| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 5 nM); PI3Kδ (IC50 = 7 nM); PI3Kγ (IC50 = 14 nM); PI3Kβ (IC50 = 27 nM); mTOR (Ki = 17 nM); TORC1; TORC2
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| 体外研究 (In Vitro) |
Apitolisib (GDC-0980) 对相关 PIKK 家族激酶的许多其他成员具有显着选择性，包括 C2alpha、C2beta、VPS34、PI4Kalpha、PI4Kbeta 和 DNA-PK，IC50 值为 1300 nM、794 nM、2000 nM 、 和 623 nM，分别[1]。根据最近的一项研究，apitolisib (GDC-0980) 抑制细胞周期进程并诱导细胞凋亡，对前列腺、乳腺癌和 NSCLC 细胞系的疗效最强（IC50 200 nM 29%、500 nM 88%），而对对胰腺和黑色素瘤细胞系的有效性（IC50 200 nM 0%、500 nM 33%）[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Apitolisib (GDC-0980)（1 mg/kg，口服）正在进行癌症 I 期临床试验，并在小鼠异种移植中显示出显着疗效。 Apitolisib (GDC-0980) 的暴露量与剂量成比例，从 PEG 中的 5 mg/kg 剂量到 MCT 悬浮液中的 50 mg/kg 剂量，这一发现部分归因于该药物良好的溶解度[1]。间隙和 PPB 也很低。在 20 个异种移植模型中的 15 个中，apatolisib (GDC-0980)（5 mg/kg，口服）引起超过 50% 的 TGI。 pAkt/tAkt 被敲低的时间长度与肿瘤对 Apitolisib (GDC-0980) 治疗的反应变化相关[2]。
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| 酶活实验 |
类 PI3K 同种型的酶活性通过荧光偏振测定来测量，该测定可监测产物 3,4,5-肌醇三磷酸分子的形成，因为它与荧光标记的 PIP3 竞争结合 GRP-1 pleckstrin 同源结构域蛋白。 3-磷酸磷脂酰肌醇产物的增加会导致荧光偏振信号减少，因为标记的荧光团从 GRP-1 蛋白结合位点上移位。 I 类 PI3K 同工型以异二聚体重组蛋白的形式表达和纯化。在 10 mM Tris (pH 7.5)、25 μM ATP、9.75 μM PIP2、5% 甘油、4 mM MgCl2、50 mM NaCl、0.05% (v/v) Chaps、1 存在下，在初始速率条件下测定 PI3K 同工型mM 二硫苏糖醇，2% (v/v) DMSO，每种亚型的浓度如下：PI3Kα,β 60 ng/mL； PI3Kγ 8 ng/mL； PI3Kδ 浓度为 45 ng/mL。在 25°C 测定 30 分钟后，用最终浓度 9 mM EDTA、4.5 nM TAMRA-PIP3 和 4.2 μg/mL GRP-1 检测蛋白终止反应，然后在 Envision 读板器上读取荧光偏振。 IC50 是根据剂量反应曲线与 4 参数方程的拟合来计算的。从昆虫细胞中表达和纯化人重组 mTOR(1360−2549)，并使用 Lanthascreen 荧光共振能量转移格式进行测定，其中重组绿色磷酸化使用针对 4-EBP1 磷酸苏氨酸 37/46 的铽标记抗体检测荧光蛋白 (GFP)-4-EBP1。反应由 ATP 引发，并在 50 mM Hepes (pH 7.5)、0.25 nM mTOR、400 nM GFP-4E-BP1、8 μM ATP、0.01% (v/v) Tween 20、10 mM MnCl2、1 存在下进行mM EGTA、1 mM 二硫苏糖醇和 1% (v/v) DMSO。测定在室温下在初始速率条件下进行30分钟，然后在2 nM Tb-抗-p4E-BP1抗体和10 mM EDTA存在下终止反应并检测产物。剂量反应曲线符合竞争性紧结合抑制方程，并且使用确定的 ATP 6.1 μM 的 Km 计算表观 Ki' s。
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| 细胞实验 |
使用 PC3 和 MCF7.1 人类肿瘤细胞系进行抗增殖细胞测定。 MCF7.1 是体内选择的细胞系，最初源自亲代人 MCF7 乳腺癌细胞系。细胞系在补充有 10% 胎牛血清、100 单位/mL 青霉素、100 μg/mL 链霉素、10 mM HEPES 和 2 mM 谷氨酰胺的 RPMI 中于 3°C、5% CO2 下培养。 MCF7.1 细胞或 PC3 细胞分别以 1000 个细胞/孔或 3000 个细胞/孔的培养基接种在 384 孔板中，并孵育过夜，然后添加 GDC-0980 至最终 DMSO 浓度为 0.5% v/ v. MCF7.1 细胞和 PC3 细胞分别孵育 3 天和 4 天，然后添加 CellTiter-Glo 试剂并使用 Analyst 板读数器读取发光。对于抗增殖测定，包括细胞抑制剂（例如阿非迪霉素）和细胞毒剂（例如星形孢菌素）作为对照。剂量反应曲线符合 4 参数方程，并使用 Assay Explorer 软件计算相对 IC50。
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| 动物实验 |
In Hank's Balanced Salt Solution, human prostate cancer PC3 cells are reconstituted, and 3 106 cells are implanted subcutaneously into the right hind flank of athymic nu/nu (nude) mice. Prior to starting treatment, tumors are watched until their mean tumor volume reaches 150–200 mm3. Athymic nu/nu (nude) mice with the right hind flank subcutaneously implanted with 5106 MCF7.1 cells that have been resuspended in a 1:1 mixture of Hank's Buffered Salt Solution and Matrigel Basement Membrane Matrix. Each naked mouse has a 0.36 mg/pellet of 17-estradiol (60-day release, no. SE-121) implanted beneath its dorsal shoulder blade before the cell inoculation. Tumors are watched after cell implantation until their mean tumor volume reaches 250–350 mm3 before dosing begins. 0.5% methylcellulose and 0.2% Tween-80 (MCT) are used to dissolve compound 2. Charles River Laboratories provides female nude (nu/nu) mice that are 20-30 g in weight, 6-8 weeks old, and in this condition. Depending on the xenograft model, tumor-bearing mice receive daily oral doses of 100 L of the test agent or vehicle (MCT) for 14–21 days.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C23H30N8O3S
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|---|---|
| 分子量 |
498.6011
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| 精确质量 |
498.22
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| 元素分析 |
C, 55.40; H, 6.06; N, 22.47; O, 9.63; S, 6.43
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| CAS号 |
1032754-93-0
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| 相关CAS号 |
1032754-93-0
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| SMILES |
C[C@H](O)C(N1CCN(CC2=C(C)C3=NC(C4=CN=C(N)N=C4)=NC(N5CCOCC5)=C3S2)CC1)=O
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| InChi Key |
YOVVNQKCSKSHKT-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30N8O3S/c1-14-17(13-29-3-5-31(6-4-29)22(33)15(2)32)35-19-18(14)27-20(16-11-25-23(24)26-12-16)28-21(19)30-7-9-34-10-8-30/h11-12,15,32H,3-10,13H2,1-2H3,(H2,24,25,26)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-1-(4-((2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one.
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| 别名 |
GNE-390; GNE390; Apitolisib; GDC0980; GDC-0980; RG-7422; RG 7422; GNE 390; GDC 0980; RG7422
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~20 mg/mL (40.1 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 1.43 mg/mL (2.87 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 14.3 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 1.43 mg/mL (2.87 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 14.3 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 1.43 mg/mL (2.87 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 0.5% methylcellulose+0.2%Tween 80: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0056 mL | 10.0281 mL | 20.0562 mL | |
| 5 mM | 0.4011 mL | 2.0056 mL | 4.0112 mL | |
| 10 mM | 0.2006 mL | 1.0028 mL | 2.0056 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01485861 | Completed | Drug: Abiraterone Drug: Apitolisib |
Prostate Cancer | Genentech, Inc. | January 11, 2012 | Phase 1 Phase 2 |
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Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2426-2436. |
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PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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