盐酸盐），目前正在接受美国FDA审查，作为原发性血小板增多症 (ET) 的降血小板药物。它有0.5毫克和1.0毫克两种规格的口服胶囊。[1] 作用机制：不影响低分化祖细胞产生巨噬细胞集落形成单位(CFU-M)；相反，它会干扰巨核细胞成熟，从而减少血小板生成。对血小板存活率无显著影响。[1] 疗效：在1985年至1995年间接受治疗的942例患者（58%为原发性血小板增多症）中，阿那格雷使超过80%的患者血小板计数降低50%或降至<600,000/mm³，且不同疾病组的反应相似。[1] 目前适应症：对于“高危”原发性血小板增多症患者（年龄>60岁或既往有血栓形成史），由于担心羟基脲的致白血病风险，阿那格雷可作为羟基脲的替代药物。阿那格雷被认为无致突变性且无致瘤性。对于血小板增多症严重或存在心血管危险因素的“低危”患者，阿那格雷可能是一种合理的治疗选择。孕妇禁用；老年人和心脏病患者应谨慎使用。单次剂量不应超过 2 毫克，每日总剂量不应超过 10 毫克。对乙酰氨基酚和减少剂量有助于控制头痛。[1] 盐酸阿那格雷是一种合成的喹唑啉衍生物，可抑制 PDEIII，并通过减少巨核细胞成熟来降低血小板生成。它用于治疗骨髓增生性肿瘤继发的血小板增多症。盐酸阿那格雷是一种已获批准的药物。 |
| 分子式 |
C10H7CL2N3O.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
292.55
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| 精确质量 |
290.973
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| CAS号 |
58579-51-4
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| 相关CAS号 |
Anagrelide;68475-42-3;Anagrelide hydrochloride monohydrate;823178-43-4
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| PubChem CID |
135413494
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.77g/cm3
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| 沸点 |
376.5ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
>280ºC
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| 闪点 |
181.5ºC
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| LogP |
2.43
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| tPSA |
44.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
360
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
TVWRQCIPWUCNMI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H7Cl2N3O.ClH/c11-6-1-2-7-5(9(6)12)3-15-4-8(16)14-10(15)13-7;/h1-2H,3-4H2,(H,13,14,16);1H
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| 化学名 |
Imidazo(2,1-b)quinazolin-2(3H)-one, 6,7-dichloro-1,5-dihydro-, monohydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.77 mg/mL (2.63 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.77 mg/mL (2.63 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 7.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.77 mg/mL (2.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4182 mL | 17.0911 mL | 34.1822 mL | |
| 5 mM | 0.6836 mL | 3.4182 mL | 6.8364 mL | |
| 10 mM | 0.3418 mL | 1.7091 mL | 3.4182 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02076815 | Completed | Drug: Anagrelide retard Drug: Thromboreductin |
Essential Thrombocythemia | AOP Orphan Pharmaceuticals AG | February 2014 | Phase 3 |
| NCT02125318 | Completed | Drug: Anagrelide CR | Thrombocytosis Myeloproliferative Neoplasms |
Galena Biopharma, Inc. | May 2014 | Phase 2 |
| NCT01552928 | Completed Has Results | Drug: Anagrelide 0.5 mg Drug: Anagrelide 2.5 mg |
Healthy | Shire | March 29, 2012 | Phase 1 |
| NCT01352585 | Completed Has Results | Drug: Anagrelide hydrochloride | Essential Thrombocythemia (ET) | Shire | July 19, 2011 |
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