| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anagrelide targets phosphodiesterase type III (PDEIII), an enzyme that hydrolyzes cyclic AMP. It acts as a potent inhibitor with an IC50 of 36 nM. By inhibiting PDEIII, it increases intracellular cAMP levels, which inhibits platelet aggregation. However, significant inhibition of platelet aggregation is observed only at doses higher than those required to reduce platelet count.
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| 体外研究 (In Vitro) |
骨髓巨核细胞的形成可被安格雷利有效抑制（IC50=26 nM）[1]。阿那格雷利是一种能抑制骨髓巨核细胞生成的特殊药物。安格雷利（0.05、0.3 和 1 µM）仅抑制巨核细胞增殖，而不抑制非巨核细胞增殖。阿那格雷利能使细胞增殖转移至非巨核细胞区室，这表明它不具有细胞毒性[2]。尽管阿那格雷利对 GIST48 细胞系的作用较弱，但在亚微摩尔浓度下即可对 GIST882 细胞系产生细胞毒性（IC50=16 nM）[3]。体外实验表明，阿那格雷可抑制胃肠道间质瘤（GIST）细胞的生长并促进其凋亡[3]。
体外实验表明，阿那格雷是一种强效的III型磷酸二酯酶（PDEIII）抑制剂，IC50值为36 nM。它能抑制环磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶，以及ADP和胶原诱导的血小板聚集。它通过减少巨核细胞成熟来抑制血小板生成。这些活性证实了其抗血栓和减少血小板的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿那格雷在携带KIT基因9号外显子突变的胃肠道间质瘤（GIST）异种移植小鼠模型中有效，而这类GIST的治疗可能面临挑战，因为需要每日大剂量伊马替尼[3]。阿那格雷可抑制患者来源小鼠异种移植模型中GIST的生长。阿那格雷具有治疗GIST的潜力。阿那格雷在胃肠道间质瘤异种移植模型中显示出抗癌功效[3]。阿那格雷（5 mg/kg，每日两次）可抑制或减少GIST2B、GIST9和GIST882模型中的肿瘤生长[3]。
在体内，阿那格雷用于降低血液中的血小板数量以防止血液凝固。它用于治疗原发性血小板增多症。其临床疗效与其降低血小板生成和抑制血小板聚集的能力有关。阿那格雷为处方药。 |
| 酶活实验 |
阿那格雷的体外酶活性测定旨在评估其抑制磷酸二酯酶III型（PDEIII）活性的能力。这些无细胞测定采用纯化的PDEIII和底物，例如cAMP。通过测量酶活性的降低来确定化合物的抑制效力（IC50）。阿那格雷对PDEIII的抑制IC50为36 nM。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[2]
细胞类型：巨核细胞和非巨核细胞 测试浓度：0.05、0.3、1 µM 孵育时间：12 天 实验结果：仅在所有测试浓度下均抑制巨核细胞生长 体外细胞试验评估了阿那格雷对血小板功能和巨核细胞成熟的影响。用阿那格雷处理血小板，并测量 ADP 或胶原诱导的聚集。在细胞培养模型中评估其对巨核细胞成熟的影响。这些试验证明了该化合物在相关细胞环境中的功能活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雌性无胸腺小鼠 GIST2B、GIST3、GIST9、GIST882 模型 [3]
剂量： 5 mg/kg/bid 给药途径： 5 mg/kg/bid 或与阿那格雷和伊马替尼联合使用（同时给药），剂量和给药方案与单药治疗相同；持续 10 天 实验结果：四种模型中有三种（GIST2B、GIST9、GIST882）抑制或减少了肿瘤生长。在 GIST2B 模型中观察到最显著的效果，该模型包含 KIT 外显子 9 突变，导致 p.A502_Y503 重复。该模型肿瘤体积在治疗10天后缩小了68%。 已在动物模型中开展了阿那格雷的体内动物研究，以评估其抗血栓和降低血小板的作用。然而，其在治疗原发性血小板增多症方面的临床疗效已在人体中得到证实。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，阿那格雷的生物利用度约为70%。空腹服用时，血浆峰浓度（Cmax）在给药后1小时内达到（Tmax）。与食物同服会略微降低Cmax并增加AUC，但这种差异无临床意义。代谢后，代谢物经尿液排泄似乎是阿那格雷的主要清除途径。不到1%的给药剂量以原形经尿液排出，而约3%和16-20%的给药剂量分别以3-羟基阿那格雷和RL603的形式排出。在人体口服14C-阿那格雷后，超过70%的放射性物质经尿液排出。目前患者的稳态血浆浓度-时间数据显示，重复给药后阿那格雷不会在血浆中蓄积。分布容积 (VolD) 为 12 L/kg 体重。有限的数据表明，500 mg（0.5 mg）和 2 mg 的可能剂量之间存在线性关系。研究发现，餐后服用阿那格雷生物利用度平均降低 13.8%。餐后服用 0.5 mg 阿那格雷时，血浆峰浓度平均降低 45%，达峰时间延迟 2 小时……有关阿那格雷的吸收、分布和排泄的更完整数据（共 6 项），请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 阿那格雷主要在肝脏通过细胞色素P450 1A2 (CYP1A2)代谢，生成两种主要代谢物：6,7-二氯-3-羟基-1,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-酮（3-羟基阿那格雷）和2-氨基-5,6-二氯-3,4-二氢喹唑啉（RL603）。3-羟基代谢物被认为具有药理活性，其降低血小板聚集的功效和治疗效果与母体药物相似，但其PDE3抑制效力是母体药物的40倍。阿那格雷代谢广泛，尿液中以原形排出的不足1%。阿那格雷及其活性代谢物3-羟基阿那格雷的半衰期(t1/2)分别约为1.5小时和2.5小时。空腹服用0.5毫克时，血浆半衰期为1.3小时。消除：血浆半衰期为1.3小时（空腹服用0.5毫克）。注：餐后服用阿那格雷时，血浆半衰期延长至1.8小时。稳态血浆浓度测定表明，重复给药后阿那格雷不会在血浆中蓄积。 阿那格雷可口服。它经胃肠道吸收后分布于全身。它在肝脏代谢，并经尿液排泄。其药代动力学特性支持其作为口服治疗药物的用途。然而，现有文献中并未详细描述半衰期等具体参数。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在注册前研究中，阿那格雷与血清酶升高或具有临床意义的肝损伤无关。自获批以来，仅有一篇已发表的摘要报告了一例在肝移植术后使用阿那格雷后出现进行性、最终致命性胆汁淤积的病例，但文献中未发现其他阿那格雷肝毒性的报道。在大型长期随访研究中，偶尔观察到短暂的血清酶升高，但无黄疸或其他症状。阿那格雷产品说明书将酶异常列为不良事件，但未提及具有临床意义的肝损伤、肝炎或黄疸。然而，阿那格雷的总体临床经验有限。概率评分：E（不太可能，但怀疑是导致具有临床意义的肝损伤的罕见原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用阿那格雷的信息。制造商建议哺乳期妇女禁用，并在最后一次用药后一周内禁用。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对母乳喂养和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 药物相互作用 尚未进行评估阿那格雷与其他药物之间潜在相互作用的生物利用度研究。与阿那格雷合用的常见药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、呋塞米、铁补充剂、雷尼替丁、羟基脲和别嘌醇。最常合用的心脏药物是地高辛。虽然尚未进行药物相互作用研究，但目前没有临床证据表明阿那格雷与上述任何药物存在相互作用。 病例报告提示硫糖铝可能干扰阿那格雷的吸收。 阿那格雷通常耐受性良好。常见不良反应包括头痛、心悸和胃肠道不适。它可能引起剂量相关的心血管不良反应。其安全性已通过临床应用得到证实。该药需凭处方购买。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗血小板增多症 阿那格雷适用于降低骨髓增生性疾病患者的血小板计数和血栓形成风险，并改善相关症状。/美国产品标签包含/ 药物警告 虽然阿那格雷治疗期间报告的大多数不良事件较轻，且随着治疗的持续进行，其发生频率会降低，但在各种病因引起的骨髓增生性疾病患者中，已报告发生严重不良事件。这些不良反应包括：充血性心力衰竭、心肌梗死、心肌病、心脏扩大、完全性房室传导阻滞、心房颤动、脑血管意外、心包炎、肺浸润、肺纤维化、肺动脉高压、胰腺炎、胃/十二指肠溃疡和癫痫发作。在涉及 942 例骨髓增生性疾病患者的临床试验中，阿那格雷最常见的不良反应（发生率≥5%）为：头痛 43.5%；心悸 26.1%；腹泻 25.7%；疲乏 23.1%；其他水肿 20.6%；恶心 17.1%；腹痛 16.4%；头晕 15.4%；其他疼痛 15.0%；呼吸困难 11.9%；腹胀 10.2%；呕吐 9.7%；发热 8.9%；外周水肿 8.5%；皮疹（包括荨麻疹）8.3%；胸痛 7.8%；厌食 7.7%；心动过速 7.5%；咽炎 6.8%；不适 6.4%；咳嗽 6.3%。感觉异常发生率为 5.9%；背痛发生率为 5.9%；瘙痒发生率为 5.5%；消化不良发生率为 5.2%。对于肾功能不全（肌酐 ≥2 mg/dL）的患者，当潜在获益大于潜在风险时，建议使用阿那格雷。在阿那格雷治疗期间，应密切监测患者的肾毒性体征。对于已知或疑似患有心脏病的患者，仅当潜在获益大于潜在风险时才应谨慎使用。由于阿那格雷具有正性肌力作用和副作用，建议在治疗前进行心血管评估，并在治疗期间密切监测。治疗剂量的阿那格雷可能引起不良心血管反应，包括血管舒张、心动过速、心悸和充血性心力衰竭。有关阿那格雷的更多完整数据（共 11 项），请访问 HSDB 记录页面。 药效学 阿那格雷通过抑制血小板生成素合成和成熟所需的转录因子来降低血小板计数。该药物在体内停留时间相对较短，因此需要每日服用两次或四次。然而，鉴于阿那格雷的药理作用依赖于血小板生成素的逐渐抑制，给药后可能需要 7 至 14 天才能反映出血小板计数的降低——因此，阿那格雷的剂量调整在任何一周内都不应超过 0.5 mg/天。动物研究表明，阿那格雷可能损害女性生育能力。育龄妇女在开始治疗前应被告知该药物对生育能力的潜在不良影响。 阿那格雷是一种咪唑喹唑啉衍生物，也是一种强效的 PDEIII 抑制剂（IC50 = 36 nM）。它用作治疗原发性血小板增多症的抗血栓和血小板减少剂。它通过抑制巨核细胞成熟来减少血小板生成。该药为处方药。 |
| 分子式 |
C10H7N3OCL2
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|---|---|
| 分子量 |
256.08808
|
| 精确质量 |
254.996
|
| CAS号 |
68475-42-3
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| 相关CAS号 |
Anagrelide hydrochloride;58579-51-4;Anagrelide hydrochloride monohydrate;823178-43-4
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| PubChem CID |
135409400
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
376.5±52.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
280 °C
|
| 闪点 |
181.5±30.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.791
|
| LogP |
1.96
|
| tPSA |
44.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
360
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N=C2NC3=C(C(Cl)=C(Cl)C=C3)CN2C1
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| InChi Key |
OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H7Cl2N3O/c11-6-1-2-7-5(9(6)12)3-15-4-8(16)14-10(15)13-7/h1-2H,3-4H2,(H,13,14,16)
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| 化学名 |
6,7-dichloro-3,5-dihydro-1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9049 mL | 19.5244 mL | 39.0488 mL | |
| 5 mM | 0.7810 mL | 3.9049 mL | 7.8098 mL | |
| 10 mM | 0.3905 mL | 1.9524 mL | 3.9049 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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