| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anhydrotetracycline has multiple distinct targets. First, it acts as a competitive inhibitor of tetracycline destructase enzymes (Tet(50), Tet(X), Tet(X)_3), which are bacterial enzymes that degrade tetracycline antibiotics . Second, it serves as an effector for tetracycline repressor (TetR) and reverse tetracycline repressor (revTetR) transcriptional repressors in eukaryotic cells, binding tightly to these regulatory proteins and modulating gene expression in Tet-controlled systems . Importantly, anhydrotetracycline binds poorly to the bacterial 30S ribosomal subunit, which explains its lack of direct antibacterial activity . Unlike class 1 tetracyclines (e.g., tetracycline, doxycycline) that target the ribosome, anhydrotetracycline belongs to class 2 tetracyclines, whose primary site of action appears to be the cytoplasmic membrane rather than the ribosome .
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| 体外研究 (In Vitro) |
根据体外测试，脱水四环素 (0.1 μM–10 mM) 对分解四环素的酶具有有效且剂量依赖性的抑制作用 [1]。
体外研究表明，脱水四环素是四环素破坏酶的有效抑制剂。它抑制Tet(50)介导的四环素降解的IC₅₀为210 μM，抑制Tet(X)介导降解的IC₅₀为41 μM，抑制Tet(X)_3介导降解的IC₅₀为3 μM 。对于金霉素降解，脱水四环素的IC₅₀值分别为210 μM（Tet(50)）、75 μM（Tet(X)）和26 μM（Tet(X)_3）。该化合物在0.1 μM至10 mM浓度范围内表现出剂量依赖性的体外抑制作用 。与第1类四环素不同，脱水四环素不能抑制大肠杆菌或枯草芽孢杆菌提取物指导的无细胞翻译，是蛋白质合成的弱抑制剂 。相反，它迅速抑制体内前体掺入DNA和RNA的过程，表明其作用机制不同于核糖体抑制 。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，脱水四环素在动物模型中表现出显著的生物学活性。在表达四环素破坏酶的大肠杆菌中，脱水四环素与四环素协同作用抑制细菌生长，功能性拯救四环素抗生素活性 。该联合用药的分级抑制浓度指数为0.1875，表明存在强协同效应 。在真核系统中，携带NIH3T3-HER2细胞肿瘤异种移植的小鼠经盐酸脱水四环素治疗（10 mg/kg，皮下注射）后，7天内肿瘤消退超过95% 。该化合物在体内有效下调HER2/ERBB2基因表达，导致肿瘤体积快速缩小 。在大肠杆菌中，低浓度脱水四环素（20 μg/mL及以下）可完全抑制RNA积累，以及蛋白质、DNA和鸟苷5'-二磷酸-3'-二磷酸（ppGpp）的合成 。
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| 酶活实验 |
四环素破坏酶抑制实验方法： 使用分光光度法测定脱水四环素对四环素破坏酶（Tet(50)、Tet(X)、Tet(X)_3）的抑制活性。将酶与不同浓度的脱水四环素（通常范围为0.1 μM至10 mM）在含有四环素底物（如四环素、金霉素或地美环素）的反应缓冲液中孵育。通过加入四环素底物启动反应，通过测量400 nm处吸光度随时间的变化来监测四环素的消耗 。从吸光度衰减曲线的线性部分计算反应速率。使用非线性回归分析拟合剂量-反应数据确定IC₅₀值。每个酶-抑制剂对进行三次重复实验，结果以平均值±标准差表示 。
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| 细胞实验 |
哺乳动物细胞中基因表达调控实验方法： 使用表达四环素调控报告基因的既定哺乳动物细胞系（如NIH3T3或N1细胞）评估脱水四环素在Tet调控系统中调节基因表达的能力。细胞在适当培养基（如含10% FBS的DMEM）中于37°C、5% CO₂条件下培养。以10 ng/mL至200 nM的浓度范围向培养基中加入盐酸脱水四环素，持续指定时间（例如，HER2下调研究持续3天；GUS基因表达研究持续7天）。处理后，收集细胞进行分析。通过RT-qPCR（mRNA）或Western印迹（蛋白）定量基因表达水平。对于报告基因实验，使用荧光底物测量酶活性（如GUS）。在NIH3T3-HER2细胞中，10 ng/mL脱水四环素处理3天可使HER2基因表达降至检测限以下 。
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| 动物实验 |
小鼠肿瘤异种移植消退研究方法： 使用小鼠异种移植模型评估脱水四环素的体内药效。雌性免疫缺陷小鼠（如裸鼠）皮下植入NIH3T3-HER2细胞（或其他四环素响应性细胞系）。当肿瘤达到可测量大小（约100-200 mm³）时，将动物随机分配到治疗组（每组n≥5）。盐酸脱水四环素以10 mg/kg体重的剂量通过皮下注射或腹腔注射给药，通常每日一次 。对照组动物仅接受溶媒（如生理盐水或适当缓冲液）。每2-3天用卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。治疗期结束后（通常7-14天），处死动物，切除肿瘤进行进一步分析（如组织学、基因表达分析）。研究表明，脱水四环素治疗（10 mg/kg，皮下注射）可在7天内诱导超过95%的肿瘤消退，并伴随ERBB2 mRNA和蛋白的下调 。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物在皮下和腹腔注射给药后在体内均具有活性，这已通过小鼠中以10 mg/kg剂量进行的肿瘤消退研究得到证实 。该化合物在体内调节基因表达的能力表明其具有足够的生物利用度和组织分布。脱水四环素能够进入细菌细胞的细胞质，这从其在体内抑制大分子合成的能力得到证明 。出于研究目的，该化合物以固体形式供应，应在2°C至8°C条件下储存以维持稳定性 。盐酸盐形式（盐酸脱水四环素，CAS: 13803-65-1）也可获得，与游离碱相比具有更高的水溶性 。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
脱水四环素表现出显著的毒性，使其与母体抗生素四环素区分开来。小鼠毒性研究确定脱水四环素的静脉注射LD₅₀为134.2 mg/kg，而四环素为160.7 mg/kg 。该化合物的毒性低于4-差向四环素（LD₅₀ 85.8 mg/kg），但高于脱水-4-差向四环素（LD₅₀ 193 mg/kg）。在亚急性毒性研究中，脱水-4-差向四环素（脱水四环素的4-差向异构体）表现出最严重的效应，在静脉注射低至1 mg/天或口服12 mg/天的剂量下即可引起糖尿病性尿、蛋白尿和肾近曲小管的严重病理改变 。研究表明，脱水-4-差向四环素可能是导致范科尼综合征的主要化合物，这是一种与过期四环素制剂相关的肾功能障碍 。这些发现强调了在储存和制剂过程中防止四环素降解为脱水形式的重要性。
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| 参考文献 |
[1]. Semisynthetic Analogues of Anhydrotetracycline as Inhibitors of Tetracycline Destructase Enzymes. ACS Infect Dis. 2019 Apr 12;5(4):618-633.
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| 其他信息 |
无水四环素是一种叔α-羟基酮，属于四环素类化合物。它是无水四环素两性离子的互变异构体。
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| 分子式 |
C22-H22-N2-O7
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|---|---|
| 分子量 |
426.42
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| 精确质量 |
426.143
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| CAS号 |
1665-56-1
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| 相关CAS号 |
Anhydrotetracycline hydrochloride;13803-65-1
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| PubChem CID |
54675758
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.6 g/cm3
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| 沸点 |
618.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
327.9ºC
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| 蒸汽压 |
3.66E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.76
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| LogP |
1.156
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| tPSA |
161.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
855
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
N/C(=C1/C(=O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]2CC3=C(C)C4C=CC=C(O)C=4C(O)=C3C(=O)[C@]2(O)C/1=O)/O
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| InChi Key |
KTTKGQINVKPHLY-DOCRCCHOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N2O7/c1-8-9-5-4-6-12(25)13(9)17(26)14-10(8)7-11-16(24(2)3)18(27)15(21(23)30)20(29)22(11,31)19(14)28/h4-6,11,16,25-26,29,31H,7H2,1-3H3,(H2,23,30)/t11-,16-,22-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S,4aS,12aR)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5-dihydro-4H-tetracene-2-carboxamide
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| 别名 |
Anhydrotetracycline; 1665-56-1; 5a,6-Anhydrotetracycline; (4S)-Anhydrotetracycline; (4S,4aS,12aR)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5-dihydro-4H-tetracene-2-carboxamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3451 mL | 11.7255 mL | 23.4511 mL | |
| 5 mM | 0.4690 mL | 2.3451 mL | 4.6902 mL | |
| 10 mM | 0.2345 mL | 1.1726 mL | 2.3451 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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