| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
guinea pig κ opioid ( IC50 = 5.6 nM ); human recombinant κ opioid ( IC50 = 1.2 nM )
Asimadoline targets the κ-opioid receptor (KOR), acting as a potent and selective agonist. It has IC50 values of 5.6 nM for the guinea pig κ-opioid receptor and 1.2 nM for the human recombinant κ-opioid receptor. It is highly selective for κ-opioid over μ- and δ-opioid receptors, with binding ratios of 1:501:498 for κ:μ:δ. It also exhibits affinity for sodium and L-type Ca²⁺ ion channels, but with IC50 values 150-800 times higher than for κ receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿西马多林 (EMD-61753) 对人重组受体中的 κ、μ、δ 阿片受体具有高选择性，结合比例为 1:501:498。阿西马多林对 μ 阿片受体的 IC50 值测定结果为 3 µM，对 μ 阿片受体的 IC50 值测定结果为 0.7 µM。所有受体：D1、D2、红藻氨酸、σ、PCP/NMDA、H1、α1、α2、M1/M2、甘氨酸、5HT1A、5HT1C、5HT1D、5HT2、5HT3、AMPA 和红藻氨酸/AMPA 的 IC50 值均大于 10 µM[1]。
阿西马多林对钠离子通道和 L 型 Ca2+ 离子通道具有亲和力，其 IC50 值比 κ 受体高 150 至 800 倍[1]。 高浓度阿西马多林对大鼠十二指肠中 400 µM 氯化钡具有解痉作用（IC50=4.2 µM），表明阿西马多林可能通过未知的机制减轻钡对平滑肌的直接刺激作用[1]。 体外实验表明，阿西马多林具有高度选择性。对κ-阿片受体的IC50值为5.6 nM（豚鼠）和1.2 nM（人重组）。对D1、D2、红藻氨酸、σ、PCP/NMDA、H1、α1、α2、M1/M2、甘氨酸、5HT1A、5HT1C、5HT1D、5HT2、5HT3、AMPA和红藻氨酸/AMPA受体的IC50值均大于10 µM。在高浓度下，它对氯化钡引起的大鼠十二指肠痉挛具有解痉作用（IC50=4.2 µM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿西马多林（EMD-61753；1、5、15 mg/kg；皮下注射）可显著减轻糖尿病大鼠的触觉异常性疼痛和福尔马林诱发的痛觉过敏[3]。
在大鼠中，口服给药后的吸收率为80%，而在犬和猴中，吸收率超过90%。阿西马多林的代谢迅速，且在人和动物体内似乎相似。关节液中P物质水平的升高是阿西马多林发挥外周抗炎作用的部分机制之一[1]。 阿西马多林（5 mg/kg/天；腹腔注射）治疗在所有三个给药方案下均能显著（且持久地）减轻疾病症状[2]。 体内实验表明，阿西马多林以1、5和15 mg/kg的皮下注射剂量可显著减轻糖尿病大鼠的触觉异常性疼痛和福尔马林诱发的痛觉过敏。阿西马多林具有外周抗炎作用，部分是通过增加关节液中P物质水平实现的。在动物模型中，阿西马多林治疗（5 mg/kg/天；腹腔注射）可显著且持久地减轻疾病症状。它在肠易激综合征（IBS）患者中也显示出令人鼓舞的临床疗效。 |
| 酶活实验 |
阿西马多林的体外受体结合试验通常包括放射性配体置换研究，该研究使用表达κ-阿片受体的细胞膜制备物。化合物的亲和力（IC50）通过测量其从豚鼠和人重组κ-阿片受体上置换特定放射性标记配体的能力来确定。选择性则通过测试化合物对μ-和δ-阿片受体以及一系列其他受体的结合情况来评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验用于评估阿西马多林在κ-阿片受体上的功能活性。将表达κ-阿片受体的细胞用该化合物处理，并检测下游信号通路，例如cAMP积累的抑制情况。通过这些功能试验可以确定该化合物作为激动剂的效力。此外，还可以使用离体组织（例如大鼠十二指肠）来评估其对平滑肌收缩的影响。
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| 动物实验 |
成年雌性Sprague-Dawley大鼠
1、5、15 mg/kg 皮下注射；单次给药 已在成年雌性Sprague-Dawley大鼠中开展了阿西马多林的体内动物研究。皮下注射1、5和15 mg/kg剂量的阿西马多林，以评估该化合物对福尔马林诱导的糖尿病大鼠痛觉过敏和触觉异常性疼痛的影响。在另一项研究中，腹腔注射5 mg/kg/天。这些研究表明，该化合物在体内具有减轻疼痛和炎症的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿西马多林口服后在大鼠体内的吸收率为 80%，在犬和猴体内的吸收率超过 90%。其代谢迅速，且在人和动物体内代谢情况相似。该化合物透过血脑屏障的渗透性较低。这些药代动力学特性支持其作为一种外周作用的治疗药物，且对中枢神经系统的副作用极小。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于阿西马多林的具体毒性数据并不详尽。然而，其良好的药代动力学特征和外周选择性表明其具有良好的安全性。作为一种κ-阿片受体激动剂，潜在的副作用可能包括烦躁不安和镇静，但由于其脑渗透性有限，这些副作用被降至最低。阿西马多林的安全性已在治疗肠易激综合征和瘙痒的临床试验中得到评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿西马多林是一种专有的小分子治疗药物，最初由德国达姆施塔特的默克集团（Merck KGaA）发现。阿西马多林最初是为治疗外周疼痛（例如关节炎）而开发的。阿西马多林是一种口服药物，作为κ-阿片受体激动剂发挥作用。在一项针对肠易激综合征（IBS）患者的压力测量研究中，阿西马多林显示出令人鼓舞的临床疗效，并具有治疗其他胃肠道疾病的潜力。药物适应症：已对其用于治疗肠易激综合征（IBS）进行了研究。作用机制：阿西马多林是一种口服药物，作为κ-阿片受体激动剂发挥作用。κ-阿片受体主要存在于消化道中，被认为在控制内脏疼痛和肠道蠕动方面发挥着重要作用。因此，κ-阿片受体激动剂是缓解肠易激综合征和其他胃肠道疾病常见疼痛、不适和动力障碍的理想选择。
阿西马多林是一种口服有效的选择性外周作用κ-阿片受体激动剂，已被研究用于治疗肠易激综合征、瘙痒和外周疼痛。它最初由默克公司（Merck KGaA）开发。其低血脑屏障通透性可最大限度地减少中枢神经系统副作用。该化合物已显示出对肠易激综合征的临床疗效，并具有治疗其他胃肠道疾病的潜力。它是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C27H30N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
414.5393
|
| 精确质量 |
414.23
|
| 元素分析 |
C, 78.23; H, 7.29; N, 6.76; O, 7.72
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| CAS号 |
153205-46-0
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| 相关CAS号 |
Asimadoline hydrochloride; 185951-07-9
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| PubChem CID |
179340
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| 外观&性状 |
White to off-white a crystalline solid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
605.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
320.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.617
|
| LogP |
3.71
|
| tPSA |
43.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
531
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O[C@H]1CCN(C1)C[C@H](C2=CC=CC=C2)N(C)C(C(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4)=O
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| InChi Key |
JHLHNYVMZCADTC-LOSJGSFVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H30N2O2/c1-28(25(21-11-5-2-6-12-21)20-29-18-17-24(30)19-29)27(31)26(22-13-7-3-8-14-22)23-15-9-4-10-16-23/h2-16,24-26,30H,17-20H2,1H3/t24-,25+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(1S)-2-[(3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-1-phenylethyl]-N-methyl-2,2-diphenylacetamide
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| 别名 |
EMD 61753; Asimadoline
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4123 mL | 12.0616 mL | 24.1231 mL | |
| 5 mM | 0.4825 mL | 2.4123 mL | 4.8246 mL | |
| 10 mM | 0.2412 mL | 1.2062 mL | 2.4123 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01380561 | Completed | Drug: asimadoline | Healthy | Tioga Pharmaceuticals | June 2011 | Phase 1 |
| NCT00454688 | Completed | Drug: Asimadoline Drug: Placebo |
Irritable Bowel Syndrome | Tioga Pharmaceuticals | August 2006 | Phase 2 |
| NCT02475447 | Completed | Drug: Asimadoline Drug: Placebo |
Atopic Dermatitis Pruritus |
Tioga Pharmaceuticals | July 2015 | Phase 2 |
| NCT00955994 | Completed | Drug: asimadoline | Irritable Bowel Syndrome | Mayo Clinic | January 2005 | Phase 2 |
| NCT01100684 | Completed | Drug: Asimadoline Drug: Placebo |
Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome |
Tioga Pharmaceuticals | May 2010 | Phase 3 |
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