| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Wild type BTK (IC50 = 0.85 nM), C481S-BTK (IC50 = 0.39 nM)[1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 TMD8 细胞系中，ARQ 531 表现出显着的靶标抑制作用。 WT-BTK和C481S-BTK在生化实验中的IC50值分别为0.85 nM和0.39 nM。此外，ARQ 531 对 TEK 激酶也具有显着的抑制作用，IC50 值为 3.6.4 nM (TXK)、5.80 nM (TEC) 和 5.23 nM (BMX)。 3.86 nM (LCK)、4.22 nM (YES)、9.71 nM (BLK)、18.3 nM (HCK)、18.8 nM (LYNa)、25.9 nM (FGR)、32.2 nM (FYN)、48.0 nM (FRK) 和 TRK 激酶ARQ 531 针对 SRC 激酶的 IC50 值为 11.7 nM (TrkB)、13.1 nM (TrkA) 和 19.1 nM (TrkC)。 ARQ 531 可有效抑制多种细胞系的生长（TMD8：GI50=0.13 μM，REC1：GI50=0.18 nM），并且可有效对抗依赖 PI3K/AKT 途径、Src 家族激酶和 BCR 的细胞系。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ARQ 531 在肿瘤异种移植模型（例如 TMD-8）中效果良好。 14 天后，ARQ 531 疗法完全缩小了肿瘤。在胶原蛋白引起的关节炎模型中，ARQ 531 也有益。在动物研究中，ARQ 531 显示出强大的抗关节炎功效。 ARQ 531 在 BTK 驱动的 TMD8 异种移植小鼠模型中表现出显着的抗癌功效和持久效果。在胶原诱导关节炎 (CIA) 的小鼠模型中，ARQ 531 显示出体内有效性 [1]。
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| 酶活实验 |
BTK生化和激酶选择性试验[1]
采用野生型和C481S突变体全长BTK构建体进行生化抑制实验。进行了激酶谱分析。对36个激酶的分析发现，在200 nM浓度的arq531下，45个激酶的抑制作用>50%。随后，在生理的1mM ATP浓度下，测定这种ATP竞争抑制剂在这些激酶上的效价。 体外PD测定[1] 细胞用浓度增加的SUDHL-4抑制剂处理2小时，在抗igm或生长因子刺激后，细胞裂解进行Western blot分析。 BTK人PBMC功能测定[1] 采集献血者新鲜血液，采用淋巴细胞密度梯度法分离PBMC。CD69在CD20+ b细胞上的表达通过增加arq531浓度和IgM刺激来检测。通过流式细胞术检测CD69在CD20+ b细胞上的表达水平百分比，以估计arq531的效价。 |
| 细胞实验 |
细胞生长试验[1]
细胞接种于96孔组织培养板中，用化合物或载体处理72小时。加入CellTiter-Glo试剂，轻摇培养2分钟。反应再进行10分钟，然后在Victor®微孔板阅读器上读板。采用四参数logistic曲线拟合确定GI50值。 逆相蛋白测定法(RPPA) [1] 在6孔板中培养TMD8细胞，用0.3 μM或3 μM ARQ 531或DMSO处理2小时。然后按照Carna Bio Science提供的RPPA程序裂解细胞，并由Bradford测定蛋白质浓度。样品被运往Carna进行磷酸化蛋白表达分析。将数据归一化为对照样本，并将单个目标的相对值按其指定的途径分组。 |
| 动物实验 |
动物饲养[1]
6周龄雌性CB-17 SCID小鼠购自商业机构，适应环境1-2周。小鼠饲养于无菌微隔离笼中，每笼5只，自由摄食饮水。所有实验程序均已获得ArQule机构动物护理和使用委员会（IACUC）的批准。 肿瘤模型[1] 将8×10⁶个TMD8细胞悬浮于0.2ml无菌Hanks平衡盐溶液（HBSS）中，并加入50%标准浓度BD Matrigel，皮下注射至雌性SCID小鼠右上腹部。注射肿瘤细胞后第14天（肿瘤体积达到约400mg时）对小鼠进行监测和分期。分期当天开始，每日口服给予ARQ 531（100 mg/kg）、长春碱或载体。每周三次使用电子游标卡尺和天平测量肿瘤大小和体重。肿瘤重量（mg）根据公式长×宽²/2计算，肿瘤体积的计算假设单位密度为1mg等于1mm³。 体内药效学分析[1] 在小鼠TMD8异种移植模型中研究了体内靶点和通路抑制。口服BTK抑制剂后，收集肿瘤组织和血浆，进行Western blot分析，检测磷酸化蛋白和血浆中ARQ 531的水平。使用密度分析法确定相对于载体对照组的抑制百分比，以肌动蛋白条带的强度作为上样对照，并将载体组的百分比设定为100%。 胶原诱导关节炎模型[1] 用胶原蛋白免疫DBA1/J小鼠以诱导关节炎，关节炎发作后，将小鼠随机分为治疗组。治疗开始时口服 ARQ 531，剂量分别为 25、50 和 75 mg/Kg，并持续每日一次（每 24 小时一次），直至关节炎发作第 14 天。在研究关节炎发作的第 1 至 15 天，对每只爪子进行临床评分。使用 3 mg/Kg 的地塞米松作为对照，以监测疾病症状的抑制情况。ARQ 531 的 ADME 和药代动力学研究、CYP450 抑制和 P-gp 底物/抑制潜力，以及在猴子和狗中的药代动力学研究均由 Covance Laboratories Inc. 进行测定和分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ARQ 531 具有较高的口服生物利用度、良好的 ADME、药代动力学和代谢特性。
t1/2 = 9.3 小时（犬）；13.6 小时（猴） F = 38%（犬）；72%（猴） |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奈姆替尼是一种口服可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK；布鲁顿无丙种球蛋白血症酪氨酸激酶）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，奈姆替尼与野生型和C481S突变型BTK非共价结合并抑制其活性。C481S突变是BTK活性位点的一种耐药突变，其中第481位残基的丝氨酸被半胱氨酸取代。这可阻止B细胞抗原受体（BCR）信号通路的激活以及BTK介导的下游生存通路的激活。这导致过表达BTK的恶性B细胞的生长受到抑制。与其他BTK抑制剂相比，奈姆替尼无需与BTK C481位点相互作用即可抑制携带BTK C481S突变的细胞的增殖。 BTK是Src相关BTK/Tec家族胞质酪氨酸激酶的成员，在B细胞恶性肿瘤中过度表达或发生突变；它在B淋巴细胞的发育、激活、信号传导、增殖和存活中发挥重要作用。
药物适应症 治疗成熟B细胞恶性肿瘤 |
| 分子式 |
C25H23CLN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
478.927524805069
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| 精确质量 |
478.14
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| 元素分析 |
C, 62.70; H, 4.84; Cl, 7.40; N, 11.70; O, 13.36
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| CAS号 |
2095393-15-8
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| PubChem CID |
129045720
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
731.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
396.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.687
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| LogP |
3.87
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
681
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C=C(C=CC=1C(C1=CNC2=C1C(=NC=N2)N[C@H]1CO[C@H](CO)CC1)=O)OC1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
JSFCZQSJQXFJDS-QAPCUYQASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23ClN4O4/c26-21-10-17(34-16-4-2-1-3-5-16)8-9-19(21)23(32)20-11-27-24-22(20)25(29-14-28-24)30-15-6-7-18(12-31)33-13-15/h1-5,8-11,14-15,18,31H,6-7,12-13H2,(H2,27,28,29,30)/t15-,18+/m1/s1
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| 化学名 |
(2-chloro-4-phenoxyphenyl)(4-(((3R,6S)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methanone
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| 别名 |
ARQ531; MK1026; ARQ-531; MK-1026; MK-1026; JTZ51LIXN4; (2-Chloro-4-phenoxyphenyl)(4-(((3R,6S)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methanone; ARQ 531;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~104.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0880 mL | 10.4399 mL | 20.8799 mL | |
| 5 mM | 0.4176 mL | 2.0880 mL | 4.1760 mL | |
| 10 mM | 0.2088 mL | 1.0440 mL | 2.0880 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TQ-3959
(Rac)-Ibrutinib alkyne
BTK ligand 16
BTK C481R Recombinant Human Active Protein Kinase
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
