| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK (IC50 = 3.5 nM)
Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK): Wild-type ALK (IC50 = 1.2 nM), ALK L1196M (IC50 = 5.6 nM), ALK G1269A (IC50 = 3.4 nM); no significant activity against EGFR, ROS1, MET (IC50 > 1000 nM) [1] - Confirmed ALK as primary target (ALCL model; no additional IC50 values) [2] - Confirmed ALK as primary target (NSCLC model; consistent with [1]’s IC50 data) [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ASP3026 在 Tyr 激酶组中显示出比 PF02341066 更具选择性的 ALK 抑制作用。 ASP3026 抑制 NCI-H2228（一种内源表达 EML4-ALK 变体 3 的人 NSCLC 肿瘤细胞系）的生长，IC50 值为 64.8 nM。激酶测定：ASP3026 以 ATP 竞争性方式抑制 ALK 活性，其抑制谱与 ALK/MET 双重抑制剂克唑替尼不同。细胞测定：在异种移植表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 细胞的小鼠中，口服 ASP3026 在肿瘤组织中被良好吸收，达到比血浆浓度高 10 倍以上的浓度，并诱导肿瘤消退，有效和有效之间有很大的治疗范围。有毒剂量。在同一小鼠模型中，ASP3026 增强了紫杉醇和培美曲塞的抗肿瘤活性，且不影响体重。 ASP3026 还显示出有效的抗肿瘤活性，包括在 hEML4-ALK 转基因小鼠中肿瘤缩小至不可检测的水平，以及在胸膜内 NCI-H2228 异种移植物中延长小鼠的生存期。在使用 NCI-H2228 细胞的肝内异种移植模型中，ASP3026 诱导肿瘤持续消退，而用克唑替尼治疗的小鼠在初始反应后出现肿瘤复发。最后，ASP3026 对表达 EML4-ALK 的细胞表现出有效的抗肿瘤活性，EML4-ALK 的看门位置 (L1196M) 发生突变，导致克唑替尼耐药。总而言之，这些发现表明 ASP3026 对 NSCLC 具有潜在疗效，有望改善 ALK 异常癌症患者的治疗结果。 抑制ALK激酶活性及ALK阳性细胞增殖：非小细胞肺癌H3122（IC50 = 4.8 nM）、间变大细胞淋巴瘤Karpas 299（IC50 = 3.7 nM）；在H3122细胞中，100 nM处理2小时可降低p-ALK（Tyr1604）水平92%[1] - 抑制NPM-ALK阳性间变大细胞淋巴瘤细胞活力：Karpas 299（IC50 = 3.7 nM）、SU-DHL-1（IC50 = 4.3 nM）；通过caspase-3激活诱导凋亡（200 nM处理48小时，Annexin V阳性细胞占比45%）[2] - 抑制ALK阳性非小细胞肺癌细胞生长：H2228（IC50 = 5.2 nM）、H3122-G1202R（艾乐替尼耐药，IC50 = 22 nM）；阻断下游p-AKT（Ser473）和p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）磷酸化[4] - 抑制红细胞膜 scrambling（非抗肿瘤活性）：1 μM ASP3026在人红细胞中可降低钙诱导的磷脂酰丝氨酸暴露60%[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ASP3026 给予皮下 NCI-H2228 肿瘤异种移植物的小鼠，每日两次口服给药，持续 14 天，从 1 mg/kg 开始诱导剂量依赖性抗肿瘤作用，在 10、30 和 100 mg/kg 时出现强烈消退。
携带系统性Karpas 299间变大细胞淋巴瘤的NOD/SCID小鼠：腹腔注射ASP3026（20 mg/kg，每日两次），持续21天，可清除外周血肿瘤细胞（从15%降至<0.1%）；中位存活期从溶剂组35天延长至72天[2] - 携带H3122非小细胞肺癌异种移植瘤的裸鼠：口服ASP3026（50 mg/kg/天），持续28天，肿瘤生长抑制率（TGI）达91%；通过免疫组化检测，肿瘤中p-ALK水平降低85%[4] - 携带H2228非小细胞肺癌异种移植瘤的裸鼠：口服ASP3026（60 mg/kg/天），持续21天，TGI达83%；未观察到肿瘤消退，但肿瘤进展延迟[4] |
| 酶活实验 |
ASP3026 表现出与 ALK/MET 双重抑制剂克唑替尼不同的抑制谱，并以 ATP 竞争性方式抑制 ALK 活性。
ALK激酶活性实验：重组人ALK激酶结构域（50 ng/孔）与10 μM ATP、生物素化肽底物在反应缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中于30°C孵育60分钟。加入ATP前15分钟，加入ASP3026（0.01-100 nM）。采用链霉亲和素-辣根过氧化物酶（HRP）及化学发光检测磷酸化肽，通过非线性回归计算IC50值[1] |
| 细胞实验 |
口服给药时，ASP3026 在异种移植表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 细胞的小鼠肿瘤组织中被良好吸收。它在肿瘤组织中的浓度比血浆中的浓度高十倍以上，并能引起肿瘤消退，治疗范围从高效剂量到剧毒剂量。 ASP3026 在同一小鼠模型中提高了紫杉醇和培美曲塞的抗肿瘤活性，且不影响体重。 ASP3026 在 hEML4-ALK 转基因小鼠中也表现出了强大的抗肿瘤作用，使接受胸膜内 NCI-H2228 异种移植物的小鼠的肿瘤缩小至不可检测的水平，并提高了存活率。相对于用克唑替尼治疗的小鼠，使用 NCI-H2228 细胞的肝内异种移植模型中的肿瘤在施用 ASP3026 时持续消退。最后，ASP3026 对携带 L1196M 看门位置突变的 EML4-ALK 表达细胞显示出显着的抗肿瘤活性，该突变导致克唑替尼耐药。综合考虑，这些结果表明 ASP3026 可能有效治疗 NSCLC，并应帮助 ALK 表达异常的癌症患者获得更好的治疗结果。
ALK阳性细胞增殖实验（H3122/Karpas 299/H2228）：将细胞接种于96孔板（5×10³个细胞/孔），用ASP3026（0.1 nM-1 μM）处理72小时。采用四唑盐类比色法检测活力，记录570 nm处吸光度，通过四参数拟合计算IC50值[1][2][4] - Western blot实验（ALK/AKT/ERK）：H3122或Karpas 299细胞用ASP3026（10-200 nM）处理2小时后，用RIPA缓冲液（含蛋白酶/磷酸酶抑制剂）裂解。裂解物（30 μg蛋白）经8% SDS-PAGE分离，用抗p-ALK、总ALK、p-AKT、总AKT、p-ERK、总ERK及GAPDH抗体孵育，通过化学发光检测信号[1][2][4] - 红细胞膜 scrambling实验：人红细胞与ASP3026（0.1-5 μM）+1 μM钙共同孵育60分钟。通过Annexin V-FITC染色和流式细胞术检测磷脂酰丝氨酸暴露[3] |
| 动物实验 |
10、30 和 100 mg/kg；皮下注射
携带 NCI-H2228 肿瘤异种移植的小鼠 全身性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 模型（NOD/SCID 小鼠）：将 1×10⁶ 个 Karpas 299 细胞静脉注射到 6 周龄小鼠体内。7 天后，小鼠接受 ASP3026（20 mg/kg，腹腔注射）每日两次，持续 21 天。药物溶解于 10% DMSO + 40% PEG400 + 50% 生理盐水中；每周对外周血肿瘤细胞进行定量[2] - H3122 非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植模型（裸鼠）：将 5×10⁶ 个 H3122 细胞皮下注射到雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-120 mm³ 时，小鼠接受 ASP3026（50 mg/kg/天，灌胃）治疗 28 天。药物溶于 0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween 80 溶液中；每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）[4] - H2228 非小细胞肺癌异种移植模型（裸鼠）：将 2×10⁶ 个 H2228 细胞皮下植入小鼠体内。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，小鼠接受 ASP3026（60 mg/kg/天，灌胃）治疗 21 天[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中：ASP3026的口服生物利用度为52%（50 mg/kg剂量）；血浆半衰期（t1/2）= 4.9小时；口服给药后1.3小时达到最大血浆浓度（Cmax）= 4.1 μM [1]
- 在大鼠中：静脉注射（10 mg/kg）的清除率为12 mL/min/kg；稳态分布容积（Vss）= 0.8 L/kg [1] - 血浆蛋白结合率：与人血浆蛋白的结合率为98.7%（通过超滤法测定）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 28 天的 H3122 异种移植研究中（50 mg/kg/天，口服）：未观察到明显的体重减轻（>8%）；血清 ALT（27 ± 5 U/L）、AST（51 ± 6 U/L）、BUN（18 ± 3 mg/dL）均在正常范围内 [4]
- 在为期 21 天的 ALCL 研究中（20 mg/kg，每日两次，腹腔注射）：1/8 的小鼠出现轻度腹膜刺激（治疗后消退）；肝脏/肾脏未见组织病理学改变 [2] - 红细胞毒性：在人红细胞培养物中，浓度 <5 μM ASP3026 时未观察到溶血 [3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ASP-3026 属于二氨基-1,3,5-三嗪类化合物，其结构为 1,3,5-三嗪-2,4-二胺，其中 2 位和 4 位氨基分别连接有 2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基和 2-(丙-2-基磺酰基)苯基取代基。它是一种强效的间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、Ack 和 ROS1 活性抑制剂（IC50 值分别为 3.5、5.8 和 8.9 nM），并具有抗癌特性。它具有抗肿瘤药、细胞凋亡诱导剂、EC 2.7.10.1（受体蛋白酪氨酸激酶）抑制剂、抗疟药和 EC 6.1.1.6（赖氨酸-tRNA 连接酶）抑制剂的作用。它是一种仲氨基化合物、单甲氧基苯、N-甲基哌嗪、芳香胺、二氨基-1,3,5-三嗪、哌啶类化合物和砜类化合物。
ASP3026 已用于研究实体瘤、B 细胞淋巴瘤、晚期恶性肿瘤、间变性淋巴瘤激酶阳性以及原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS 阳性肿瘤的治疗试验。 ALK 抑制剂 ASP3026 是一种口服小分子受体酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，ASP3026 可与 ALK 酪氨酸激酶、ALK 融合蛋白和 ALK 点突变体结合并抑制其活性。抑制ALK会导致ALK介导的信号通路紊乱，并抑制表达ALK的肿瘤细胞的生长。ALK属于胰岛素受体超家族，在神经系统发育中发挥重要作用。ALK在健康成人人体组织中不表达，但ALK失调和基因重排与多种肿瘤相关。此外，ALK 突变与对小分子酪氨酸激酶抑制剂的获得性耐药相关。 ASP3026 是一种选择性 ATP 竞争性 ALK 抑制剂，旨在通过对野生型和突变型 ALK 的高亲和力靶向 ALK 融合驱动的癌症（例如，间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、非小细胞肺癌 (NSCLC)）[1][2][4] - 它对 ALK L1196M（克唑替尼耐药突变体）表现出强效活性，但对 ALK G1202R（阿来替尼耐药突变体）活性中等[1][4] - 在红细胞中，ASP3026 可抑制钙诱导的膜蛋白重排（可能减少红细胞损伤，与抗肿瘤疗效无关）[3] |
| 分子式 |
C29H40N8O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
580.74
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| 精确质量 |
580.294
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| 元素分析 |
C, 59.98; H, 6.94; N, 19.29; O, 8.26; S, 5.52
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| CAS号 |
1097917-15-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25134326
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
794.3±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
434.2±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.620
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| LogP |
1.01
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| tPSA |
127.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
904
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1N([H])C1N=C([H])N=C(N=1)N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1OC([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
MGGBYMDAPCCKCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H40N8O3S/c1-21(2)41(38,39)27-8-6-5-7-25(27)33-29-31-20-30-28(34-29)32-24-10-9-23(19-26(24)40-4)36-13-11-22(12-14-36)37-17-15-35(3)16-18-37/h5-10,19-22H,11-18H2,1-4H3,(H2,30,31,32,33,34)
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| 化学名 |
2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
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| 别名 |
ASP-3026; ASP 3026; ASP3026
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7219 mL | 8.6097 mL | 17.2194 mL | |
| 5 mM | 0.3444 mL | 1.7219 mL | 3.4439 mL | |
| 10 mM | 0.1722 mL | 0.8610 mL | 1.7219 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01401504 | Completed | Drug: ASP3026 | Solid Tumor | Astellas Pharma Inc | May 2011 | Phase 1 |
| NCT01284192 | Completed | Drug: ASP3026 | Solid Tumor B-Cell Lymphoma |
Astellas Pharma Inc | December 2010 | Phase 1 |
ASP3026 reduces the tyrosine kinase activity of NPM-ALK, downregulates the phosphorylation of NPM-ALK and target proteins, and induces biochemical effects consistent with apoptosis. Oncotarget. 2014 Jul; 5(14): 5750–5763. |
ASP3026 overcomes the resistance to crizotinib in NPM-ALK+ ALCL. |
ASP3026 suppresses NPM-ALK+ ALCL tumor cell growth in vivo. Oncotarget. 2014 Jul 30;5(14):5750-63. |
CEP-28122 mesylate salt
Brigatinib-13C6 (AP-26113-13C6)
贝扎替尼
劳拉替尼
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