ASP-5878

别名: ASP5878; ASP-5878; ASP 5878

目录号: V5222 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ASP5878 是一种新型、有效、选择性和口服生物活性的 FGFR 1、2、3 和 4 抑制剂，对 FGFR 1、2、3 和 4 激酶活性的 IC50 值为 0.47 nM、0.6 nM、0.74 nM 和 3.5 nM。

ASP-5878 CAS号: 1453208-66-6
产品类别: FGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

ASP5878 是一种新型、有效、选择性和口服生物活性的 FGFR 1、2、3 和 4 抑制剂，对 FGFR 1、2、3 和 4 的 IC50 值为 0.47 nM、0.6 nM、0.74 nM 和 3.5 nM激酶活性。 ASP5878 具有潜在的抗肿瘤活性。 ASP5878 可用于治疗具有或不具有化疗耐药性的 FGFR3 依赖性尿路上皮癌。 ASP5878对于患有表达成纤维细胞生长因子19的肿瘤的肝细胞癌患者来说是一种潜在有效的治疗剂。

生物活性&实验参考方法

靶点	FGFR1 (IC50 = 0.47 nM); FGFR2 (IC50 = 0.6 nM); FGFR3 (IC50 = 0.74 nM); FGFR4 (IC50 = 3.5 nM) Fibroblast growth factor receptors 1, 2, 3, and 4 (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4). IC50 values: FGFR4 (3.5 nmol/L), FGFR1 (0.47 nmol/L), FGFR2 (0.60 nmol/L), FGFR3 (0.74 nmol/L), FGFR3 (K650E) (1.6 nmol/L), FGFR3 (K650M) (4.2 nmol/L), VEGFR2 (25 nmol/L), FGFR4 (N535K) (78 nmol/L), FMS (150 nmol/L). Other tested tyrosine kinases showed <50% inhibition at 200 nmol/L of ASP5878.
体外研究 (In Vitro)	大多数 HCC 细胞系都具有 ASP5878 的强抗凋亡作用 [1]。在人类中，ASP5878 以浓度依赖性方式抑制 FGFR4 磷酸化。施用 ASP5878 后，FRS2 迁移率发生改变，磷酸化受到抑制，并且 ERK 磷酸化也受到抑制 [1]。 ASP5878 有效抑制了表达 FGF19 的肝细胞癌 (HCC) 细胞系 Hep3B2.1-7 (IC50 = 8.5 nmol/L)、HuH-7 (IC50 = 27 nmol/L) 和 JHH-7 (IC50 = 21 nmol/L) 的生长。不表达 FGF19 的 HCC 细胞系 (JHH-5, PLC/PRF/5) 对 ASP5878 的敏感性低得多 (IC50 分别为 410 和 730 nmol/L)。在 Hep3B2.1-7 细胞中，ASP5878 以浓度依赖性方式抑制 FGFR4 及其下游信号分子 (phospho-FRS2, phospho-ERK) 的磷酸化，并在处理 48 小时后通过 PARP 裂解诱导细胞凋亡。在 HuH-7 和 JHH-7 细胞系中证实了类似的信号传导和凋亡效应。
体内研究 (In Vivo)	在 Hep3B2.1-7 皮下异种移植和 HCC 原位异种移植模型中，ASP5878（3 mg/kg，桥接，每日一次）显示出抗肿瘤活性 [1]。在 HCC 中，ASP5878 诱导 FGF19 收缩和表达。在 Hep3B2.1-7 皮下异种移植小鼠模型中，每日一次口服 3 mg/kg 的 ASP5878 诱导了持续的肿瘤消退（88% 消退）。在 14 天内未观察到体重减轻。在 HuH-7 原位异种移植模型中，每日一次口服 3 mg/kg 的 ASP5878 诱导了完全的肿瘤消退，生物发光信号在第 31 天达到背景水平，并在 90 天的给药期间持续保持。该治疗显著延长了生存期，在第 90 天时所有给药小鼠均存活，而所有载体对照组小鼠在第 52 天前死亡。在 Hep3B2.1-7 异种移植模型中，在第 14 天将治疗从索拉非尼 (10 mg/kg) 转换为 ASP5878 (3 mg/kg) 后，到第 52 天时，相对于第 14 天的肿瘤大小，ASP5878 诱导了 83% 的肿瘤消退。 Hep3B2.1-7 肿瘤的药效学分析表明，单次口服 ASP5878 (1 和 3 mg/kg) 在给药后 6 小时抑制了 FRS2 的迁移率变化并抑制了 ERK 磷酸化。
酶活实验	使用迁移率变动分析试剂盒测定了 ASP5878 对 128 种丝氨酸/苏氨酸激酶的抑制活性。对于在 200 nmol/L ASP5878 浓度下抑制率超过 50% 的激酶，测定了其 IC50 值。
细胞实验	细胞活力测定 [1] 细胞类型：人肝癌细胞系。测试浓度：0-1000 nM。孵化持续时间：5天。实验结果HuH-7、Hep3B2.1-7和JHH-7细胞系对ASP5878表现出很强的敏感性，IC50值分别为27、8.5和21 nmol/L。在1000 nM时，HLF的生长抑制率为64%，其他ASP5878敏感细胞系的生长抑制率高于95%。对于细胞生长实验，将各种 HCC 细胞系接种在 96 孔板中并孵育过夜。用 ASP5878 处理细胞 5 天，并使用发光细胞活力测定法测量细胞活力。对于蛋白质印迹和 ELISA，使用含有磷酸酶和蛋白酶抑制剂的裂解缓冲液裂解细胞。使用特异性抗体通过免疫印迹法测定蛋白水平。对于磷酸化和总 FGFR4，使用 FGFR4 抗体或同型对照进行免疫沉淀，然后进行免疫印迹或夹心 ELISA 分析。用 ASP5878 处理 Hep3B2.1-7 细胞 2 小时以分析 phospho-FRS2、FRS2、phospho-ERK、ERK 和 GAPDH。在处理 48 小时后评估 PARP 裂解。
动物实验	Animal/Disease Models: HCC orthotopic xenograft model (mouse) [1]. Doses: 3 mg/kg. Route of Administration: po (po (oral gavage)) one time/day for 24 days. Experimental Results: Mice treated with vehicle and sorafenib demonstrated lower tumor burden compared to vehicle. Induces sustained tumor regression without tumor regrowth. For subcutaneous xenograft models, Hep3B2.1-7 cells were suspended in a 1:1 mixture of Matrigel and PBS and inoculated into the flank of nude mice. ASP5878 was suspended in 0.5% methyl cellulose and administered orally once daily after tumor establishment. For the sorafenib switch study, Hep3B2.1-7 xenograft-bearing mice were treated with vehicle or sorafenib (10 mg/kg, suspended in 12.5% Cremophor EL/12.5% ethanol) orally once daily from days 0 to 13. On day 14, groups were switched to receive vehicle, continued sorafenib, or ASP5878 (3 mg/kg in 0.5% MC) orally once daily until day 52. For the orthotopic xenograft model, HuH-7 cells expressing luciferase were suspended in 100% Matrigel and inoculated into the hepatic parenchyma of mice. One week later, mice received vehicle, sorafenib (30 mg/kg), or ASP5878 (3 mg/kg) orally once daily for 91 days. Tumor growth was monitored via bioluminescent imaging. Tumor volume was calculated using the formula: length × width² × 0.5.
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	In repeated dose studies in rodents, increased serum phosphate (hyperphosphatemia) was observed following administration of ASP5878. This effect is consistent with the mechanism of action of FGFR inhibitors.
参考文献	[1]. ASP5878, a Novel Inhibitor of FGFR1, 2, 3, and 4, Inhibits the Growth of FGF19-Expressing Hepatocellular Carcinoma. Mol Cancer Ther. 2017 Jan;16(1):68-75.
其他信息	FGFR Inhibitor ASP5878 is an orally bioavailable inhibitor of the fibroblast growth factor receptor (FGFR), with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, FGFR inhibitor ASP5878 binds to and inhibits FGFR, which results in the inhibition of FGFR-mediated signal transduction pathways. This inhibits proliferation in FGFR-overexpressing tumor cells. FGFR, a family of receptor tyrosine kinases upregulated in many tumor cell types, plays a key role in cellular proliferation and survival. ASP5878 is a novel, potent, and selective inhibitor of FGFR tyrosine kinases 1, 2, 3, and 4, under development for the treatment of HCC. Its activity is particularly pronounced against HCC with FGF19 overexpression, which acts as an oncogenic driver and a potential predictive biomarker for response. ASP5878 is categorized as a "pan-FGFR1, 2, 3, and 4 inhibitor." Its advantage over FGFR4-selective inhibitors may lie in its potential efficacy against HCC subsets driven by FGFR1, 2, or 3. ASP5878 was under evaluation in phase I clinical trials at the time of publication to assess safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and to determine the recommended phase II dose.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C18H19F2N5O4
分子量	407.37137055397
精确质量	407.14
元素分析	C, 53.07; H, 4.70; F, 9.33; N, 17.19; O, 15.71
CAS号	1453208-66-6
相关CAS号	1453208-66-6;ASP5878 HCl;
PubChem CID	71736582
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	1.2
tPSA	104
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	9
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	473
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	VDZZYOJYLLNBTD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H19F2N5O4/c1-27-14-5-15(28-2)17(20)13(16(14)19)10-29-12-7-21-18(22-8-12)24-11-6-23-25(9-11)3-4-26/h5-9,26H,3-4,10H2,1-2H3,(H,21,22,24)
化学名	2-[4-[[5-[(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)methoxy]pyrimidin-2-yl]amino]pyrazol-1-yl]ethanol
别名	ASP5878; ASP-5878; ASP 5878
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~81 mg/mL (~198.8 mM) Ethanol: ~4 mg/mL (~9.8 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~81 mg/mL (~198.8 mM)
Ethanol: ~4 mg/mL (~9.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4548 mL	12.2739 mL	24.5477 mL
	5 mM	0.4910 mL	2.4548 mL	4.9095 mL
	10 mM	0.2455 mL	1.2274 mL	2.4548 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02038673	Completed	Drug: ASP5878	Solid Tumors	Astellas Pharma Inc	November 5, 2013	Phase 1

生物数据图片

Antiproliferative effect of ASP5878 in FGF19-expressing HCC cell lines.Mol Cancer Ther.2017 Jan;16(1):68-75.
ASP5878 treatment leads to tumor regression in FGF19-expressing Hep3B2.Mol Cancer Ther.2017 Jan;16(1):68-75.

ASP5878 treatment leads to tumor regression in FGF19-expressing HuH-7 HCC orthotropic graft model.

ASP-5878

Antitumor activity of ASP5878, poorly responsive to sorafenib, in the Hep3B2.Mol Cancer Ther.2017 Jan;16(1):68-75.