| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AR-9281 targets soluble epoxide hydrolase (sEH), an enzyme that metabolizes epoxyeicosatrienoic acids (EETs) to dihydroxyeicosatrienoic acids (DHETs). It acts as a potent and selective inhibitor. It inhibits HsEH and MsEH with IC50 values of 13.8 nM and 1.7 nM, respectively. By inhibiting sEH, it increases the levels of EETs, which have anti-inflammatory and vasodilatory effects.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AR-9281 (APAU) 对人 sEH (HsEH) 和鼠 sEH (MsEH) 均具有抑制活性，IC50 值分别为 13.8 nM 和 1.7 nM[1]。
体外实验表明，AR-9281 对人 sEH (HsEH) 和鼠 sEH (MsEH) 均具有抑制活性，IC50 值分别为 13.8 nM 和 1.7 nM。它是一种高效且选择性的 sEH 抑制剂。这些活性证实了其作为一种高效 sEH 抑制剂的特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AR-9281 (APAU)（口服，150-200 mg/dL，持续 6 周）可增强 EET 的治疗效果，延缓高血糖的进展，保护心肌细胞结构，并降低高血糖大鼠体内 Ca2+ 失调和 SERCA 重塑 [2]。
体内研究已证实 AR-9281 可用于治疗高血压。它可用于炎症、高血压和 2 型糖尿病的研究。通过抑制 sEH 并提高 EET 水平，它可能发挥血管舒张和抗炎作用。然而，现有文献中并未详细描述体内疗效研究的具体细节。 |
| 酶活实验 |
AR-9281 的体外酶活性测定旨在评估其抑制可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 活性的能力。这些无细胞测定采用纯化的 sEH 和荧光底物。通过测量酶活性的降低来确定化合物的抑制效力 (IC50)。AR-9281 对 HsEH 的 IC50 值为 13.8 nM，对 MsEH 的 IC50 值为 1.7 nM。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了AR-9281对EET代谢及其下游信号通路的影响。实验中，细胞经AR-9281处理后，检测EET和DHET的水平。此外，还可以利用细胞模型评估AR-9281对炎症和血管功能的影响。这些实验证明了该化合物在相关细胞环境中的功能活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 2型糖尿病大鼠模型[2]
剂量： 150-200 mg/dL 给药途径： 口服（饮用），持续6周 实验结果： 减缓血糖浓度的进行性升高，并保护心肌细胞的线粒体结构和肌原纤维形态。保护细胞内Ca2+效应系统。肌浆网Ca2+ ATPase (SERCA) 的下调较少，肥大标志物的表达也较低。 已在多种高血压、炎症和2型糖尿病模型中开展了AR-9281的体内动物研究，以评估其疗效。然而，现有文献中并未详细描述这些研究的具体细节。AR-9281是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AR-9281 具有口服活性。其药代动力学特性支持口服给药。作为一种小分子药物，它能被吸收并分布于全身。然而，现有文献中并未详细描述其半衰期和生物利用度等具体参数。本品仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于AR-9281的具体毒性数据并不详尽。作为一种sEH抑制剂，其毒性特征可能与其作用机制相关。然而，临床研究已证实其具有治疗高血压的疗效，并表明其安全性良好。本品仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AR-9281抑制可溶性环氧化物水解酶。
药物适应症 已研究用于治疗高血压。 作用机制 AR-9281抑制可溶性环氧化物水解酶（s-EH），该酶在花生四烯酸代谢的细胞色素P450途径中起关键作用。核因子αB（NF-αB）是一种与心脏肥大相关的转录因子，在多种条件下可发挥抗凋亡或促凋亡作用。环氧二十碳三烯酸（EETs）是细胞色素P450环氧化物的产物，具有多种降压和抗炎作用。EETs具有类似于内皮超极化因子的血管舒张作用，并可能通过目前未知的机制抑制NF-αB。 s-EH酶催化EETs降解为二羟基二十碳三烯酸。AR9281通过抑制s-EH，阻止s-EH分解EETs，并抑制NF-αB，从而增强EETs的降血压和抗炎活性。 AR-9281是一种强效、选择性且口服有效的可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂。它已被研究用于治疗高血压、炎症和2型糖尿病。它是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C18H29N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
319.441764593124
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| 精确质量 |
319.225
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| CAS号 |
913548-29-5
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| 相关CAS号 |
913548-29-5;
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| PubChem CID |
12000797
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
61.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
455
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC12CC3CC(C1)CC(C3)C2)NC1CCN(C(C)=O)CC1
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| InChi Key |
HUDQLWBKJOMXSZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H29N3O2/c1-12(22)21-4-2-16(3-5-21)19-17(23)20-18-9-13-6-14(10-18)8-15(7-13)11-18/h13-16H,2-11H2,1H3,(H2,19,20,23)
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| 化学名 |
1-(1-acetylpiperidin-4-yl)-3-(1-adamantyl)urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~78.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1305 mL | 15.6524 mL | 31.3048 mL | |
| 5 mM | 0.6261 mL | 3.1305 mL | 6.2610 mL | |
| 10 mM | 0.3130 mL | 1.5652 mL | 3.1305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00847899 | Completed | Drug: AR9281 Drug: AR9281 Drug: Placebo Drug: Placebo |
Hypertension Impaired Glucose Tolerance |
Arete Therapeutics | 2009-01 | Phase 2 |
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