AS-605240

别名: AS 605240; AS605240; AS-605,240; 648450-29-7; 8GRW063UT7; (E)-5-(quinoxalin-6-ylmethylene)thiazolidine-2,4-dione; 5-(quinoxalin-6-ylmethylene)thiazolidine-2,4-dione; AS605,240; 2,4-Thiazolidinedione, 5-(6-quinoxalinylmethylene)-; 633-205-4; AS-605240 5-(6-喹噁啉yl亚甲基)-2,4-噻唑烷二酮; 5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮; AS-605240 磷酸肌醇3激酶 ;AS-605240

目录号: V0115 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AS-605240 是一种新型、有效、口服生物活性和 ATP 竞争性 PI3 激酶 γ (PI3Kγ) 抑制剂，具有潜在的抗炎活性。

AS-605240 CAS号: 648450-29-7
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
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产品描述

AS-605240 是一种新型、有效、口服生物活性和 ATP 竞争性 PI3 激酶 γ (PI3Kγ) 抑制剂，具有潜在的抗炎活性。它的 IC50 为 8 nM，可选择性抑制 PI3Kγ，并且在无细胞测定中，对 PI3Kγ 的选择性分别比 PI3Kδ/β 和 PI3Kα 高 30 倍和 7.5 倍。炎症性疾病可以用 AS605240 治疗。根据研究，口服 AS605240 可以显着减少胶原蛋白的堆积并预防肺部炎症。

生物活性&实验参考方法

靶点	Phosphoinositide 3-kinase gamma (PI3Kγ) (IC₅₀ = 8 nM) [1] PI3Kγ (IC50 = 8 nM); PI3Kδ (IC50 = 60 nM); >30-fold selectivity over PI3Kα/β [1][3] PI3Kα (IC50 = 60 nM); PI3Kβ (IC50 = 270 nM); PI3Kδ (IC50 = 300 nM); PI3Kγ (IC50 = 8 nM); PI3Kγ (Ki = 7.8 nM); Autophagy
体外研究 (In Vitro)	AS-605240 选择性抑制 PI3Kγ 活性 (IC₅₀ = 8 nM)，对 PI3Kα、PI3Kβ 和 PI3Kδ 亚型的选择性 >30 倍。在 0.1–1 μM 浓度下可抑制 fMLP 诱导的小鼠原代中性粒细胞趋化迁移和呼吸爆发。[1] 在 B 细胞中，AS-605240 (1 μM) 阻断 CXCL13 诱导的 Akt 磷酸化，并损害 Transwell 实验中的 B 细胞迁移能力。[2] AS-605240 (0.5–5 μM) 通过抑制 NF-κB 活化，降低 LPS 诱导的巨噬细胞 TNF-α 和 IL-6 产生。[3] AS-605240 是一种 ATP 竞争性 PI3Kγ 抑制剂，Ki 值为 7.8 nM。 AS-605240 具有异构体选择性，因为 AS-605240 还抑制 PI3Kα、β 和 δ，IC50 分别为 60、270 和 300 nM。 AS-605240 抑制 C5a 介导的 PKB 磷酸化，IC50 为 90 nM。在骨髓源性单核细胞 (BMDM) 中，AS-605240 (1 μM) 阻断 MCP-1 或 CSF-1 诱导的 PKB 磷酸化。 [1] 在小鼠的 SC-CA1 突触中，AS-605240 (100 nM) 消除 NMDAR LTD，而不影响 mGluR LTD、去电位化和 LTP。 [2] AS-605240 的 IC50 为 90 nM，可阻断 C5a 引起的 PKB 磷酸化。 AS-605240 (1 M) 可防止 MCP-1 或 CSF-1 在骨髓源性单核细胞 (BMDM) 中诱导 PKB 磷酸化。 [1] 当用于小鼠的 SC-CA1 突触时，AS-605240 (100 nM) 完全消除 NMDAR LTD，同时对 mGluR LTD、去电位化或 LTP 没有影响。 [2]
体内研究 (In Vivo)	口服 AS-605240 (5 mg/kg/天) 在胶原诱导关节炎 (CIA) 小鼠模型中减轻关节炎症、软骨破坏和骨侵蚀，其机制为抑制中性粒细胞和巨噬细胞浸润。[1] 在 MRL/lpr 系统性红斑狼疮 (SLE) 小鼠模型中，口服 AS-605240 (100 mg/kg/天) 降低自身抗体产生，减少脾脏生发中心形成，并改善肾脏病理损伤。[2] 口服 AS-605240 (20 mg/kg) 可减轻酵母聚糖诱导的小鼠腹膜炎，使腹腔中性粒细胞募集减少 70%，并降低腹腔液促炎细胞因子水平。[3] 在 RANTES 诱导的腹膜炎小鼠模型中，AS-605240 降低中性粒细胞趋化性，ED50 为 9.1 mg/kg。在 αCII 诱导的关节炎中，AS-605240 (50 mg/kg) 可预防 αCII-IA 症状。 AS-605240 (50 mg/kg) 还可减少胶原诱导关节炎小鼠模型的关节炎症和损伤。 [1] AS-605240 (10 mg/kg) 在不改变体重的情况下显着改善肥胖诱发的糖尿病模型（ob/ob 小鼠）的胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。它还可以显着降低血糖水平。在体重增加较少的情况下，AS-605240 (30 mg/kg) 表现出更显着的效果。此外，AS-605240 还降低了 MCP-1 的流通水平和 ATM 的数量。 [3]
酶活实验	使用放射性检测法测定 PI3Kγ 激酶活性：重组 PI3Kγ 与磷脂酰肌醇底物及 [γ-³²P]ATP 孵育，加入 AS-605240 测定 IC₅₀ 值，并测试其对其他 PI3K 亚型的选择性。[1] 人 PI3Kγ (100 ng) 在室温下与激酶缓冲液（10 mM MgCl2、1 mM β-甘油磷酸、1 mM DTT、0.1 mM Na3VO4、0.1% 胆酸钠和 15 M ATP/100 nCi γ[33P]ATP，最终在抑制剂或 DMSO 存在下，含有 18 M PtdIns 和 250 M PtdSer（最终浓度）的脂质囊泡。通过添加 250 g 新霉素包被的闪烁邻近分析 (SPA) 珠，激酶反应停止，然后继续该过程。
细胞实验	中性粒细胞趋化：小鼠中性粒细胞置于含 fMLP 趋化剂的 Transwell 小室中，经 AS-605240 预处理 (30 min) 后，通过细胞计数量化迁移抑制。[1] B 细胞迁移：脾脏 B 细胞在 Transwell 板中用 CXCL13 刺激，3 小时后计数迁移细胞，并通过流式细胞术评估 AS-605240 的抑制作用。[2] 巨噬细胞因子检测：腹腔巨噬细胞经 LPS ± AS-605240 刺激，ELISA 检测上清 TNF-α/IL-6，EMSA 分析 NF-κB 活化。[3] 总共5×105个BDC2.5脾细胞和50μg/mL BDC2.5-肽在96孔圆底板中体外孵育48小时。下一步是通过用 1 μCi 氚化胸苷 [3H] 脉冲给药培养物来测量细胞增殖。
动物实验	胶原诱导性关节炎：DBA/1小鼠在关节炎发作后，每日口服溶于0.5%甲基纤维素的AS-605240（5 mg/kg/天）。监测爪肿胀和组织病理学变化。[1] 系统性红斑狼疮（SLE）模型：MRL/lpr小鼠从8周龄至20周龄开始，每日口服溶于甲基纤维素的AS-605240（100 mg/kg/天）。分析自身抗体和肾脏组织学变化。[2] 腹膜炎模型：小鼠在注射酵母聚糖前1小时口服溶于甲基纤维素的AS-605240（20 mg/kg）。4小时后收集腹腔灌洗液，进行中性粒细胞计数和细胞因子检测。 [3] 在本研究中，大鼠饲养一周以确定体重后，随机分为四组：（a）对照组（仅给予溶剂）；（b）博来霉素（BLM）组（用BLM诱导）；（c）BLM+25 mg/kg AS605240组（用BLM诱导后，再给予25 mg/kg AS605240）；（d）BLM+50 mg/kg AS605240组（除AS605240剂量为50 mg/kg外，其余步骤与前一组相同）。此外，另取五只大鼠同时给予50 mg/kg AS605240，以观察其是否产生副作用。 (c)、(d)组以及仅接受AS605240治疗的大鼠分别通过灌胃法口服给予25、50和50 mg/kg的药物，而对照组和BLM组大鼠在第1天仅给予等体积的生理盐水（给予BLM的当天标记为第0天）。连续28天，每日一次给予相同剂量。
参考文献	[1]. Nat Med . 2005 Sep;11(9):936-43. [2]. Nat Neurosci . 2011 Oct 23;14(11):1447-54. [3]. Proc Natl Acad Sci U S A . 2011 Apr 5;108(14):5753-8.
其他信息	AS-605240 是一种强效且选择性的 PI3Kγ 抑制剂，可阻断白细胞迁移和活化，因此对自身免疫/炎症性疾病有效。[1] AS-605240 通过抑制 B 细胞中的 PI3Kγ，破坏生发中心形成和自身抗体产生，凸显了其在系统性红斑狼疮 (SLE) 中的治疗潜力。[2] AS-605240 对巨噬细胞中 NF-κB 和细胞因子产生的抑制作用，为其在先天免疫中发挥抗炎作用提供了一种机制。 [3] 首个选择性PI3Kγ抑制剂在炎症性疾病和神经退行性疾病中均展现出治疗潜力[1][2]。 (5Z)-5-(喹喔啉-6-基亚甲基)-1,3-噻唑烷-2,4-二酮是一种喹喔啉衍生物，其6位氢被(2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-亚甲基)甲基取代。它是一种强效的PI3Kγ抑制剂，IC50为8 nM，能够抑制类风湿性关节炎小鼠模型（包括淋巴细胞非依赖性和依赖性模型）中关节炎症和损伤的进展。它可作为EC 2.7.1.137（磷脂酰肌醇3-激酶）抑制剂、抗炎药和抗风湿药发挥作用。它是喹喔啉衍生物，属于噻唑烷二酮类化合物。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C12H7N3O2S
分子量	257.2679
精确质量	257.025
元素分析	C, 56.02; H, 2.74; N, 16.33; O, 12.44; S, 12.46
CAS号	648450-29-7
相关CAS号	648450-29-7
PubChem CID	5289247
外观&性状	Pink to orange solid powder
密度	1.6±0.1 g/cm3
折射率	1.792
LogP	0.52
tPSA	97.25
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	1
重原子数目	18
分子复杂度/Complexity	410
定义原子立体中心数目	0
SMILES	S1C(N([H])C(/C/1=C(\[H])/C1C([H])=C([H])C2C(C=1[H])=NC([H])=C([H])N=2)=O)=O
InChi Key	SQWZFLMPDUSYGV-UXBLZVDNSA-N
InChi Code	InChI=1S/C12H7N3O2S/c16-11-10(18-12(17)15-11)6-7-1-2-8-9(5-7)14-4-3-13-8/h1-6H,(H,15,16,17)/b10-6-
化学名	(5Z)-5-(quinoxalin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
别名	AS 605240; AS605240; AS-605,240; 648450-29-7; 8GRW063UT7; (E)-5-(quinoxalin-6-ylmethylene)thiazolidine-2,4-dione; 5-(quinoxalin-6-ylmethylene)thiazolidine-2,4-dione; AS605,240; 2,4-Thiazolidinedione, 5-(6-quinoxalinylmethylene)-; 633-205-4; AS-605240
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~0.4 mg/mL (~1.6 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.72 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: 0.5% CMC+0.25%Tween 80: 11mg/mL 配方 4 中的溶解度: 6.25 mg/mL (24.29 mM) in 0.5% CMC-Na 0.5% Tween-80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~0.4 mg/mL (~1.6 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.72 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 0.5% CMC+0.25%Tween 80: 11mg/mL

配方 4 中的溶解度: 6.25 mg/mL (24.29 mM) in 0.5% CMC-Na 0.5% Tween-80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.8870 mL	19.4348 mL	38.8697 mL
	5 mM	0.7774 mL	3.8870 mL	7.7739 mL
	10 mM	0.3887 mL	1.9435 mL	3.8870 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Blockade of PI3Kγ by a pharmacological inhibitor ameliorated diabetes in ob/ob mice. ob/ob mice were treated with a PI3Kγ inhibitor, AS-605240, from 6 wk of age for 8 wk. Age-matched C57BL/6J mice served as lean controls. Proc Natl Acad Sci U S A . 2011 Apr 5;108(14):5753-8.