| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ASP-4058 targets the sphingosine-1-phosphate receptor subtype 1 (S1P1). It acts as a potent and selective agonist at this receptor. S1P1 is a G protein-coupled receptor that plays a critical role in lymphocyte trafficking. By binding to S1P1, ASP-4058 induces receptor internalization, creating a functional antagonism that prevents lymphocyte egress from lymph nodes. This mechanism reduces the number of circulating lymphocytes and their infiltration into inflamed tissues, making it effective for autoimmune diseases.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ASP-4058 对 S1P1 受体亚型具有极高的活性和选择性。在 GTPγS 结合实验和受体内化功能实验中，ASP-4058 均表现出对 S1P1 受体的强效激动活性。与 S1P2 和 S1P3 相比，ASP-4058 对 S1P1 受体具有显著的选择性，这对于最大限度地减少其他 S1P 受体调节剂相关的非靶向心血管效应至关重要。这些体外活性证实了 ASP-4058 作为一种选择性 S1P1 受体调节剂的特性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
ASP4058（口服，每日一次，持续21天）以剂量依赖的方式降低了临床评分，从第0天到第21天，0.1 mg/kg、0.3 mg/kg和0.17 mg/kg剂量组的累积临床评分分别为15.5±1.48、9.50±2.17和1.17±0.619（大鼠），而载体对照组的累积临床评分为15.5±0.619。ASP4058可减轻EAE大鼠的体重减轻[1]。ASP4058（口服，从第12天到第45天）将临床评分维持在相对较低的水平，从第18天到第45天，0.1 mg/kg和0.3 mg/kg剂量组的累积临床评分分别为6.90±2.85和5.60（小鼠）。 ASP4058 的 ED50 值为 0.063 mg/kg[1]。体内研究表明，ASP-4058 在多种自身免疫性疾病动物模型中均显示出疗效。在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 大鼠模型（一种多发性硬化症模型）中，ASP-4058 显著降低了疾病严重程度，并以剂量依赖的方式有效降低了血液淋巴细胞计数。该化合物的口服生物利用度支持其在慢性疾病模型中的应用。这些体内研究结果表明，ASP-4058 具有治疗多发性硬化症和其他自身免疫性疾病的潜力。
|
| 酶活实验 |
ASP-4058 的体外受体结合试验通常包括放射性配体置换实验，该实验使用表达人 S1P1 受体的细胞膜制备物。化合物的亲和力 (Ki) 通过测量其从受体上置换特定放射性标记配体的能力来确定。功能性激动剂的评估则采用 GTPγS 结合试验或测量受体内化或下游信号通路（例如 ERK 磷酸化）的试验。这些无细胞试验可直接测量化合物与 S1P1 的结合及其功能活性。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了ASP-4058在相关细胞环境中对S1P1的功能活性。将表达S1P1受体的细胞用该化合物处理，并检测下游信号通路，例如ERK磷酸化或细胞内钙离子浓度的变化。此外，还可以使用荧光显微镜或流式细胞术评估该化合物诱导S1P1内吞的能力。这些实验证实，该化合物在完整细胞中作为S1P1的强效激动剂，能够调节受体功能。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：诱导EAE的雄性Lewis大鼠[1]。
剂量：0.03、0.1或0.3 mg/kg。 给药途径：po（灌胃）每日一次，持续21天。 实验结果：临床评分和累积临床评分均呈剂量依赖性降低。 动物/疾病模型：用PLP139-151免疫并用百日咳毒素加强免疫的SJL小鼠出现复发缓解型EAE[1]。 剂量： 0.1 和 0.3 mg/kg 给药途径： 每日口服一次，从第 12 天至第 45 天。 实验结果： 临床评分和累积临床评分（感染后 18-45 天）维持在相对较低的水平。 已在大鼠 EAE 模型中进行了 ASP-4058 的体内动物研究，以评估其在多发性硬化症中的疗效。用髓鞘抗原免疫大鼠以诱导 EAE，然后口服给予 ASP-4058。根据瘫痪等临床症状对疾病严重程度进行评分。测量血液淋巴细胞计数以评估该化合物的药效学作用。这些研究表明，该化合物能够降低疾病严重程度并调节体内淋巴细胞的迁移。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ASP-4058游离碱具有良好的口服生物利用度，支持其作为口服治疗药物的开发。作为游离碱，它展现出适合口服给药的理化性质。然而，现有文献中并未详细描述其半衰期、Cmax和AUC等药代动力学参数。该化合物良好的药代动力学特征及其对S1P1的选择性，使其成为自身免疫性疾病临床开发的候选药物。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于ASP-4058游离碱的具体毒性数据并不详尽。作为一种选择性S1P1调节剂，其毒性特征可能与其药理活性相关，尤其是其对免疫系统的影响和潜在的心血管效应。然而，与非选择性S1P调节剂相比，其对S1P1而非S1P3的选择性可能使其具有更佳的心血管安全性。临床前毒理学研究应已在其研发过程中开展。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ASP4058 已被用于研究食物效应和 ASP4058 的药代动力学。
ASP-4058 游离碱是一种研究化合物，已被研究作为自身免疫性疾病（尤其是多发性硬化症）的潜在治疗药物。它是一种强效且选择性的 S1P1 激动剂，可调节淋巴细胞迁移。该化合物曾处于临床开发阶段，但其状态尚未确定。它尚未获准用于临床，仅供研究用途。它代表了一种具有更高选择性和安全性的新一代 S1P1 调节剂。 |
| 分子式 |
C19H12F6N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
442.314604759216
|
| 精确质量 |
442.086
|
| CAS号 |
952565-91-2
|
| 相关CAS号 |
952510-14-4 (HCl);
|
| PubChem CID |
16755143
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.4
|
| tPSA |
76.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
621
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
FC([C@H](C)OC1C=CC(C2=NC(C3C=CC4=C(C=3)NC=N4)=NO2)=CC=1C(F)(F)F)(F)F
|
| InChi Key |
NJNXCJPSMWKXHO-VIFPVBQESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H12F6N4O2/c1-9(18(20,21)22)30-15-5-3-11(6-12(15)19(23,24)25)17-28-16(29-31-17)10-2-4-13-14(7-10)27-8-26-13/h2-9H,1H3,(H,26,27)/t9-/m0/s1
|
| 化学名 |
3-(3H-benzimidazol-5-yl)-5-[3-(trifluoromethyl)-4-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]oxyphenyl]-1,2,4-oxadiazole
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~113.04 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.83 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2609 mL | 11.3043 mL | 22.6086 mL | |
| 5 mM | 0.4522 mL | 2.2609 mL | 4.5217 mL | |
| 10 mM | 0.2261 mL | 1.1304 mL | 2.2609 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
