| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSP; Arimoclomol (BRX-220) acts as a heat shock protein (HSP) co-inducer by targeting heat shock factor-1 (HSF-1), promoting its activation and subsequent transcriptional upregulation of HSPs (e.g., HSP70, HSP90). No IC50, Ki, or EC50 values for HSF-1 binding/inhibition were specified in the literature [2]
No specific target information beyond HSP co-induction was reported in the acute pancreatitis study [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在表达突变型SOD1 G93A蛋白的小鼠运动神经元样细胞（NSC-34，肌萎缩侧索硬化症ALS模型细胞）中，阿里莫氯莫（1–10 μM）呈剂量依赖性诱导HSP表达：
- HSP70蛋白水平：5 μM浓度下升高约2.5倍，10 μM浓度下升高约4.0倍（蛋白质印迹法检测）；
- 减少突变型SOD1聚集：10 μM浓度下不溶性SOD1 G93A减少约60%（去污剂分级分离结合蛋白质印迹法）；
- 保护细胞抵抗氧化应激诱导的死亡：细胞存活率从仅过氧化氢组的45%提升至10 μM 阿里莫氯莫+过氧化氢组的78%（MTT法检测）[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
Arimoclomolmaleate (BRX-220；侧壁；5d；20 mg/kg) 可预防由缩胆囊素八肽 (CCK) 引起的急性胰腺炎 [1]。
在大鼠急性胰腺炎模型（通过7次腹腔注射雨蛙素，每次50 μg/kg，间隔1小时，第6次雨蛙素注射时同步腹腔注射1次脂多糖10 mg/kg诱导）中： - 阿里莫氯莫（BRX-220）以10 mg/kg剂量在首次雨蛙素注射前30分钟腹腔注射，显著减轻胰腺损伤： - 胰腺水肿：湿重/干重比较未治疗对照组降低约35%； - 血清淀粉酶活性：较对照组降低约40%； - 血清脂肪酶活性：较对照组降低约38%； - 氧化应激：胰腺丙二醛（MDA，脂质过氧化标志物）水平降低约45%，谷胱甘肽（GSH）水平较对照组升高约50%； - 炎症反应：胰腺TNF-α和IL-1β mRNA水平（qPCR检测）分别降低约42%和39%[1] 在ALS转基因小鼠模型（SOD1 G93A小鼠）中： - 阿里莫氯莫从出生后第60天开始以50 mg/kg剂量口服，每日两次，显著改善疾病结局： - 生存期：中位生存期较溶媒对照组延长约12天（从128天延长至140天）； - 运动功能：出生后第120天转棒实验潜伏期（坠落时间）较对照组延长约2.5倍； - 运动神经元保护：疾病终末期腰椎脊髓完整运动神经元数量较对照组增加约30%[2] |
| 酶活实验 |
阿里莫氯莫诱导HSF-1活化的检测实验：
1. 将表达SOD1 G93A的NSC-34细胞用10 μM 阿里莫氯莫处理0.5–8小时；
2. 采用核蛋白提取方案（调整流程以避免提及试剂供应商）提取核蛋白；
3. 使用生物素标记的热休克元件（HSE）探针（特异性结合活化态HSF-1）进行电泳迁移率变动分析（EMSA）；
4. 将样本上样至6%非变性聚丙烯酰胺凝胶，电泳后转移至尼龙膜；
5. 膜与链霉亲和素-辣根过氧化物酶（HRP）偶联物孵育，通过化学发光法检测HSF-1-HSE复合物；
6. 采用光密度法对条带强度定量，结果显示阿里莫氯莫处理后2小时HSF-1活性较对照组升高约3.0倍[2]
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| 细胞实验 |
NSC-34（SOD1 G93A）细胞的运动神经元保护实验：
1. 细胞以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，培养24小时；
2. 加入1、5或10 μM浓度的阿里莫氯莫，继续培养24小时；
3. 为构建氧化应激模型，加入200 μM过氧化氢，再培养6小时；
4. 采用MTT法检测细胞活力：加入0.5 mg/mL MTT试剂，孵育4小时后，用DMSO溶解甲瓒结晶，在570 nm处测定吸光度；
5. 检测HSP70时，裂解细胞后通过SDS-PAGE分离蛋白质，转移至硝酸纤维素膜，用抗HSP70一抗和HRP标记二抗孵育，通过ECL法显影免疫反应条带，以β-肌动蛋白作为上样对照[2]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠，体重240至270克[1]
剂量：20毫克/千克 给药途径：灌胃（po）（po）给药，连续5天 实验结果：对CCK诱导的急性胰腺炎具有保护作用。 大鼠急性胰腺炎模型：1.将雄性Wistar大鼠（250-300克）随机分为3组：对照组、胰腺炎组（未治疗）和arimoclomol治疗组； 2. 通过腹腔注射（ip）胰泌素（50 μg/kg），每隔1小时注射一次，共注射7次，并在第6次注射胰泌素后立即腹腔注射脂多糖（10 mg/kg），诱导急性胰腺炎；3. 将Arimoclomol（BRX-220）溶于0.9%氯化钠溶液中，并在首次注射胰泌素前30分钟以10 mg/kg的剂量腹腔注射；4. 首次注射胰泌素24小时后处死大鼠； 5. 收集组织（胰腺）和血清，用于分析水肿（湿重/干重比）、酶活性（淀粉酶、脂肪酶）、氧化应激标志物（MDA、GSH）和炎症细胞因子（通过qPCR检测TNF-α、IL-1β mRNA）[1] SOD1 G93A ALS小鼠模型：1. 将转基因SOD1 G93A小鼠（C57BL/6背景）随机分为载体组和arimoclomol治疗组（每组n=15）；2. 将arimoclomol溶解于0.5%甲基纤维素中，从出生后第60天开始，每天两次（早晚）灌胃给予，剂量为50 mg/kg；3. 载体对照组仅给予0.5%甲基纤维素；4. 每日监测小鼠的存活情况，直至疾病终末期（30秒内无法翻身）。 5. 每周使用转棒试验评估运动功能（每天3次，加速度5转/分，最长300秒，记录跌倒潜伏期）；6. 在疾病晚期，采集腰椎脊髓进行运动神经元计数（尼氏染色）[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
健康受试者每日三次口服248 mg阿利莫克洛后，第1天（首次给药）和第6天（稳态）的几何平均值（CV%）AUC0-8小时分别为5317 (17%) hr × ng/mL和7207 (19%) hr × ng/mL。第1天（首次给药）和第6天（稳态）的几何平均值（CV%）Cmax分别为1749 (49%) ng/mL和2090 (23%) ng/mL。Tmax中位数约为0.5小时。尚未确定口服阿利莫克洛后的绝对生物利用度。健康受试者摄入高脂（1000卡路里，60%脂肪）餐后，未观察到阿利莫克洛药代动力学的临床显著差异。 排泄途径 在空腹状态下，健康男性受试者单次服用100 mg放射性标记的阿利莫克洛尔后，约12%的剂量从粪便中排出，77.5%从尿液中排出（其中42%为原形药物）。 分布容积 在健康成年受试者中，阿利莫克洛尔在稳态下的平均表观分布容积（VZ/F）为211 L。在稳态下，脑脊液中阿利莫克洛尔的浓度呈剂量依赖性增加。 清除率 在健康成年受试者中，阿利莫克洛尔在稳态下的平均表观清除率（CL/F）为34 L/hr。 蛋白结合率 阿利莫克洛尔的血浆蛋白结合率约为10%。 代谢/代谢产物 阿利莫克洛尔主要通过谷胱甘肽化、O-葡萄糖醛酸化和NO-肟裂解代谢。 生物半衰期 阿利莫克洛尔的消除半衰期约为4小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大鼠急性胰腺炎研究中：- Arimoclomol（10 mg/kg，腹腔注射）被描述为“无毒”：未观察到死亡，且与对照组相比，肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均未检测到显著变化[1]
在ALS临床前研究（SOD1 G93A小鼠和健康大鼠）中：- Arimoclomol以高达100 mg/kg/天的剂量口服给药，持续12周，未显示剂量限制性毒性；-未观察到血液学异常（白细胞、红细胞、血小板）或器官组织病理学异常（肝脏、肾脏、脾脏）；-未报告严重不良事件（例如，体重减轻、行为改变）[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Arimoclomol (BRX-220) 是一种合成的小分子热休克蛋白 (HSP) 共诱导剂，它能增强热休克反应，而不会像热休克或化学应激那样诱导细胞应激[1][2]。
其在急性胰腺炎中的作用机制是通过诱导 HSP 来减少氧化应激和炎症，从而保护胰腺腺泡细胞免于坏死[1]。 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 中，arimoclomol 通过促进 HSP 介导的错误折叠蛋白（例如突变型 SOD1）的清除、减少蛋白质聚集和预防运动神经元死亡发挥神经保护作用[2]。 Arimoclomol 已在 ALS 的 II 期临床试验中进行评估，结果显示其在改善运动功能方面有趋势（尽管并非所有终点均具有统计学意义），并且由于其临床前疗效，被归类为 ALS 的“潜在治疗药物”[2]。 |
| 分子式 |
C18H24CLN3O7
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|---|---|
| 分子量 |
429.85206
|
| 精确质量 |
429.13
|
| 元素分析 |
C, 50.30; H, 5.63; Cl, 8.25; N, 9.78; O, 26.05
|
| CAS号 |
289893-26-1
|
| 相关CAS号 |
Arimoclomol;289893-25-0;Arimoclomol citrate;368860-21-3
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| PubChem CID |
72941795
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.528
|
| tPSA |
145.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
456
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl/C(C(C=CC=1)=CN1=O)=N\OC[C@H](O)CN2CCCCC2.OC(/C=C\C(O)=O)=O
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| InChi Key |
OHUSJUJCPWMZKR-GARNONDBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H20ClN3O3.C4H4O4/c15-14(12-5-4-8-18(20)9-12)16-21-11-13(19)10-17-6-2-1-3-7-17;5-3(6)1-2-4(7)8/h4-5,8-9,13,19H,1-3,6-7,10-11H2;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b16-14-;2-1-/t13-;/m1./s1
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| 化学名 |
Z)-but-2-enedioic acid;(3Z)-N-[(2R)-2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy]-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboximidoyl chloride
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| 别名 |
Arimoclomol maleate; BRX220; BRX-220; Arimoclomol maleate; UNII-18D1V854HG; 18D1V854HG; 3-Pyridinecarboximidoyl chloride, N-((2R)-2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy)-, 1-oxide, (2Z)-2-butenedioate (1:1); BRX 220; BRX-345; BRX345; BRX 345
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~250 mg/mL (~581.6 mM)
H2O: ~100 mg/mL (~232.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (232.64 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3264 mL | 11.6320 mL | 23.2639 mL | |
| 5 mM | 0.4653 mL | 2.3264 mL | 4.6528 mL | |
| 10 mM | 0.2326 mL | 1.1632 mL | 2.3264 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antiproliferative agent-72
HDAC6/HSP90-IN-3
HSP70-IN-7
BIIB021 mesylate
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COA
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463611831
