Nemtabrutinib (ARQ-531)

别名: ARQ531; MK1026; ARQ-531; MK-1026; MK-1026; JTZ51LIXN4; (2-Chloro-4-phenoxyphenyl)(4-(((3R,6S)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methanone; ARQ 531; 萘他布替尼

目录号: V4775

COA 产品数据产品说明书 SDS

Nemtabrutinib (ARQ531; ARQ-531; MK-1026) 是一种新型、有效、口服生物可利用、可逆/非共价 BTK（Brutons 酪氨酸激酶）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Nemtabrutinib (ARQ-531) CAS号: 2095393-15-8
产品类别: BTK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Nemtabrutinib（ARQ531；ARQ-531；MK-1026）是一种新型、有效、口服生物可利用、可逆/非共价 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 WT-BTK 和 C481S-BTK，IC50 分别为 0.85 nM 和 0.39 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	Wild type BTK (IC50 = 0.85 nM), C481S-BTK (IC50 = 0.39 nM)[1].
体外研究 (In Vitro)	在 TMD8 细胞系中，ARQ 531 表现出显着的靶标抑制作用。 WT-BTK和C481S-BTK在生化实验中的IC50值分别为0.85 nM和0.39 nM。此外，ARQ 531 对 TEK 激酶也具有显着的抑制作用，IC50 值为 3.6.4 nM (TXK)、5.80 nM (TEC) 和 5.23 nM (BMX)。 3.86 nM (LCK)、4.22 nM (YES)、9.71 nM (BLK)、18.3 nM (HCK)、18.8 nM (LYNa)、25.9 nM (FGR)、32.2 nM (FYN)、48.0 nM (FRK) 和 TRK 激酶ARQ 531 针对 SRC 激酶的 IC50 值为 11.7 nM (TrkB)、13.1 nM (TrkA) 和 19.1 nM (TrkC)。 ARQ 531 可有效抑制多种细胞系的生长（TMD8：GI50=0.13 μM，REC1：GI50=0.18 nM），并且可有效对抗依赖 PI3K/AKT 途径、Src 家族激酶和 BCR 的细胞系。
体内研究 (In Vivo)	ARQ 531 在肿瘤异种移植模型（例如 TMD-8）中效果良好。 14 天后，ARQ 531 疗法完全缩小了肿瘤。在胶原蛋白引起的关节炎模型中，ARQ 531 也有益。在动物研究中，ARQ 531 显示出强大的抗关节炎功效。 ARQ 531 在 BTK 驱动的 TMD8 异种移植小鼠模型中表现出显着的抗癌功效和持久效果。在胶原诱导关节炎 (CIA) 的小鼠模型中，ARQ 531 显示出体内有效性 [1]。
酶活实验	BTK生化和激酶选择性试验[1] 采用野生型和C481S突变体全长BTK构建体进行生化抑制实验。进行了激酶谱分析。对36个激酶的分析发现，在200 nM浓度的arq531下，45个激酶的抑制作用>50%。随后，在生理的1mM ATP浓度下，测定这种ATP竞争抑制剂在这些激酶上的效价。体外PD测定[1] 细胞用浓度增加的SUDHL-4抑制剂处理2小时，在抗igm或生长因子刺激后，细胞裂解进行Western blot分析。 BTK人PBMC功能测定[1] 采集献血者新鲜血液，采用淋巴细胞密度梯度法分离PBMC。CD69在CD20+ b细胞上的表达通过增加arq531浓度和IgM刺激来检测。通过流式细胞术检测CD69在CD20+ b细胞上的表达水平百分比，以估计arq531的效价。
细胞实验	细胞生长试验[1] 细胞接种于96孔组织培养板中，用化合物或载体处理72小时。加入CellTiter-Glo试剂，轻摇培养2分钟。反应再进行10分钟，然后在Victor®微孔板阅读器上读板。采用四参数logistic曲线拟合确定GI50值。逆相蛋白测定法(RPPA) [1] 在6孔板中培养TMD8细胞，用0.3 μM或3 μM ARQ 531或DMSO处理2小时。然后按照Carna Bio Science提供的RPPA程序裂解细胞，并由Bradford测定蛋白质浓度。样品被运往Carna进行磷酸化蛋白表达分析。将数据归一化为对照样本，并将单个目标的相对值按其指定的途径分组。
动物实验	动物饲养[1] 6周龄雌性CB-17 SCID小鼠购自商业机构，适应环境1-2周。小鼠饲养于无菌微隔离笼中，每笼5只，自由摄食饮水。所有实验程序均已获得ArQule机构动物护理和使用委员会（IACUC）的批准。肿瘤模型[1] 将8×10⁶个TMD8细胞悬浮于0.2ml无菌Hanks平衡盐溶液（HBSS）中，并加入50%标准浓度BD Matrigel，皮下注射至雌性SCID小鼠右上腹部。注射肿瘤细胞后第14天（肿瘤体积达到约400mg时）对小鼠进行监测和分期。分期当天开始，每日口服给予ARQ 531（100 mg/kg）、长春碱或载体。每周三次使用电子游标卡尺和天平测量肿瘤大小和体重。肿瘤重量（mg）根据公式长×宽²/2计算，肿瘤体积的计算假设单位密度为1mg等于1mm³。体内药效学分析[1] 在小鼠TMD8异种移植模型中研究了体内靶点和通路抑制。口服BTK抑制剂后，收集肿瘤组织和血浆，进行Western blot分析，检测磷酸化蛋白和血浆中ARQ 531的水平。使用密度分析法确定相对于载体对照组的抑制百分比，以肌动蛋白条带的强度作为上样对照，并将载体组的百分比设定为100%。胶原诱导关节炎模型[1] 用胶原蛋白免疫DBA1/J小鼠以诱导关节炎，关节炎发作后，将小鼠随机分为治疗组。治疗开始时口服 ARQ 531，剂量分别为 25、50 和 75 mg/Kg，并持续每日一次（每 24 小时一次），直至关节炎发作第 14 天。在研究关节炎发作的第 1 至 15 天，对每只爪子进行临床评分。使用 3 mg/Kg 的地塞米松作为对照，以监测疾病症状的抑制情况。ARQ 531 的 ADME 和药代动力学研究、CYP450 抑制和 P-gp 底物/抑制潜力，以及在猴子和狗中的药代动力学研究均由 Covance Laboratories Inc. 进行测定和分析。
药代性质 (ADME/PK)	ARQ 531 具有较高的口服生物利用度、良好的 ADME、药代动力学和代谢特性。 t1/2 = 9.3 小时（犬）；13.6 小时（猴） F = 38%（犬）；72%（猴）
参考文献	[1]. Targeting PCI-32765-Resistant BTK-C481S Mutation with ARQ 531, a Reversible Non-Covalent Inhibitor of BTK. Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia, 2016, 16: S47-S48.
其他信息	奈姆替尼是一种口服可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK；布鲁顿无丙种球蛋白血症酪氨酸激酶）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，奈姆替尼与野生型和C481S突变型BTK非共价结合并抑制其活性。C481S突变是BTK活性位点的一种耐药突变，其中第481位残基的丝氨酸被半胱氨酸取代。这可阻止B细胞抗原受体（BCR）信号通路的激活以及BTK介导的下游生存通路的激活。这导致过表达BTK的恶性B细胞的生长受到抑制。与其他BTK抑制剂相比，奈姆替尼无需与BTK C481位点相互作用即可抑制携带BTK C481S突变的细胞的增殖。 BTK是Src相关BTK/Tec家族胞质酪氨酸激酶的成员，在B细胞恶性肿瘤中过度表达或发生突变；它在B淋巴细胞的发育、激活、信号传导、增殖和存活中发挥重要作用。药物适应症治疗成熟B细胞恶性肿瘤

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H23CLN4O4
分子量	478.927524805069
精确质量	478.14
元素分析	C, 62.70; H, 4.84; Cl, 7.40; N, 11.70; O, 13.36
CAS号	2095393-15-8
PubChem CID	129045720
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	731.6±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	396.2±32.9 °C
蒸汽压	0.0±2.5 mmHg at 25°C
折射率	1.687
LogP	3.87
tPSA	109
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	34
分子复杂度/Complexity	681
定义原子立体中心数目	2
SMILES	ClC1C=C(C=CC=1C(C1=CNC2=C1C(=NC=N2)N[C@H]1CO[C@H](CO)CC1)=O)OC1C=CC=CC=1
InChi Key	JSFCZQSJQXFJDS-QAPCUYQASA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H23ClN4O4/c26-21-10-17(34-16-4-2-1-3-5-16)8-9-19(21)23(32)20-11-27-24-22(20)25(29-14-28-24)30-15-6-7-18(12-31)33-13-15/h1-5,8-11,14-15,18,31H,6-7,12-13H2,(H2,27,28,29,30)/t15-,18+/m1/s1
化学名	(2-chloro-4-phenoxyphenyl)(4-(((3R,6S)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methanone
别名	ARQ531; MK1026; ARQ-531; MK-1026; MK-1026; JTZ51LIXN4; (2-Chloro-4-phenoxyphenyl)(4-(((3R,6S)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methanone; ARQ 531;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 50 mg/mL (~104.40 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~104.40 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0880 mL	10.4399 mL	20.8799 mL
	5 mM	0.4176 mL	2.0880 mL	4.1760 mL
	10 mM	0.2088 mL	1.0440 mL	2.0880 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

A Study of Nemtabrutinib in Participants With Moderate Hepatic Impairment (MK-1026-015)
Conditions: Hepatic Impairment (HI)
NCT06442436
RECRUITING

A Study to Compare Forms of Nemtabrutinib (MK-1026) in Healthy Adult Participants (MK-1026-007) Conditions
NCT06586671
COMPLETED
Hematological Malignancy