| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anhydrotetracycline hydrochloride acts as an effector molecule that modulates the DNA-binding activity of the tetracycline repressor (TetR) and its engineered variant reverse tetracycline repressor (revTetR). In the absence of the effector, TetR binds tightly to its palindromic tetO operator DNA sequence, blocking transcription of downstream genes. Upon binding of anhydrotetracycline to TetR, the repressor undergoes a conformational change that causes it to dissociate from the DNA, enabling gene expression. Conversely, in revTetR systems, anhydrotetracycline acts as a corepressor, enhancing DNA-binding and inhibiting transcription. Additionally, anhydrotetracycline hydrochloride is a competitive broad-spectrum inhibitor of tetracycline destructase enzymes (Tet(50), Tet(X), Tet(X)_3), which are bacterial enzymes that degrade tetracycline antibiotics.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究已广泛表征了盐酸脱水四环素的活性。它与TetR的结合亲和力比四环素高约35倍，IC₅₀接近0.4 μM。在β-半乳糖苷酶实验中，TetR将β-gal表达抑制至接近1%，而在0.4 µM ATC存在下可实现约100%的表达。对于revTetR系统，0.4 µM ATC的存在导致β-gal活性降低5倍。脱水四环素在失活转录反式激活子方面比四环素更有效，在低至3 ng/mL的浓度下即可完全消除tTA介导的荧光素酶活性。用盐酸脱水四环素（10 ng/mL）处理NIH3T3-HER2细胞3天，导致HER2基因下调至检测限以下。用该化合物（10-200 nM）处理N1细胞7天，显著降低了Top10驱动的GUS基因的表达水平。
AnHydrotetracycline HCl 可抑制四环素类药物 Tet(50) (IC50=210 μM)、Tet(X) (IC50=41 μM) 和 Tet(X)_3 (IC50=3 μM) 的降解。 AnHydrotetracycline 抑制金霉素的 Tet(50) (IC50=210 μM)、Tet(X) (IC50=75 μM) 和 Tet(X)_3 (IC50=26 μM) 的降解。 AnHydrotetracycline 可抑制地美环素的 Tet(50) (IC50=120 μM)、Tet(X) (IC50=41 μM) 和 Tet(X)_3 (IC50=7 μM) 的降解[1]。 AnHydrotetracycline HCl 可抑制四环素类药物 Tet(50) (IC50=210 μM)、Tet(X) (IC50=41 μM) 和 Tet(X)_3 (IC50=3 μM) 的降解。 AnHydrotetracycline 抑制金霉素的 Tet(50) (IC50=210 μM)、Tet(X) (IC50=75 μM) 和 Tet(X)_3 (IC50=26 μM) 的降解。安氢四环素 HydroHCl 可抑制降解 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，盐酸脱水四环素在动物模型中表现出显著的生物学活性。携带NIH3T3-HER2细胞肿瘤异种移植的小鼠经盐酸脱水四环素治疗（10 mg/kg；皮下注射）后，7天内肿瘤消退超过95%。同样，腹腔注射该化合物（10 mg/kg）可诱导ERBB2 mRNA和蛋白下调，导致肿瘤体积快速缩小。在细菌感染模型中，脱水四环素与四环素协同作用抑制表达四环素破坏酶的大肠杆菌生长，功能性拯救四环素抗生素活性。该联合用药的分级抑制浓度指数为0.1875，表明存在强协同效应。该化合物可有效拯救四环素免受Tet(X6)介导的失活。
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| 酶活实验 |
四环素破坏酶抑制实验方法： 使用分光光度法测定盐酸脱水四环素对四环素破坏酶的抑制活性。将酶（如Tet(50)、Tet(X)、Tet(X)_3）与不同浓度的脱水四环素（0.1 μM至10 mM）在含有四环素底物的反应缓冲液中孵育。通过加入四环素底物启动反应，通过测量400 nm处吸光度随时间的变化来监测四环素的消耗。从吸光度衰减曲线的线性部分计算反应速率。使用非线性回归分析拟合剂量-反应数据确定IC₅₀值。每个酶-抑制剂对进行三次重复实验，结果以平均值±标准差表示。协同效应可通过棋盘滴定法进行最小抑菌浓度实验并计算分级抑制浓度指数来评估。
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| 细胞实验 |
哺乳动物细胞中基因表达调控实验方法： 使用表达四环素调控报告基因的既定哺乳动物细胞系评估盐酸脱水四环素在Tet调控系统中调节基因表达的能力。NIH3T3-HER2细胞或N1细胞在适当培养基（如含10% FBS的DMEM）中于37°C、5% CO₂条件下培养。以10 ng/mL至200 nM的浓度范围向培养基中加入盐酸脱水四环素，持续指定时间（例如，HER2下调研究持续3天；GUS基因表达研究持续7天）。处理后，收集细胞进行分析。通过RT-qPCR（mRNA）或Western印迹（蛋白）定量基因表达水平。对于报告基因实验，使用荧光或化学发光底物测量酶活性（如GUS或荧光素酶）。对于β-半乳糖苷酶实验，用不同浓度的ATC（如0.4 µM）处理转染了TetR或revTetR系统的细胞，以评估阻遏蛋白活性。
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| 动物实验 |
小鼠肿瘤异种移植消退研究方法： 使用小鼠异种移植模型评估盐酸脱水四环素的体内药效。雌性免疫缺陷小鼠（如裸鼠）皮下植入NIH3T3-HER2细胞（或其他四环素响应性细胞系）。当肿瘤达到可测量大小（约100-200 mm³）时，将动物随机分配到治疗组（每组n≥5）。盐酸脱水四环素以10 mg/kg体重的剂量通过皮下注射或腹腔注射给药，通常每日一次。对照组动物仅接受溶媒（如生理盐水）。每2-3天用卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。治疗期结束后（通常7-14天），处死动物，切除肿瘤进行进一步分析（如组织学、基因表达分析）。对于细菌感染模型，用表达四环素破坏酶的大肠杆菌感染小鼠，然后用四环素单独或与脱水四环素联合治疗，评估细菌载量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物在皮下和腹腔注射给药后在体内均具有活性，这已通过小鼠中以10 mg/kg剂量进行的肿瘤消退研究得到证实。它在体内调节基因表达和拯救四环素抗生素活性的能力表明其具有足够的生物利用度和组织分布。在细胞培养研究中，脱水四环素表现出高功能稳定性，开始影响HeLa细胞生长速率的浓度（>3 μg/mL）比有效浓度（3 ng/mL）高出千倍以上。该化合物可溶于水和乙腈。根据EDQM指南，长期储存条件为+5°C ± 3°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
材料安全数据表表明无已识别的危害，信号词为“无”。然而，EDQM分类指定UN代码为3077（对环境有害的固体物质，未另列明的），运输组为A1A。在细胞培养研究中，脱水四环素长期存在开始影响HeLa细胞生长速率的浓度（>3 μg/mL）比有效浓度（3 ng/mL）高出千倍以上，表明体外具有较宽的治疗窗口。该化合物仅供研究使用，不适用于人类或兽医用途。与所有研究用化学品一样，处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H22N2O7.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
462.88022
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| 精确质量 |
462.119
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| CAS号 |
13803-65-1
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| 相关CAS号 |
Anhydrotetracycline;1665-56-1
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| PubChem CID |
54710409
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| 沸点 |
618.6ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
222.8ºC
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| 闪点 |
327.9ºC
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| 蒸汽压 |
3.66E-16mmHg at 25°C
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| LogP |
1.958
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| tPSA |
161.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
855
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=C2C=CC=C(C2=C(C3=C1C[C@H]4[C@@H](C(=O)C(=C([C@]4(C3=O)O)O)C(=O)N)N(C)C)O)O.Cl
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| InChi Key |
SPFAOPCHYIJPHJ-WPJNXPDPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N2O7.ClH/c1-8-9-5-4-6-12(25)13(9)17(26)14-10(8)7-11-16(24(2)3)18(27)15(21(23)30)20(29)22(11,31)19(14)28;/h4-6,11,16,25-26,29,31H,7H2,1-3H3,(H2,23,30);1H/t11-,16-,22-;/m0./s1
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| 化学名 |
(4S,4aS,12aR)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5-dihydro-4H-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
Anhydrotetracycline hydrochloride; 13803-65-1; 2-Naphthacenecarboxamide, 4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,12,12a-hexahydro-3,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-1,12-dioxo-, hydrochloride (1:1), (4S,4aS,12aS)-; OVG14H105R; (4S,4aS,12aR)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5-dihydro-4H-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~170 mg/mL (~367.27 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~216.04 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.49 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1604 mL | 10.8019 mL | 21.6039 mL | |
| 5 mM | 0.4321 mL | 2.1604 mL | 4.3208 mL | |
| 10 mM | 0.2160 mL | 1.0802 mL | 2.1604 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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