| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SYK, JAK (IC50 = 5-46 nM)
Gusacitinib targets SYK and JAK family kinases, which are key mediators of inflammatory and immune signaling pathways. It is a dual inhibitor with IC50 values of 5 nM for SYK, 46 nM for JAK1, 4 nM for JAK2, 11 nM for JAK3, and 8 nM for TYK2 in biochemical assays. By inhibiting these kinases, gusacitinib suppresses several cytokine axes (TH2/TH22/TH17/TH1) and improves epidermal barrier function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ASN-002 能显著抑制 SYK 和 JAK 家族激酶信号通路，这可从 pSTAT 和 pLAT 水平的变化中看出，该机制基于 IgE 和细胞因子刺激的细胞实验。在多种人类癌细胞系中，例如 DHL6、DHL4、OCI-LY10、H929、Pfeiffer、HT-1376 和 Lovo，ASN-002 均表现出抗增殖活性，表明其对实体瘤和血液肿瘤均有效[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ASN-002 在多发性骨髓瘤 (H929) 异种移植模型中显示出显著的肿瘤抑制效果（>95%）。在人红白血病 (HEL) 小鼠模型中，它还能显著延缓后肢瘫痪的发生。ASN-002 对 CYP450 同工酶的抑制作用很小或几乎没有，具有良好的口服生物利用度、代谢稳定性，并且不是 Pgp 底物。在对大鼠和犬进行的毒理学研究中，ASN-002 显示出良好的安全性[1]。 |
| 酶活实验 |
古沙替尼的体外酶活性测定通常检测其抑制SYK和JAK激酶活性的能力。这些无细胞测定使用纯化的重组激酶和肽底物，并在ATP存在下进行。化合物的抑制效力（IC50）通过测量激酶活性的降低来确定。据报道，古沙替尼对SYK、JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的IC50值分别为5、46、4、11和8 nM。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了古沙替尼抑制细胞内SYK和JAK介导的信号通路的能力。实验中，细胞经IgE或细胞因子刺激后，检测下游靶点（如STAT和LAT）的磷酸化水平（pSTAT和pLAT）。此外，还利用一系列人癌细胞系评估了该化合物的抗增殖活性。这些实验证实了该化合物在细胞环境中对其靶点的功能性抑制作用。
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| 动物实验 |
在多发性骨髓瘤（H929）异种移植模型中已开展了古沙替尼的体内动物研究，结果显示其对肿瘤生长的抑制率超过95%。在人红白血病（HEL）小鼠模型中，该药物延缓了后肢瘫痪的发生。在大鼠和犬类中进行的毒理学研究表明，该药物具有良好的安全性。这些研究结果支持其在肿瘤和炎症治疗领域的开发。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
古沙替尼具有良好的口服生物利用度和代谢稳定性。它对CYP450同工酶的抑制作用很弱或无抑制作用，且不是P-糖蛋白（Pgp）底物。这些良好的药代动力学特性支持每日一次口服给药。该化合物的口服生物利用度和代谢稳定性已在临床前研究中得到证实，目前已进入临床试验阶段。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
古沙替尼在对大鼠和犬进行的毒理学研究中显示出良好的安全性。它已在治疗特应性皮炎和结节性基底细胞癌的临床试验中进行评估。临床试验NCT02550678是一项关于ASN-002治疗低风险结节性基底细胞癌成年患者的疗效和安全性的研究。其安全性数据支持进一步的临床开发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
古沙替尼（Gusacitinib）正在临床试验NCT02550678中进行研究（该试验旨在评估ASN-002在低危结节性基底细胞癌成人患者中的疗效和安全性）。
古沙替尼（ASN-002）是一种口服有效的双重SYK/JAK激酶抑制剂，对SYK、JAK1、JAK2、JAK3和TYK2均具有强效活性。它在血液肿瘤和实体瘤异种移植模型中均显示出抗肿瘤活性。目前正在进行临床试验，研究其治疗特应性皮炎和结节性基底细胞癌的疗效。该化合物可抑制炎症、改善表皮屏障功能并具有抗增殖作用。它尚未获准用于临床，目前仍处于研究阶段。 |
| 分子式 |
C24H28N8O2
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|---|---|
| 分子量 |
460.531523704529
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| 精确质量 |
460.233
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| 元素分析 |
C, 62.59; H, 6.13; N, 24.33; O, 6.95
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| CAS号 |
1425381-60-7
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| 相关CAS号 |
Gusacitinib hydrochloride;2228989-14-6
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| PubChem CID |
71269142
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
130
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
775
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NLFLXLJXEIUQDL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N8O2/c25-10-5-16-6-11-32(12-7-16)24-28-20-15-26-30-23(34)21(20)22(29-24)27-17-1-3-18(4-2-17)31-13-8-19(33)9-14-31/h1-4,15-16,19,33H,5-9,11-14H2,(H,30,34)(H,27,28,29)
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| 化学名 |
2-[1-[4-[4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)anilino]-5-oxo-6H-pyrimido[4,5-d]pyridazin-2-yl]piperidin-4-yl]acetonitrile
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| 别名 |
ASN002; ASN 002; ASN-002; Gusacitinib; EN3351; EN-3351; EN 3351
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 92~100 mg/mL (199.8~217.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1714 mL | 10.8571 mL | 21.7141 mL | |
| 5 mM | 0.4343 mL | 2.1714 mL | 4.3428 mL | |
| 10 mM | 0.2171 mL | 1.0857 mL | 2.1714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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