ASP-5878

别名: ASP5878; ASP-5878; ASP 5878

目录号: V5222 纯度: ≥98%

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ASP5878 是一种新型、有效、选择性和口服生物活性的 FGFR 1、2、3 和 4 抑制剂，对 FGFR 1、2、3 和 4 激酶活性的 IC50 值为 0.47 nM、0.6 nM、0.74 nM 和 3.5 nM。

ASP-5878 CAS号: 1453208-66-6
产品类别: FGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

ASP5878 是一种新型、有效、选择性和口服生物活性的 FGFR 1、2、3 和 4 抑制剂，对 FGFR 1、2、3 和 4 的 IC50 值为 0.47 nM、0.6 nM、0.74 nM 和 3.5 nM激酶活性。 ASP5878 具有潜在的抗肿瘤活性。 ASP5878 可用于治疗具有或不具有化疗耐药性的 FGFR3 依赖性尿路上皮癌。 ASP5878对于患有表达成纤维细胞生长因子19的肿瘤的肝细胞癌患者来说是一种潜在有效的治疗剂。

生物活性&实验参考方法

靶点	FGFR1 (IC50 = 0.47 nM); FGFR2 (IC50 = 0.6 nM); FGFR3 (IC50 = 0.74 nM); FGFR4 (IC50 = 3.5 nM) Fibroblast growth factor receptors 1, 2, 3, and 4 (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4). IC50 values: FGFR4 (3.5 nmol/L), FGFR1 (0.47 nmol/L), FGFR2 (0.60 nmol/L), FGFR3 (0.74 nmol/L), FGFR3 (K650E) (1.6 nmol/L), FGFR3 (K650M) (4.2 nmol/L), VEGFR2 (25 nmol/L), FGFR4 (N535K) (78 nmol/L), FMS (150 nmol/L). Other tested tyrosine kinases showed <50% inhibition at 200 nmol/L of ASP5878.
体外研究 (In Vitro)	大多数 HCC 细胞系都具有 ASP5878 的强抗凋亡作用 [1]。在人类中，ASP5878 以浓度依赖性方式抑制 FGFR4 磷酸化。施用 ASP5878 后，FRS2 迁移率发生改变，磷酸化受到抑制，并且 ERK 磷酸化也受到抑制 [1]。 ASP5878 有效抑制了表达 FGF19 的肝细胞癌 (HCC) 细胞系 Hep3B2.1-7 (IC50 = 8.5 nmol/L)、HuH-7 (IC50 = 27 nmol/L) 和 JHH-7 (IC50 = 21 nmol/L) 的生长。不表达 FGF19 的 HCC 细胞系 (JHH-5, PLC/PRF/5) 对 ASP5878 的敏感性低得多 (IC50 分别为 410 和 730 nmol/L)。在 Hep3B2.1-7 细胞中，ASP5878 以浓度依赖性方式抑制 FGFR4 及其下游信号分子 (phospho-FRS2, phospho-ERK) 的磷酸化，并在处理 48 小时后通过 PARP 裂解诱导细胞凋亡。在 HuH-7 和 JHH-7 细胞系中证实了类似的信号传导和凋亡效应。
体内研究 (In Vivo)	在 Hep3B2.1-7 皮下异种移植和 HCC 原位异种移植模型中，ASP5878（3 mg/kg，桥接，每日一次）显示出抗肿瘤活性 [1]。在 HCC 中，ASP5878 诱导 FGF19 收缩和表达。在 Hep3B2.1-7 皮下异种移植小鼠模型中，每日一次口服 3 mg/kg 的 ASP5878 诱导了持续的肿瘤消退（88% 消退）。在 14 天内未观察到体重减轻。在 HuH-7 原位异种移植模型中，每日一次口服 3 mg/kg 的 ASP5878 诱导了完全的肿瘤消退，生物发光信号在第 31 天达到背景水平，并在 90 天的给药期间持续保持。该治疗显著延长了生存期，在第 90 天时所有给药小鼠均存活，而所有载体对照组小鼠在第 52 天前死亡。在 Hep3B2.1-7 异种移植模型中，在第 14 天将治疗从索拉非尼 (10 mg/kg) 转换为 ASP5878 (3 mg/kg) 后，到第 52 天时，相对于第 14 天的肿瘤大小，ASP5878 诱导了 83% 的肿瘤消退。 Hep3B2.1-7 肿瘤的药效学分析表明，单次口服 ASP5878 (1 和 3 mg/kg) 在给药后 6 小时抑制了 FRS2 的迁移率变化并抑制了 ERK 磷酸化。
酶活实验	使用迁移率变动分析试剂盒测定了 ASP5878 对 128 种丝氨酸/苏氨酸激酶的抑制活性。对于在 200 nmol/L ASP5878 浓度下抑制率超过 50% 的激酶，测定了其 IC50 值。
细胞实验	细胞活力测定 [1] 细胞类型：人肝癌细胞系。测试浓度：0-1000 nM。孵化持续时间：5天。实验结果HuH-7、Hep3B2.1-7和JHH-7细胞系对ASP5878表现出很强的敏感性，IC50值分别为27、8.5和21 nmol/L。在1000 nM时，HLF的生长抑制率为64%，其他ASP5878敏感细胞系的生长抑制率高于95%。对于细胞生长实验，将各种 HCC 细胞系接种在 96 孔板中并孵育过夜。用 ASP5878 处理细胞 5 天，并使用发光细胞活力测定法测量细胞活力。对于蛋白质印迹和 ELISA，使用含有磷酸酶和蛋白酶抑制剂的裂解缓冲液裂解细胞。使用特异性抗体通过免疫印迹法测定蛋白水平。对于磷酸化和总 FGFR4，使用 FGFR4 抗体或同型对照进行免疫沉淀，然后进行免疫印迹或夹心 ELISA 分析。用 ASP5878 处理 Hep3B2.1-7 细胞 2 小时以分析 phospho-FRS2、FRS2、phospho-ERK、ERK 和 GAPDH。在处理 48 小时后评估 PARP 裂解。
动物实验	动物/疾病模型：肝细胞癌原位异种移植模型（小鼠）[1]。剂量： 3 mg/kg。给药途径：口服（po，即灌胃）每日一次，持续24天。实验结果：与载体组相比，载体组和索拉非尼组小鼠的肿瘤负荷均较低。可诱导持续性肿瘤消退，且无肿瘤复发。对于皮下异种移植模型，将Hep3B2.1-7细胞悬浮于Matrigel和PBS的1:1混合物中，并接种到裸鼠侧腹。 ASP5878悬浮于0.5%甲基纤维素中，在肿瘤建立后每日口服一次。在索拉非尼转换研究中，荷Hep3B2.1-7异种移植瘤小鼠从第0天到第13天每日口服一次载体或索拉非尼（10 mg/kg，悬浮于12.5% Cremophor EL/12.5%乙醇中）。第14天，各组小鼠互换给药，分别接受载体、继续索拉非尼或ASP5878（3 mg/kg，悬浮于0.5%甲基纤维素中）每日一次，直至第52天。在原位异种移植模型中，表达荧光素酶的HuH-7细胞悬浮于100% Matrigel中，并接种到小鼠肝实质内。一周后，小鼠分别接受赋形剂、索拉非尼（30 mg/kg）或ASP5878（3 mg/kg）口服，每日一次，持续91天。采用生物发光成像技术监测肿瘤生长情况。肿瘤体积的计算公式为：长×宽²×0.5。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在啮齿动物的重复给药研究中，给予ASP5878后观察到血清磷酸盐水平升高（高磷血症）。这一效应与FGFR抑制剂的作用机制相符。
参考文献	[1]. ASP5878, a Novel Inhibitor of FGFR1, 2, 3, and 4, Inhibits the Growth of FGF19-Expressing Hepatocellular Carcinoma. Mol Cancer Ther. 2017 Jan;16(1):68-75.
其他信息	FGFR抑制剂ASP5878是一种口服生物利用度高的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，FGFR抑制剂ASP5878与FGFR结合并抑制其活性，从而抑制FGFR介导的信号转导通路。这可以抑制FGFR过表达肿瘤细胞的增殖。FGFR是一类在多种肿瘤细胞类型中高表达的受体酪氨酸激酶，在细胞增殖和存活中发挥着关键作用。ASP5878是一种新型、高效且选择性的FGFR酪氨酸激酶1、2、3和4抑制剂，目前正在开发用于治疗肝细胞癌（HCC）。 ASP5878 对 FGF19 过表达的肝细胞癌 (HCC) 的活性尤为显著，FGF19 是一种致癌驱动因子，也是潜在的疗效预测生物标志物。 ASP5878 被归类为“泛 FGFR1、2、3 和 4 抑制剂”。与 FGFR4 选择性抑制剂相比，其优势可能在于对 FGFR1、2 或 3 驱动的 HCC 亚型具有潜在疗效。截至本文发表时，ASP5878 正在进行 I 期临床试验，以评估其安全性、药代动力学、药效学并确定 II 期推荐剂量。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C18H19F2N5O4
分子量	407.37137055397
精确质量	407.14
元素分析	C, 53.07; H, 4.70; F, 9.33; N, 17.19; O, 15.71
CAS号	1453208-66-6
相关CAS号	1453208-66-6;ASP5878 HCl;
PubChem CID	71736582
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	1.2
tPSA	104
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	9
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	473
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	VDZZYOJYLLNBTD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H19F2N5O4/c1-27-14-5-15(28-2)17(20)13(16(14)19)10-29-12-7-21-18(22-8-12)24-11-6-23-25(9-11)3-4-26/h5-9,26H,3-4,10H2,1-2H3,(H,21,22,24)
化学名	2-[4-[[5-[(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)methoxy]pyrimidin-2-yl]amino]pyrazol-1-yl]ethanol
别名	ASP5878; ASP-5878; ASP 5878
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~81 mg/mL (~198.8 mM) Ethanol: ~4 mg/mL (~9.8 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~81 mg/mL (~198.8 mM)
Ethanol: ~4 mg/mL (~9.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4548 mL	12.2739 mL	24.5477 mL
	5 mM	0.4910 mL	2.4548 mL	4.9095 mL
	10 mM	0.2455 mL	1.2274 mL	2.4548 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02038673	Completed	Drug: ASP5878	Solid Tumors	Astellas Pharma Inc	November 5, 2013	Phase 1

生物数据图片

Antiproliferative effect of ASP5878 in FGF19-expressing HCC cell lines.Mol Cancer Ther.2017 Jan;16(1):68-75.
ASP5878 treatment leads to tumor regression in FGF19-expressing Hep3B2.Mol Cancer Ther.2017 Jan;16(1):68-75.

ASP5878 treatment leads to tumor regression in FGF19-expressing HuH-7 HCC orthotropic graft model.

ASP-5878

Antitumor activity of ASP5878, poorly responsive to sorafenib, in the Hep3B2.Mol Cancer Ther.2017 Jan;16(1):68-75.