| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Asimadoline HCl targets the κ-opioid receptor (KOR) with high selectivity. It has IC50 values of 5.6 nM for the guinea pig κ-opioid receptor and 1.2 nM for the human recombinant κ-opioid receptor. It exhibits high selectivity for κ-opioid over μ- and δ-opioid receptors, with binding ratios of 1:501:498 for κ:μ:δ. It has an IC50 of 3 µM for μ-opioid receptors. It also has affinity for L-type and sodium Ca²⁺ ion channels, but with much lower affinity than for κ receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人重组受体中，盐酸阿西马多林（EMD-61753）对κ、μ、δ阿片受体的结合比例为1:501:498，具有高度选择性。盐酸阿西马多林对μ阿片受体的IC50值为3 µM，对δ阿片受体的IC50值为0.7 µM。其对以下受体的IC50值分别为：D1、D2、红藻氨酸受体、σ受体、PCP/NMDA受体、H1受体、α1受体、α2受体、M1/M2受体、甘氨酸受体、5HT1A受体、5HT1C受体、5HT1D受体、5HT2受体、5HT3受体、AMPA受体和红藻氨酸/AMPA受体[1]。盐酸阿西马多林对L型和钠钙离子通道均具有亲和力，其IC50值比κ受体高150至800倍[1]。在大鼠十二指肠中，高浓度盐酸阿司匹林对400 µM氯化钡具有解痉作用（IC50=4.2 µM）。这一发现提示盐酸阿司匹林可能通过尚未明确的机制抑制钡对平滑肌的直接刺激作用[1]。
体外实验表明，盐酸阿西马多林对κ-阿片受体具有高度选择性，其IC50值分别为5.6 nM（豚鼠）和1.2 nM（人重组）。它对μ-阿片受体的IC50值为3 µM。该化合物对包括D1、D2、红藻氨酸、σ、PCP/NMDA、H1、α1、α2、M1/M2、甘氨酸、5HT1A、5HT1C、5HT1D、5HT2、5HT3、AMPA和红藻氨酸/AMPA在内的多种受体均表现出IC50值>10 µM。在高浓度下（IC50=4.2 µM），该化合物对大鼠十二指肠具有解痉作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病大鼠中，阿西马多林（EMD-61753 盐酸盐；1、5、15 mg/kg；皮下注射）可立即减轻触觉异常性疼痛和福尔马林诱发的痛觉过敏[3]。口服给药后，大鼠的吸收率为 80%，犬和猴的吸收率 >90%。阿西马多林盐酸盐代谢迅速，在人和动物体内代谢相似。阿西马多林盐酸盐的外周抗炎作用部分是通过提高关节液中 P 物质的水平介导的[1]。在所有三种给药方案中，阿西马多林盐酸盐（5 mg/kg/天；腹腔注射）治疗均可显著（且持久地）减轻疾病症状[2]。
体内实验表明，在糖尿病大鼠中，皮下注射 1、5 和 15 mg/kg 的阿西马多林盐酸盐可急性减轻触觉异常性疼痛和福尔马林诱发的痛觉过敏。在鼠模型中，腹腔注射5 mg/kg/天可显著且持久地减轻疾病症状。该药物具有外周抗炎作用，部分是通过提高关节液中P物质的水平实现的。它具有治疗瘙痒症和肠易激综合征的潜力。 |
| 酶活实验 |
盐酸阿西马多林的体外受体结合试验通常包括放射性配体置换研究，该研究使用表达κ-阿片受体的细胞膜制备物。化合物的亲和力（IC50）通过测量其从豚鼠和人重组κ-阿片受体上置换特定放射性标记配体的能力来确定。选择性则通过测试化合物对μ-和δ-阿片受体以及一系列其他受体的结合情况来评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验用于评估盐酸阿西马多林对κ-阿片受体的功能活性。将表达κ-阿片受体的细胞用该化合物处理，并检测下游信号通路，例如cAMP积累的抑制情况。通过这些功能试验可以确定该化合物作为激动剂的效力。此外，还可以使用离体组织（例如大鼠十二指肠）来评估其对平滑肌收缩的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠[3]
剂量：1、5、15 mg/kg 给药途径：皮下注射；单次给药 实验结果：可急性缓解糖尿病大鼠福尔马林诱发的痛觉过敏和触觉异常性疼痛。 已在成年雌性Sprague-Dawley大鼠中开展了盐酸阿西马多林的体内动物研究。皮下注射1、5和15 mg/kg剂量，以评估该化合物对糖尿病大鼠福尔马林诱发的痛觉过敏和触觉异常性疼痛的影响。在另一项研究中，腹腔注射5 mg/kg/天。这些研究证实了该化合物在体内减轻疼痛和炎症的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸阿西马多林口服有效。口服给药后，大鼠的吸收率为 80%，犬和猴的吸收率超过 90%。它透过血脑屏障的渗透性低。其代谢迅速，且在人和动物体内代谢相似。这些药代动力学特性支持将其用作外周作用的治疗药物，且对中枢神经系统的副作用极小。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于盐酸阿西马多林的具体毒性数据并不详尽。然而，其良好的药代动力学特征和外周选择性表明其具有良好的安全性。作为一种κ-阿片受体激动剂，其潜在副作用可能包括烦躁不安和镇静，但由于其脑渗透性有限，这些副作用被降至最低。临床研究已评估了其治疗肠易激综合征和瘙痒的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸阿西马多林是阿西马多林的盐酸盐，阿西马多林是一种口服有效的选择性外周κ-阿片受体激动剂。它已被研究用于治疗瘙痒症和肠易激综合征（IBS）。其低血脑屏障通透性可最大限度地减少中枢神经系统副作用。该化合物在IBS患者中显示出令人鼓舞的临床疗效。它是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C27H31CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
451.01
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| 精确质量 |
450.207
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| CAS号 |
185951-07-9
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| 相关CAS号 |
Asimadoline;153205-46-0
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| PubChem CID |
9846614
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.824
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| tPSA |
43.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN([C@H](CN1CC[C@@H](C1)O)C2=CC=CC=C2)C(=O)C(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4.Cl
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| InChi Key |
GMJSLABTEURMBF-CLSOAGJSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H30N2O2.ClH/c1-28(25(21-11-5-2-6-12-21)20-29-18-17-24(30)19-29)27(31)26(22-13-7-3-8-14-22)23-15-9-4-10-16-23/h2-16,24-26,30H,17-20H2,1H31H/t24-,25+/m0./s1
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| 化学名 |
N-[(1S)-2-[(3S)-3-hydroxy-1-pyrrolidinyl]-1-phenylethyl]-N-methyl-a-phenyl-benzeneacetamide hydrochloride
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| 别名 |
EMD-61753 ONO3951 EMD 61753EMR 63320 ONO 3951 EMR-63320 ONO-3951 EMD61753 EMR63320
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~240 mg/mL (~532.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (13.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 60.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (13.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 60.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (13.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2172 mL | 11.0862 mL | 22.1725 mL | |
| 5 mM | 0.4434 mL | 2.2172 mL | 4.4345 mL | |
| 10 mM | 0.2217 mL | 1.1086 mL | 2.2172 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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