| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Arimoclomol (BRX-220) acts as a heat shock protein (HSP) co-inducer by targeting heat shock factor-1 (HSF-1), promoting its activation and subsequent transcriptional upregulation of HSPs (e.g., HSP70, HSP90). No IC50, Ki, or EC50 values for HSF-1 binding/inhibition were specified in the literature [2]
No specific target information beyond HSP co-induction was reported in the acute pancreatitis study [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在表达突变型SOD1 G93A蛋白的小鼠运动神经元样细胞（NSC-34，肌萎缩侧索硬化症ALS模型细胞）中，阿里莫氯莫（1–10 μM）呈剂量依赖性诱导HSP表达：
- HSP70蛋白水平：5 μM浓度下升高约2.5倍，10 μM浓度下升高约4.0倍（蛋白质印迹法检测）；
- 减少突变型SOD1聚集：10 μM浓度下不溶性SOD1 G93A减少约60%（去污剂分级分离结合蛋白质印迹法）；
- 保护细胞抵抗氧化应激诱导的死亡：细胞存活率从仅过氧化氢组的45%提升至10 μM 阿里莫氯莫+过氧化氢组的78%（MTT法检测）[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠急性胰腺炎模型（通过7次腹腔注射雨蛙素，每次50 μg/kg，间隔1小时，第6次雨蛙素注射时同步腹腔注射1次脂多糖10 mg/kg诱导）中：
- 阿里莫氯莫（BRX-220）以10 mg/kg剂量在首次雨蛙素注射前30分钟腹腔注射，显著减轻胰腺损伤：
- 胰腺水肿：湿重/干重比较未治疗对照组降低约35%；
- 血清淀粉酶活性：较对照组降低约40%；
- 血清脂肪酶活性：较对照组降低约38%；
- 氧化应激：胰腺丙二醛（MDA，脂质过氧化标志物）水平降低约45%，谷胱甘肽（GSH）水平较对照组升高约50%；
- 炎症反应：胰腺TNF-α和IL-1β mRNA水平（qPCR检测）分别降低约42%和39%[1]
在ALS转基因小鼠模型（SOD1 G93A小鼠）中： - 阿里莫氯莫从出生后第60天开始以50 mg/kg剂量口服，每日两次，显著改善疾病结局： - 生存期：中位生存期较溶媒对照组延长约12天（从128天延长至140天）； - 运动功能：出生后第120天转棒实验潜伏期（坠落时间）较对照组延长约2.5倍； - 运动神经元保护：疾病终末期腰椎脊髓完整运动神经元数量较对照组增加约30%[2] Arimoclomol（BRX-220；20 mg/kg；口服使用 5 天）可预防由缩胆囊素八肽 (CCK) 引起的急性胰腺炎[1]。 |
| 酶活实验 |
阿里莫氯莫诱导HSF-1活化的检测实验：
1. 将表达SOD1 G93A的NSC-34细胞用10 μM 阿里莫氯莫处理0.5–8小时；
2. 采用核蛋白提取方案（调整流程以避免提及试剂供应商）提取核蛋白；
3. 使用生物素标记的热休克元件（HSE）探针（特异性结合活化态HSF-1）进行电泳迁移率变动分析（EMSA）；
4. 将样本上样至6%非变性聚丙烯酰胺凝胶，电泳后转移至尼龙膜；
5. 膜与链霉亲和素-辣根过氧化物酶（HRP）偶联物孵育，通过化学发光法检测HSF-1-HSE复合物；
6. 采用光密度法对条带强度定量，结果显示阿里莫氯莫处理后2小时HSF-1活性较对照组升高约3.0倍[2]
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| 细胞实验 |
NSC-34（SOD1 G93A）细胞的运动神经元保护实验：
1. 细胞以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，培养24小时；
2. 加入1、5或10 μM浓度的阿里莫氯莫，继续培养24小时；
3. 为构建氧化应激模型，加入200 μM过氧化氢，再培养6小时；
4. 采用MTT法检测细胞活力：加入0.5 mg/mL MTT试剂，孵育4小时后，用DMSO溶解甲瓒结晶，在570 nm处测定吸光度；
5. 检测HSP70时，裂解细胞后通过SDS-PAGE分离蛋白质，转移至硝酸纤维素膜，用抗HSP70一抗和HRP标记二抗孵育，通过ECL法显影免疫反应条带，以β-肌动蛋白作为上样对照[2]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性Wistar大鼠，体重240至270克[1]
剂量： 20毫克/千克 给药途径： 灌胃给药（po），连续5天 实验结果： 对CCK诱导的急性胰腺炎具有保护作用。 大鼠急性胰腺炎模型：1. 将雄性Wistar大鼠（250-300克）随机分为3组：对照组、胰腺炎组（未治疗）和arimoclomol治疗组； 2. 通过腹腔注射（ip）胰泌素（50 μg/kg），每隔1小时注射一次，共注射7次，并在第6次注射胰泌素后立即腹腔注射脂多糖（10 mg/kg），诱导急性胰腺炎；3. 将Arimoclomol（BRX-220）溶于0.9%氯化钠溶液中，并在首次注射胰泌素前30分钟以10 mg/kg的剂量腹腔注射；4. 首次注射胰泌素24小时后处死大鼠； 5. 收集组织（胰腺）和血清，用于分析水肿（湿重/干重比）、酶活性（淀粉酶、脂肪酶）、氧化应激标志物（MDA、GSH）和炎症细胞因子（通过qPCR检测TNF-α、IL-1β mRNA）[1] SOD1 G93A ALS小鼠模型：1. 将转基因SOD1 G93A小鼠（C57BL/6背景）随机分为载体组和arimoclomol治疗组（每组n=15）；2. 将arimoclomol溶解于0.5%甲基纤维素中，从出生后第60天开始，每天两次（早晚）灌胃给予，剂量为50 mg/kg；3. 载体对照组仅给予0.5%甲基纤维素；4. 每日监测小鼠的存活情况，直至疾病终末期（30秒内无法翻身）。 5. 每周使用转棒试验评估运动功能（每天3次，加速度5转/分，最长300秒，记录跌倒潜伏期）；6. 在疾病晚期，采集腰椎脊髓进行运动神经元计数（尼氏染色）[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
健康受试者每日三次口服248 mg阿利莫克洛后，第1天（首次给药）和第6天（稳态）的几何平均值（CV%）AUC0-8小时分别为5317 (17%) hr × ng/mL和7207 (19%) hr × ng/mL。第1天（首次给药）和第6天（稳态）的几何平均值（CV%）Cmax分别为1749 (49%) ng/mL和2090 (23%) ng/mL。Tmax中位数约为0.5小时。尚未确定口服阿利莫克洛后的绝对生物利用度。健康受试者摄入高脂（1000卡路里，60%脂肪）餐后，未观察到阿利莫克洛药代动力学的临床显著差异。 排泄途径 在空腹状态下，健康男性受试者单次服用100 mg放射性标记的阿利莫克洛尔后，约12%的剂量从粪便中排出，77.5%从尿液中排出（其中42%为原形药物）。 分布容积 在健康成年受试者中，阿利莫克洛尔在稳态下的平均表观分布容积（VZ/F）为211 L。在稳态下，脑脊液中阿利莫克洛尔的浓度呈剂量依赖性增加。 清除率 在健康成年受试者中，阿利莫克洛尔在稳态下的平均表观清除率（CL/F）为34 L/hr。 蛋白结合率 阿利莫克洛尔的血浆蛋白结合率约为10%。 代谢/代谢产物 阿利莫克洛尔主要通过谷胱甘肽化、O-葡萄糖醛酸化和NO-肟裂解代谢。 生物半衰期 阿利莫克洛尔的消除半衰期约为4小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大鼠急性胰腺炎研究中：- Arimoclomol（10 mg/kg，腹腔注射）被描述为“无毒”：未观察到死亡，且与对照组相比，肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均未检测到显著变化[1]
在ALS临床前研究（SOD1 G93A小鼠和健康大鼠）中：- Arimoclomol以高达100 mg/kg/天的剂量口服给药，持续12周，未显示剂量限制性毒性；-未观察到血液学异常（白细胞、红细胞、血小板）或器官组织病理学异常（肝脏、肾脏、脾脏）；-未报告严重不良事件（例如，体重减轻、行为改变）[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Arimoclomol (BRX-220) 是一种合成的小分子热休克蛋白 (HSP) 共诱导剂，它能增强热休克反应，而不会像热休克或化学应激那样诱导细胞应激 [1][2]。
其在急性胰腺炎中的作用机制是通过诱导 HSP 来减少氧化应激和炎症，从而保护胰腺腺泡细胞免于坏死 [1]。 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 中，arimoclomol 通过促进 HSP 介导的错误折叠蛋白（例如突变型 SOD1）的清除、减少蛋白质聚集和预防运动神经元死亡发挥神经保护作用 [2]。 Arimoclomol 已在 ALS 的 II 期临床试验中进行评估，结果显示其在改善运动功能方面有趋势（尽管并非所有终点均具有统计学意义），并且由于其临床前疗效，被归类为 ALS 的“潜在治疗药物” [2]。 药物适应症 肌萎缩侧索硬化症的治疗 肌萎缩侧索硬化症的治疗，散发性包涵体肌炎的治疗 尼曼-匹克病C型的治疗 |
| 分子式 |
C20H28CLN3O10
|
|---|---|
| 分子量 |
505.90
|
| 精确质量 |
505.146
|
| 元素分析 |
C, 47.48; H, 5.58; Cl, 7.01; N, 8.31; O, 31.62
|
| CAS号 |
368860-21-3
|
| 相关CAS号 |
Arimoclomol maleate;289893-26-1;Arimoclomol;289893-25-0
|
| PubChem CID |
72710735
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
0.568
|
| tPSA |
202.65
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
565
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
Cl/C(/C1=CC=C[N+](=C1)[O-])=N\OC[C@@H](CN1CCCCC1)O.OC(C(=O)O)(CC(=O)O)CC(=O)O
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| InChi Key |
XSENLDLUMVYRET-BTQNPOSSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H20ClN3O3.C6H8O7/c15-14(12-5-4-8-18(20)9-12)16-21-11-13(19)10-17-6-2-1-3-7-17;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h4-5,8-9,13,19H,1-3,6-7,10-11H2;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)/t13-;/m1./s1
|
| 化学名 |
N-[(2R)-2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy]-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboximidoyl chloride;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
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| 别名 |
Arimoclomol citrate; Arimoclomol citrate [MI]; 368860-21-3; Arimoclomol citrate [USAN]; UNII-Q85FFY6179;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9767 mL | 9.8834 mL | 19.7668 mL | |
| 5 mM | 0.3953 mL | 1.9767 mL | 3.9534 mL | |
| 10 mM | 0.1977 mL | 0.9883 mL | 1.9767 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antiproliferative agent-72
HDAC6/HSP90-IN-3
HSP70-IN-7
BIIB021 mesylate
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