| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK (IC50 = 3.5 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：ASP3026 在 Tyr 激酶组中显示出比 PF02341066 更具选择性的 ALK 抑制作用。 ASP3026 抑制 NCI-H2228（一种内源表达 EML4-ALK 变体 3 的人 NSCLC 肿瘤细胞系）的生长，IC50 值为 64.8 nM。激酶测定：ASP3026 以 ATP 竞争性方式抑制 ALK 活性，其抑制谱与 ALK/MET 双重抑制剂克唑替尼不同。细胞测定：在异种移植表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 细胞的小鼠中，口服 ASP3026 在肿瘤组织中被良好吸收，达到比血浆浓度高 10 倍以上的浓度，并诱导肿瘤消退，有效和有效之间有很大的治疗范围。有毒剂量。在同一小鼠模型中，ASP3026 增强了紫杉醇和培美曲塞的抗肿瘤活性，且不影响体重。 ASP3026 还显示出有效的抗肿瘤活性，包括在 hEML4-ALK 转基因小鼠中肿瘤缩小至不可检测的水平，以及在胸膜内 NCI-H2228 异种移植物中延长小鼠的生存期。在使用 NCI-H2228 细胞的肝内异种移植模型中，ASP3026 诱导肿瘤持续消退，而用克唑替尼治疗的小鼠在初始反应后出现肿瘤复发。最后，ASP3026 对表达 EML4-ALK 的细胞表现出有效的抗肿瘤活性，EML4-ALK 的看门位置 (L1196M) 发生突变，导致克唑替尼耐药。总而言之，这些发现表明 ASP3026 对 NSCLC 具有潜在疗效，有望改善 ALK 异常癌症患者的治疗结果。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ASP3026 给予皮下 NCI-H2228 肿瘤异种移植物的小鼠，每日两次口服给药，持续 14 天，从 1 mg/kg 开始诱导剂量依赖性抗肿瘤作用，在 10、30 和 100 mg/kg 时出现强烈消退。
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| 酶活实验 |
ASP3026 表现出与 ALK/MET 双重抑制剂克唑替尼不同的抑制谱，并以 ATP 竞争性方式抑制 ALK 活性。
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| 细胞实验 |
口服给药时，ASP3026 在异种移植表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 细胞的小鼠肿瘤组织中被良好吸收。它在肿瘤组织中的浓度比血浆中的浓度高十倍以上，并能引起肿瘤消退，治疗范围从高效剂量到剧毒剂量。 ASP3026 在同一小鼠模型中提高了紫杉醇和培美曲塞的抗肿瘤活性，且不影响体重。 ASP3026 在 hEML4-ALK 转基因小鼠中也表现出了强大的抗肿瘤作用，使接受胸膜内 NCI-H2228 异种移植物的小鼠的肿瘤缩小至不可检测的水平，并提高了存活率。相对于用克唑替尼治疗的小鼠，使用 NCI-H2228 细胞的肝内异种移植模型中的肿瘤在施用 ASP3026 时持续消退。最后，ASP3026 对携带 L1196M 看门位置突变的 EML4-ALK 表达细胞显示出显着的抗肿瘤活性，该突变导致克唑替尼耐药。综合考虑，这些结果表明 ASP3026 可能有效治疗 NSCLC，并应帮助 ALK 表达异常的癌症患者获得更好的治疗结果。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C29H40N8O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
580.74
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| 精确质量 |
580.29
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| 元素分析 |
C, 59.98; H, 6.94; N, 19.29; O, 8.26; S, 5.52
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| CAS号 |
1097917-15-1
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1NC2=NC(=NC=N2)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCC(CC4)N5CCN(CC5)C)OC
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| InChi Key |
MGGBYMDAPCCKCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H40N8O3S/c1-21(2)41(38,39)27-8-6-5-7-25(27)33-29-31-20-30-28(34-29)32-24-10-9-23(19-26(24)40-4)36-13-11-22(12-14-36)37-17-15-35(3)16-18-37/h5-10,19-22H,11-18H2,1-4H3,(H2,30,31,32,33,34)
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| 化学名 |
2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
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| 别名 |
ASP-3026; ASP 3026; ASP3026
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2 mg/mL (3.44 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2 mg/mL (3.44 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2 mg/mL (3.44 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7219 mL | 8.6097 mL | 17.2194 mL | |
| 5 mM | 0.3444 mL | 1.7219 mL | 3.4439 mL | |
| 10 mM | 0.1722 mL | 0.8610 mL | 1.7219 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01401504 | Completed | Drug: ASP3026 | Solid Tumor | Astellas Pharma Inc | May 2011 | Phase 1 |
| NCT01284192 | Completed | Drug: ASP3026 | Solid Tumor B-Cell Lymphoma |
Astellas Pharma Inc | December 2010 | Phase 1 |
ASP3026 reduces the tyrosine kinase activity of NPM-ALK, downregulates the phosphorylation of NPM-ALK and target proteins, and induces biochemical effects consistent with apoptosis. Oncotarget. 2014 Jul; 5(14): 5750–5763. |
ASP3026 overcomes the resistance to crizotinib in NPM-ALK+ ALCL. |
ASP3026 suppresses NPM-ALK+ ALCL tumor cell growth in vivo. Oncotarget. 2014 Jul 30;5(14):5750-63. |
CEP-28122 mesylate salt
Brigatinib-13C6 (AP-26113-13C6)
Belizatinib
Loratinib (PF-06463922; Lorlatinib; lorbrena)
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