| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PI3Kγ (IC50 = 70 nM); PI3Kα (IC50 = 240 nM); PI3Kβ (IC50 = 1.4 μM); PI3Kδ (IC50 = 1.7 μM)
AS041164 targets Phosphoinositide 3-kinase gamma (PI3Kγ) (Ki = 0.1 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AS041164 强效抑制重组PI3Kγ的酶活性，Ki值为0.1 μM，对其他PI3K亚型（PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ）的抑制作用微弱，对PI3Kγ的选择性是其他亚型的100倍以上 [1]
AS041164 剂量依赖性抑制fMLP或CXCL8诱导的中性粒细胞趋化，在1 μM - 10 μM浓度范围内可产生显著抑制效果（抑制率≥50%）[1] AS041164 可减少中性粒细胞与内皮细胞的体外黏附，且不影响中性粒细胞的吞噬功能 [1] AS041164 抑制PMA刺激的中性粒细胞产生活性氧（ROS），通过荧光探针结合流式细胞术验证了这一效果 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
AS-041164（10-100 mg/kg；口服；一次）治疗可减少角叉菜胶引起的足水肿模型中的炎症肿胀[1]。 AS-041164（3-100 mg/kg po）治疗以剂量依赖性方式减少小鼠中 RANTES 诱导的中性粒细胞募集。至于AS-041164，ED50值为27.35 mg/kg。 AS-041164 会降低 AKT 磷酸化，并阻断 RANTES 引起的趋化性[1]。
在角叉菜胶诱导的小鼠足肿胀模型中，口服 AS041164（1 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg）剂量依赖性抑制足肿胀，30 mg/kg剂量下（角叉菜胶注射后6小时测量）抑制率约为60% [1] 在角叉菜胶诱导的小鼠胸膜炎模型中，口服30 mg/kg AS041164 可使胸腔积液中的中性粒细胞数量较对照组减少约70% [1] 在脂多糖（LPS）诱导的小鼠腹膜炎模型中，腹腔注射10 mg/kg AS041164 可有效抑制中性粒细胞向腹腔内浸润 [1] AS041164 下调动物模型炎症组织中促炎细胞因子（CXCL1、TNF-α）的表达水平 [1] |
| 酶活实验 |
将重组PI3Kγ蛋白与磷脂底物（PIP2）、[γ-32P]ATP及不同浓度的 AS041164 加入反应缓冲液，在30°C孵育特定时间后，加入终止液终止反应。通过薄层层析（TLC）分离磷酸化产物，放射自显影定量放射性强度，计算药物对PI3Kγ酶活性的抑制率，拟合抑制率曲线得到Ki值 [1]
|
| 细胞实验 |
从小鼠骨髓或人外周血中分离并纯化中性粒细胞，用于后续实验 [1]
趋化实验：将中性粒细胞加入Transwell小室上室，下室加入趋化因子（fMLP或CXCL8）及不同浓度的 AS041164，37°C孵育后计数下室迁移的中性粒细胞数量 [1] 黏附实验：将内皮细胞铺板培养至融合，加入中性粒细胞和 AS041164，孵育后洗去未黏附细胞，计数黏附的中性粒细胞 [1] ROS产生实验：中性粒细胞用荧光探针负载，经 AS041164 处理并刺激后，通过流式细胞术检测并定量ROS水平 [1] |
| 动物实验 |
Male Wistar rats (100-150 g) injected with carrageenan[1]
10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg Oral administration; once Carrageenan-induced paw edema model: Male ICR mice (20-25 g) were orally administered AS041164 (1 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg) suspended in 0.5% carboxymethylcellulose sodium (CMC-Na) 1 hour before carrageenan injection. The control group received an equal volume of 0.5% CMC-Na. 1% carrageenan was subcutaneously injected into the right hind paw of mice, and paw volume was measured at 1 hour, 3 hours, and 6 hours after injection to calculate the swelling rate [1] Carrageenan-induced pleurisy model: Mice were intraperitoneally injected with 1% carrageenan to induce pleurisy. AS041164 (30 mg/kg) was orally administered 1 hour before carrageenan injection. Mice were euthanized 24 hours later, pleural exudate was collected, and the number of neutrophils was counted [1] LPS-induced peritonitis model: Mice were intraperitoneally injected with LPS (1 mg/kg) to induce peritonitis. AS041164 (10 mg/kg) was intraperitoneally administered 30 minutes before LPS injection. Six hours later, peritoneal lavage fluid was collected, and neutrophil infiltration was quantitatively analyzed [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Within the experimental dose range (1 mg/kg - 30 mg/kg), mice showed no obvious toxic manifestations, including no significant body weight loss, abnormal behavior, or organ damage [1]
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AS041164 is a selective PI3Kγ inhibitor with minimal cross-reactivity with other PI3K isoforms (α, β, δ) [1]
AS041164 exerts anti-inflammatory effects by blocking PI3Kγ-mediated signaling pathways, which inhibits the recruitment and activation of neutrophils in the early stages of inflammation [1] AS041164 does not impair the phagocytic function of neutrophils, indicating a favorable safety profile for its application in anti-inflammatory therapy [1] |
| 分子式 |
C11H7NO4S
|
|---|---|
| 分子量 |
249.24258
|
| 精确质量 |
249.009
|
| CAS号 |
6318-41-8
|
| 相关CAS号 |
6318-41-8
|
| PubChem CID |
1269519
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.731
|
| LogP |
2.46
|
| tPSA |
89.93
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
395
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1NC(=O)/C(=C/C2C=CC3OCOC=3C=2)/S1
|
| InChi Key |
SDGWAUUPHUBJNQ-RUDMXATFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H7NO4S/c13-10-9(17-11(14)12-10)4-6-1-2-7-8(3-6)16-5-15-7/h1-4H,5H2,(H,12,13,14)/b9-4+
|
| 化学名 |
(5E)-5-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
|
| 别名 |
AS041164
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~501.52 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.47 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0122 mL | 20.0610 mL | 40.1220 mL | |
| 5 mM | 0.8024 mL | 4.0122 mL | 8.0244 mL | |
| 10 mM | 0.4012 mL | 2.0061 mL | 4.0122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PI3K/mTOR Inhibitor-17
PI3Kδ-IN-23
PKN3-IN-1
PI3Kα-IN-22
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
