| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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描述：阿尼索达明是从中国茄科植物中提取的天然产物，可作为α1肾上腺素能受体和毒蕈碱型胆碱能受体（mAChR）的弱抑制剂/拮抗剂。
| 靶点 |
Nicotinic cholinoceptor
Anisodamine acts as a non‑subtype‑selective muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) antagonist (including M1, M2, M3 subtypes) and also as a nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) antagonist. [1] In mouse brain homogenates, anisodamine competitively displaced ³H‑quinucidinyl benzilate (QNB) with an IC₅₀ of 72.0 ± 1.7 μM, whereas scopolamine showed an IC₅₀ of 0.18 ± 0.02 μM. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与单独使用乙酰胆碱（ACh）相比，用阿尼索达明预处理（100 μg/mL；20 分钟；RAW264.7 细胞）可显著降低 α-银环蛇毒素结合的平均荧光强度[2]。
阿尼索达明可能通过阻断毒蕈碱受体发挥作用，从而增加与 α-7nAChR 结合的内源性 ACh 的量[2]。 阿尼索达明 可保护培养的牛肺内皮细胞免受氧自由基诱导的损伤，且无直接清除自由基的证据，提示其具有膜稳定作用。[1] 在暴露于脂多糖（LPS）的大鼠肺微血管内皮细胞（PMVEC）中，阿尼索达明可降低 IL-17A 和 IL-17F 的表达。 [1] 在离体成年大鼠心室肌细胞中，阿尼索达明抑制心肌细胞收缩力和细胞内Ca²⁺浓度的瞬时升高，并抑制毒蕈碱受体激动剂卡巴胆碱诱发的收缩。[1] 阿尼索达明抑制骨骼肌肌浆网Ca²⁺-ATP酶对Ca²⁺的摄取，这可能是通过诱导跨膜结构域的结构修饰实现的。[1] 在人内皮细胞中，阿尼索达明通过NF-κB通路拮抗LPS诱导的组织因子和纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达。[1] 阿尼索达明在体外抑制血小板聚集，并抑制血栓素的合成。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿尼索达明（50 mg/kg；腹腔注射；72 小时）可显著降低死亡率至 20%[2]。
在东莨菪碱诱导认知障碍的小鼠模型中，阿尼索达明（20 mg·kg⁻¹）可减轻毛果芸香碱的外周毒蕈碱样副作用（唾液分泌增多、肠蠕动增强、心动过缓），同时保持认知改善效果。[1] 在注射东莨菪碱并接受利伐斯的明治疗的小鼠中，阿尼索达明可拮抗利伐斯的明引起的唾液分泌过多、肠蠕动亢进和肌肉痉挛，并促进认知改善。 [1] 在一名严重的有机磷中毒患者中，大剂量阿托品治疗失败后，使用阿尼索达明（4 小时内静脉注射 480 mg，然后第二天每天 4 次，每次 20 mg）使血气恢复正常，并于第 5 天拔管。[1] 在一项回顾性分析中，64 名有机磷中毒患者在接受 12 小时大剂量阿托品治疗后仍未达到阿托品化，结果显示，改用阿尼索达明（28 名患者）与继续使用阿托品相比，缩短了达到阿托品化的时间（24.3±4.3 小时 vs. 29±7.0 小时，P<0.05）并减少了住院时间（5.3±2.5 天 vs. 6.9±2.3 天，P<0.05）。 [1] 在全氟异丁烯（PFIB）诱导的大鼠急性肺损伤模型中，高剂量阿尼索达明（30 mg·kg⁻¹）可减轻肺水肿（降低肺湿重/体重比、肺干重/体重比和总蛋白浓度）。[1] 在心脏骤停的猪模型中，与对照组和肾上腺素治疗组相比，阿尼索达明治疗组动物的血浆丙二醛水平显著降低，超氧化物歧化酶和ATP水平显著升高，线粒体活性氧水平显著降低，线粒体损伤程度也更轻。 [1] 在卵清蛋白诱导的小鼠哮喘模型中，阿尼索达明抑制了支气管周围和血管周围的嗜酸性粒细胞浸润，减轻了气道上皮增生和基底膜增厚，并改变了Th1/Th2平衡（IL-4下调，IFNγ上调）。[1] 在LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型中，阿尼索达明减轻肺损伤和IL-17A/IL-17F表达的效果与甲基强的松龙相当。[1] 在犬体外循环模型中，阿尼索达明降低了肺含水量、肺粒细胞滞留和氧自由基释放。[1] 在兔中，阿尼索达明扩张了肺血管和体循环血管（作用相对较弱）。 [1] 在兔模型中，阿尼索达明可降低肾上腺素诱发的室性心动过速。[1] 在大鼠缺血再灌注模型中，阿尼索达明可减少心肌细胞凋亡。[1] |
| 酶活实验 |
受体结合试验：将小鼠脑匀浆与不同浓度的阿尼索达明或东莨菪碱以及³H-奎宁基苯甲酸酯 (QNB) 一起孵育。孵育后，通过过滤或离心测定结合的放射性。确定能置换50%特异性结合的³H-QNB的阿尼索达明浓度 (IC₅₀) 为72.0 ± 1.7 μM。[1]
Ca²⁺-ATPase活性测定：研究了阿尼索达明对骨骼肌肌浆网Ca²⁺-ATPase摄取Ca²⁺的影响。发现阿尼索达明抑制Ca²⁺摄取，可能是通过改变酶的跨膜结构域实现的。[1] |
| 细胞实验 |
牛肺动脉内皮细胞经培养后暴露于氧自由基。阿尼索达明可保护这些细胞免受损伤，其保护作用并非直接清除自由基，而是通过稳定细胞膜实现的。[1]
大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）在有或无阿尼索达明的情况下用脂多糖（LPS）处理。阿尼索达明降低了IL-17A和IL-17F的表达。[1] 分离的成年大鼠心室肌细胞用于测量细胞收缩和细胞内Ca²⁺瞬变。阿尼索达明抑制了基础收缩力和毒蕈碱受体激动剂卡巴胆碱诱导的Ca²⁺升高。[1] 人内皮细胞经LPS刺激。阿尼索达明可拮抗LPS诱导的组织因子和纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达，且该作用涉及NF-κB通路。[1] |
| 动物实验 |
LPS诱导休克小鼠
50 mg/kg 腹腔注射 东莨菪碱诱导胆碱能缺陷的小鼠模型：小鼠注射东莨菪碱（剂量未在综述中明确），然后接受毛果芸香碱（20或40 mg·kg⁻¹，腹腔注射，每日两次）和阿尼索达明（20 mg·kg⁻¹）治疗。阿尼索达明可减轻毒蕈碱样副作用。[1] 利伐斯的明不良反应的小鼠模型：小鼠接受东莨菪碱和利伐斯的明（剂量未明确）以及阿尼索达明（20 mg·kg⁻¹）治疗。阿尼索达明可拮抗唾液分泌过多、肠蠕动亢进和肌肉痉挛。 [1] 有机磷中毒患者的回顾性临床研究：28例经12小时大剂量阿托品治疗无效的患者接受了阿尼索达明治疗（该综述中未完全阐明治疗方案细节）。[1] 全氟异丁烯（PFIB）诱导急性肺损伤的大鼠模型：大鼠暴露于全氟异丁烯（PFIB）后，接受30 mg·kg⁻¹阿尼索达明治疗（给药途径未明确）。评估肺水肿相关指标。[1] 猪心脏骤停模型：猪发生心脏骤停后，接受阿尼索达明治疗（剂量未明确）。检测血浆丙二醛、超氧化物歧化酶、ATP和线粒体活性氧（ROS）水平。[1] 卵清蛋白诱导哮喘的小鼠模型：小鼠经卵清蛋白致敏和激发。给予阿尼索达明（剂量未指定），并评估气道炎症、嗜酸性粒细胞浸润、Th1/Th2细胞因子水平和气道重塑。[1] LPS诱导急性肺损伤大鼠模型：大鼠经气管内注射LPS后，给予阿尼索达明（剂量未指定）。评估肺损伤和IL-17A/IL-17F表达。[1] 体外循环犬模型：接受体外循环的犬接受阿尼索达明输注（剂量未指定）。测量肺含水量、粒细胞滞留和自由基释放。[1] 油酸诱导肺损伤兔模型：暴露于油酸的兔接受阿尼索达明（剂量未指定）治疗，并观察肺保护作用。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿尼索达明的辛醇-水分配系数 (logP) 为 0.25，表明其脂溶性低于东莨菪碱 (logP 0.76)。[1]
由于脂溶性低，阿尼索达明的血脑屏障通透性有限，因此与阿托品和东莨菪碱相比，其对中枢神经系统的影响较小，对学习和记忆的损害也较小。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据动物研究，阿尼索达明的毒性低于阿托品和东莨菪碱。[1]
常用的人体治疗剂量为10 mg·kg⁻¹，即使剂量高达500 mg·kg⁻¹·day⁻¹，也未产生任何严重不良反应。[1] 在小鼠的一项神经精神药理学研究中，阿尼索达明不会引起空间认知缺陷（通过莫里斯水迷宫评估），也不会抑制大鼠的长时程增强（LTP）记录，而东莨菪碱则有不利影响。重复高剂量给药时，阿尼索达明甚至可以改善认知功能。[1] 在利伐斯的明的一项人体安全性研究（I期）中，不良反应限制了其单独作为神经毒剂预防药物的使用；建议与阿尼索达明联合使用以减少这些不良反应。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿尼索达明已被研究用于治疗肠道疾病。据报道，在杜氏莨菪（Duboisia myoporoides）、白莨菪（Hyoscyamus albus）和唐古特莨菪（Anisodus tanguticus）中均发现了6-羟基阿尼索达明，并有相关数据可供参考。另见：6-羟基阿尼索达明（注：已移至此处）。
阿尼索达明长期以来在中国和西藏被认为是治疗有机磷中毒的解毒剂。它诱导中枢作用的效力低于东莨菪碱，并且在脓毒性休克中，其不良反应比阿托品更少。 [1] 除抗胆碱能作用外，其作用机制还包括抗炎活性（例如，降低TNF-α、IL-1β、IL-17A/IL-17F水平，并通过IL-10上调α7nAChR）、抗氧化活性（降低氧化应激和保护线粒体）、膜稳定作用、抗心律失常作用、抗血栓/纤溶作用（抑制血小板聚集和血栓素合成）以及改善微循环（通过α1-肾上腺素能受体阻滞和其他机制扩张血管）。[1] 在脓毒性休克、急性肺损伤、哮喘、关节炎、心律失常、缺血再灌注损伤和中毒性休克综合征的动物模型中，阿尼索达明已被证明具有保护作用。 [1] 在LPS处理的大鼠和比格犬的出血性休克模型中，阿尼索达明与新斯的明联合用药产生了协同抗休克作用，从而降低了每种药物的剂量，并减少了新斯的明的不良反应。[1] |
| 分子式 |
C17H23NO4
|
|---|---|
| 分子量 |
305.36882
|
| 精确质量 |
305.163
|
| 元素分析 |
C, 66.86; H, 7.59; N, 4.59; O, 20.96
|
| CAS号 |
55869-99-3
|
| 相关CAS号 |
Anisodamine hydrobromide; 55449-49-5; Anisodamine hydrochloride; 131674-05-0
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| PubChem CID |
6918612
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.27
|
| 沸点 |
423.1ºC at 760 mmHg
|
| 折射率 |
1.565
|
| LogP |
0.839
|
| tPSA |
70
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
396
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CN1[C@H]2[C@@H](O)C[C@@H]1C[C@H](OC([C@@H](C3=CC=CC=C3)CO)=O)C2
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| InChi Key |
WTQYWNWRJNXDEG-RBZJEDDUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H23NO4/c1-18-12-7-13(9-15(18)16(20)8-12)22-17(21)14(10-19)11-5-3-2-4-6-11/h2-6,12-16,19-20H,7-10H2,1H3/t12-,13-,14+,15+,16-/m0/s1
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| 化学名 |
[(1R,3S,5R,6S)-6-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] (2S)-3-hydroxy-2-phenylpropanoate
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| 别名 |
6-Hydroxy hyoscyamine; 654 II; 654-II; 654II
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~327.5 mM)
H2O: ~20 mg/mL (~65.5 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (163.74 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2747 mL | 16.3736 mL | 32.7472 mL | |
| 5 mM | 0.6549 mL | 3.2747 mL | 6.5494 mL | |
| 10 mM | 0.3275 mL | 1.6374 mL | 3.2747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05634057 | Completed | Drug: Anisodamine hydrobromide combined with heparin |
Sepsis | Chen Ying | January 11, 2024 | Not Applicable |
| NCT06045364 | Not yet recruiting | Drug: Glycopyrrolate Drug: Anisodamine |
PIK3CA E545A | Jie Chen | October 1, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05727163 | Recruiting | Drug: Amisulpride Drug: Olanzapine |
BPSD Amisulpride |
Tianjin Anding Hospital | December 1, 2019 | Not Applicable |
| NCT05822713 | Recruiting | Drug: Anisodamine Drug: Anisodamine |
Colorectal Cancer Metastatic | Sun Yat-sen University | July 29, 2022 | Phase 2 |
| NCT01929044 | Completed | Drug: 654-II (anisodamine) Drug: Buscopan® (hyoscine butylbromide) |
Intestinal Diseases | Boehringer Ingelheim | Phase 3 | August 2013 |
Muscarinic M3 receptor antagonist-2
Muscarinic M3 receptor antagonist-1
M4 mAChR Modulator-2
M1 mAChR modulator-1
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