AR-A014418 (SN-4521; GSK 3β inhibitor VIII) 中文名称: GSK-3BETA 抑制剂 VIII

别名: GSK-3β Inhibitor VIII; GSK-3beta Inhibitor VIII; SN 4521; SN-4521; SN4521; AR-A014418; AR-A 014418; AR-A-014418; AR-AO-14418; AR-A014418 ; N-(4-甲氧基苄基)-N'-(5-硝基-1,3-噻唑-2-基)脲; N-(4-甲氧基苄基)-N-(5-硝基-1,3-噻唑-2-基)脲; GSK-3BETA VIII

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AR-A014418（AR 0133418；SN4521；GSK-3β 抑制剂 VIII；AR 014418）是一种新型、有效、ATP 竞争性、选择性的 GSK3β（糖原合成酶激酶 3β）抑制剂，具有治疗神经退行性疾病的潜力。

AR-A014418 (SN-4521; GSK 3β inhibitor VIII) CAS号: 487021-52-3
产品类别: GSK-3

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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AR-A014418-d3

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

AR-A014418（AR 0133418；SN4521；GSK-3 抑制剂 VIII；AR 014418）是一种全新、有效、ATP 竞争性、选择性 GSK3（糖原合酶激酶 3）抑制剂，具有治疗神经退行性疾病的潜力。在无细胞测定中，它抑制 GSK3β，IC50 和 Ki 分别为 104 nM 和 38 nM，并且对也测试的其他 26 种激酶影响极小。通过抑制 GSK-3 介导的 Notch1 表达来阻止 Notch1 表达，AR-A014418 在体外治疗胰腺癌细胞时也表现出强大的抗增殖活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	GSK-3β (Ki = 38 nM); GSK-3β (Ki = 38 nM)
体外研究 (In Vitro)	AR-A014418 抑制表达人四重复 tau 蛋白的 3T3 成纤维细胞中 GSK3 特异性位点 (Ser-396) 的 tau 磷酸化，IC50 为 2.7 μM，并保护培养的 N2A 细胞免遭阻断 PI3K/PKB 通路诱导的死亡。 AR-A014418 可预防海马切片中 β-淀粉样肽引起的神经变性。[1]而在 NGP 和 SH-5Y-SY 细胞中，AR-A014418 降低神经内分泌标志物并抑制神经母细胞瘤细胞的生长。 [2]
体内研究 (In Vivo)	AR-A014418（0–4 mg/kg，腹腔注射）可延迟 G93A 突变型人类 SOD1 的 ALS 小鼠的症状发作、增强运动功能、减缓疾病进展并延迟疾病终点。 [3] 此外，AR-A014418 通过改变 NMDA 和代谢型受体的信号传导以及 TNF-和 IL-1 在脊髓中的传输来抑制小鼠的乙酸和福尔马林诱导的伤害感受。 [4]
酶活实验	煅烧/碘化丙啶的摄取用于测定细胞活力。钙黄绿素 AM 仅被死细胞吸收，并在被活细胞内的酯酶裂解时发出橙红色荧光。简而言之，N2A 细胞在体外培养两天，然后在 AR-A014418 或载体 (DMSO) 存在下暴露于 50 μM LY-294002 24 小时。然后，将 2 μM PI 和 1 μM calcein-AM 与 N2A 细胞一起孵育 30 分钟。然后用含有 2 mM CaCl2 的 Hanks' 缓冲盐水溶液冲洗培养物 3 次，并使用荧光显微镜和 Zeiss Axiovert 135 显微镜观察细胞。在至少三个不同的实验中，每孔分析三个视野（随机选择）（约 300 个细胞/视野）。 PI 阳性细胞与所有其他细胞相比的百分比用于测量细胞死亡。扣除载体处理的培养物中存在的死亡细胞的数量后，在每个实验中计算特定的细胞死亡。
细胞实验	通过钙黄绿素/碘化丙啶的摄取来评估细胞活力。钙黄绿素 AM 被活细胞内的酯酶吸收并裂解，产生黄绿色荧光，而 PI 仅被死细胞吸收，产生橙红色荧光。简而言之，N2A 细胞在体外培养 2 天，然后在 AR-A014418 或载体 (DMSO) 存在下用 50 μM LY-294002 处理 24 小时。随后，将 N2A 细胞与 2 μM PI 和 1 μM 钙黄绿素-AM 一起孵育 30 分钟。然后用含有 2 mM CaCl2 的 Hanks 缓冲盐水溶液冲洗培养物 3 次，并使用 Zeiss Axiovert 135 显微镜通过荧光显微镜观察细胞。在至少三个不同的实验中，每孔分析三个视野（随机选择）（~300 个细胞/视野）。细胞死亡表示为 PI 阳性细胞占细胞总数的百分比。在每个实验中，减去载体处理的培养物中存在的死亡细胞的数量后获得特定的细胞死亡。
动物实验	First, 56 Tg mice are split up into four groups to study the effects of GSK-3 inhibition on the clinical symptoms, lifespan, and motor behavior function of ALS. 14 animals per group are given intraperitoneal injections of 0.5 mL of normal saline five times a week starting 60 days after birth, along with 0 μg (control group), 1 μg (group A), 2 μg (group B), or 4 μg (group C) of AR-A014418 per gram of mouse. At the endpoint outlined below, mice are sacrificed.
参考文献	[1]. J Biol Chem. 2003 Nov 14;278(46):45937-45. [2]. Cancer Biol Ther. 2014 May;15(5):510-5. [3]. Exp Neurol. 2007 Jun;205(2):336-46.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C12H12N4O4S
分子量	308.3131
精确质量	308.05793
元素分析	C, 46.75; H, 3.92; N, 18.17; O, 20.76; S, 10.40
CAS号	487021-52-3
相关CAS号	AR-A014418-d3;1216908-63-2
外观&性状	Solid powder
SMILES	COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)NC2=NC=C(S2)[N+](=O)[O-]
InChi Key	YAEMHJKFIIIULI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C12H12N4O4S/c1-20-9-4-2-8(3-5-9)6-13-11(17)15-12-14-7-10(21-12)16(18)19/h2-5,7H,6H2,1H3,(H2,13,14,15,17)
化学名	1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)ure
别名	GSK-3β Inhibitor VIII; GSK-3beta Inhibitor VIII; SN 4521; SN-4521; SN4521; AR-A014418; AR-A 014418; AR-A-014418; AR-AO-14418;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: ~62 mg/mL (~201.1 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.2435 mL	16.2174 mL	32.4349 mL
	5 mM	0.6487 mL	3.2435 mL	6.4870 mL
	10 mM	0.3243 mL	1.6217 mL	3.2435 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Growth inhibition by GSK-3 inhibitor AR-A014418 in neuroblastoma cells. Cancer Biol Ther. 2014 May;15(5):510-5.
AR-A014418 attenuation of apoptosis inhibitor expression in NGP and SH-5Y-SY cells.
Continuous treatment of AR-A014418 is required for growth suppression of NGP and SH-5Y-SY cells.