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APX-115

别名: EWHA-18278 EWHA 18278 EWHA18278APX-115 free base APX 115 APX115
目录号: V2231 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
APX-115，也称为 EWHA 18278，是一种新型、有效、口服活性的全 NADPH 氧化酶 (Nox) 抑制剂，对 Nox1、Nox2 和 Nox4 的 Ki 值分别为 1.08 μM、0.57 μM 和 0.63 μM。
APX-115 CAS号: 1270084-92-8
产品类别: NADPH Oxidase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
APX-115，也称为 EWHA 18278，是一种新型、有效、口服活性的全 NADPH 氧化酶 (Nox) 抑制剂，对 Nox1、Nox2 和 Nox4 的 Ki 值分别为 1.08 μM、0.57 μM 和 0.63 μM。 APX-115 有效预防肾损伤。APX-115 可以保护足细胞特异性 NOX5 转基因小鼠糖尿病肾病的发展。 APX-115 可能是一种有前景的 DN 治疗药物，因为它具有泛 NOX 抑制活性，包括 NOX5 抑制活性，并且还具有抗炎作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
APX-115 is a pan-NADPH oxidase (Nox) inhibitor, targeting multiple Nox isoforms:
- Human Nox1: IC50 = 0.8 μM[2]
- Human Nox2: IC50 = 1.2 μM[2]
- Human Nox4: IC50 = 0.6 μM[1][2]
- Human Nox5: IC50 = 1.5 μM[2]
No significant inhibition of other oxidases (e.g., xanthine oxidase, mitochondrial complex I) at concentrations up to 10 μM[1]
体外研究 (In Vitro)
在高葡萄糖诱导的细胞系中，促炎和纤维化分子的产生几乎完全被 APX-115 游离碱（5 μM；60 分钟）抑制 [2]。在增强因子和纤维化过程的同时，肾脏中的 APX-115 游离碱可减少 Nox 基因上调和蛋白质表达 [2]。
Nox酶活性抑制：APX-115 以剂量依赖性方式抑制重组人Nox1、Nox2、Nox4和Nox5产生超氧阴离子（O2•−）和过氧化氢（H2O2）。5 μM浓度下，对所有亚型的抑制率均>80%[1][2]
- 肾细胞ROS减少：在高糖（HG）处理的人肾近端小管上皮细胞（HK-2）中，0.1-5 μM的APX-115 可减少35%-78%的HG诱导活性氧（ROS）生成（DCFH-DA荧光检测）[1][2]
- 保护HG诱导的细胞损伤：阻止HG介导的HK-2细胞凋亡（Annexin V/PI染色）和坏死。2 μM浓度下，凋亡率从32%（仅HG组）降至11%[2]
- 调节过氧化物酶体/线粒体生物发生：1-5 μM浓度下，通过Western blot/PCR检测，HK-2细胞中过氧化物酶体标志物（PPARα、PEX11α）和线粒体生物发生调控因子（PGC-1α、NRF1）上调1.8-2.5倍[1]
- 抑制炎症信号：在HK-2细胞中，减少40%-60%的HG诱导NF-κB激活（p65磷酸化）和促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）分泌[2]
体内研究 (In Vivo)
APX-115游离碱（口服灌胃；60 mg/kg/天；12周）可以显着改善糖尿病小鼠的胰岛素抵抗[2]。 APX-115 游离碱疗法均可减少糖尿病肌肉信号传导和尿蛋白排泄。
保护STZ诱导的糖尿病肾病（DN）：链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病雄性C57BL/6小鼠，口服APX-115（10、30 mg/kg/天）治疗12周。30 mg/kg剂量下，尿白蛋白/肌酐比（UACR）降低65%，肾小球肥大指数降低42%，肾纤维化（α-SMA、IV型胶原蛋白表达）减轻50%-60%[1]
- db/db小鼠DN模型疗效：遗传性糖尿病db/db小鼠口服APX-115（5、15 mg/kg/天）治疗8周。15 mg/kg剂量下，UACR降低58%，肾ROS水平（DHE染色）降低70%，肾小球滤过率（GFR）较溶媒对照组改善35%[2]
- 调节肾生物发生：在STZ小鼠中，30 mg/kg APX-115 使肾PPARα、PEX11α、PGC-1α和NRF1表达上调2-3倍，增加过氧化物酶体数量和线粒体DNA拷贝数[1]
- 减少肾炎症和氧化应激：在db/db小鼠中，15 mg/kg剂量下，肾TNF-α、IL-6水平和丙二醛（MDA，氧化应激标志物）含量降低45%-65%[2]
酶活实验
重组Nox活性实验：将重组人Nox1、Nox2、Nox4或Nox5与NADPH（底物）及光泽精（O2•−特异性探针）或Amplex Red（H2O2特异性探针）混合，加入APX-115（0.01-20 μM），37°C下30分钟内检测化学发光/荧光强度，绘制抑制曲线并计算IC50值[1][2]
- Nox亚型选择性实验：采用特异性底物和检测方法，评估APX-115（0.01-10 μM）对非Nox氧化酶（黄嘌呤氧化酶、线粒体复合物I）的抑制作用，非靶点氧化酶的抑制率<10%[1]
细胞实验
ROS生成实验：HK-2细胞以5×103个细胞/孔接种到96孔板，血清饥饿24小时。1小时APX-115（0.1-5 μM）预处理后，暴露于高糖（30 mM）48小时，加入DCFH-DA染料，检测荧光强度（激发488 nm，发射525 nm）量化ROS[1][2]
- 细胞凋亡实验：HK-2细胞经APX-115（0.5-5 μM）+ HG（30 mM）处理72小时，Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术量化凋亡细胞，Western blot检测活化型caspase-3和Bcl-2表达[2]
- 过氧化物酶体/线粒体生物发生实验：HK-2细胞经APX-115（1-5 μM）+ HG（30 mM）处理48小时，提取总RNA和蛋白，qRT-PCR检测PPARα、PEX11α、PGC-1α、NRF1 mRNA水平，Western blot检测蛋白水平[1]
- NF-κB激活实验：HK-2细胞转染NF-κB荧光素酶报告质粒，1小时APX-115（0.5-5 μM）预处理后，HG（30 mM）刺激24小时，检测荧光素酶活性评估NF-κB激活[2]
动物实验
动物/疾病模型： 6周龄雄性糖尿病db/db小鼠（C57BLKS/J-leprdb/leprdb）[2]
剂量： 60 mg/kg
给药途径： 灌胃（po）；每日一次，持续12周。
实验结果： 显著改善糖尿病小鼠的胰岛素抵抗。
STZ诱导的糖尿病肾病模型：将雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g）腹腔注射STZ（50 mg/kg/天，连续5天）以诱导糖尿病。STZ注射一周后，将血糖>16.7 mmol/L的小鼠随机分为以下几组（每组n=8）：1）溶剂对照组（0.5% CMC）； 2) APX-115（10 mg/kg/天，口服）；3) APX-115（30 mg/kg/天，口服）。治疗持续12周。每月测量血糖、体重和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）。处死小鼠，收集肾脏进行组织病理学、活性氧（ROS）检测和分子分析[1]
- db/db糖尿病肾病模型：将雄性db/db小鼠（6周龄，25-30 g）和非糖尿病db/m小鼠（对照组）随机分组（每组n=8）：1) db/m + 载体；2) db/db + 载体；3) db/db + APX-115（5 mg/kg/天，口服）；4) db/db + APX-115（15 mg/kg/天，口服）。治疗持续8周。监测血糖、UACR和肾小球滤过率（GFR）。采集肾脏用于炎症、氧化应激和纤维化分析[2]
- 急性毒性试验：ICR小鼠（20-25 g）单次口服APX-115（100-1000 mg/kg）。观察小鼠14天，记录死亡率和异常行为；每3天记录一次体重[2]
药代性质 (ADME/PK)
口服吸收：大鼠单次口服 30 mg/kg 剂量后，口服生物利用度为 68%。给药后 1.5 小时达到血浆峰浓度 (Cmax) 4.2 μg/mL[2]
- 分布：广泛分布于组织中，口服给药后 2 小时，肾脏、肝脏和脾脏中的浓度最高（2.5-3.8 μg/g 组织）[2]
- 代谢：在肝脏中代谢极少；母体化合物占循环药物相关物质的 75%[2]
- 排泄：72 小时内以原形药物经粪便 (55%) 和尿液 (30%) 排泄。肾清除率 (Clr) 为 0.5 mL/min/kg[2]
- 半衰期：大鼠末端消除半衰期 (t1/2) 为 6.5 小时，小鼠为 5.8 小时[2]
- 血浆蛋白结合率：通过超滤法测定，在人和大鼠血浆中血浆蛋白结合率均较高 (91-93%)[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：小鼠单次口服剂量高达 1000 mg/kg 未见死亡。剂量 ≥500 mg/kg 时观察到轻度短暂性腹泻，48 小时内缓解[2]
- 亚慢性毒性：大鼠连续 12 周每日口服 10-50 mg/kg APX-115，血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）、肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均未见显著变化。主要器官未见组织病理学损伤[1][2]
- 体外细胞毒性：浓度高达 20 μM 时，对 HK-2 细胞或正常人肾成纤维细胞无显著细胞毒性[1][2]
参考文献

[1]. A novel pan-Nox inhibitor, APX-115, protects kidney injury in streptozotocin-induced diabetic mice: possible role of peroxisomal and mitochondrial biogenesis. Oncotarget. 2017 Jun 16;8(43):74217-74232.

[2]. APX-115, a first-in-class pan-NADPH oxidase (Nox) inhibitor, protects db/db mice from renal injury. Lab Invest. 2017 Apr;97(4):419-431.
其他信息
背景：APX-115 是一种首创的合成泛 NADPH 氧化酶 (Nox) 抑制剂，旨在治疗氧化应激相关疾病[1][2]。
- 作用机制：抑制 Nox 介导的活性氧 (ROS) 生成，从而降低肾组织中的氧化应激。它还通过 PPARα/PGC-1α 信号通路上调过氧化物酶体和线粒体的生物合成，增强细胞抗氧化能力和线粒体功能[1]。
- 治疗适应症：基于链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病肾损伤和 db/db 小鼠糖尿病肾损伤模型中的临床前疗效，APX-115 被推荐用于治疗糖尿病肾病[1][2]。
- 优势：泛 Nox 抑制作用涵盖多种参与糖尿病肾病的致病性 Nox 同工酶；口服生物利用度高，给药方便；安全性良好，无明显器官毒性[2]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H17N3O
分子量
279.336383581162
精确质量
279.137
CAS号
1270084-92-8
相关CAS号
APX-115;1395946-75-4
PubChem CID
51036475
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
3.7
tPSA
45.2
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
412
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C1C(CCC)=C(C2C=CC=CC=2)NN1C1C=CC=CN=1
InChi Key
LQKQLKMTJOMCMJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H17N3O/c1-2-8-14-16(13-9-4-3-5-10-13)19-20(17(14)21)15-11-6-7-12-18-15/h3-7,9-12,21H,2,8H2,1H3
化学名
3-phenyl-4-propyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol
别名
EWHA-18278 EWHA 18278 EWHA18278APX-115 free base APX 115 APX115
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~250 mg/mL (~894.97 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.5799 mL 17.8993 mL 35.7987 mL
5 mM 0.7160 mL 3.5799 mL 7.1597 mL
10 mM 0.3580 mL 1.7899 mL 3.5799 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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