| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ASP9521 targets aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3 / 17βHSD5), an enzyme involved in the conversion of androstenedione (AD) into testosterone (T). It inhibits recombinant human AKR1C3 with an IC50 of 11 nM and cynomolgus monkey AKR1C3 with an IC50 of 49 nM. ASP9521 displays >100-fold selectivity for AKR1C3 over the isoform AKR1C2, and does not inhibit AKR1C1 or AKR1C6. By inhibiting AKR1C3, it reduces intratumoral testosterone production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
鉴于 AKR1C3 抑制剂与促性腺激素释放激素类似物联合使用时可能完全阻断雄激素，AKR1C3 是去势抵抗性前列腺癌的潜在治疗靶点。ASP-9521 以浓度依赖的方式抑制重组人或食蟹猴 AKR1C3 将雄烯二酮 (AD) 转化为雄烯二酮和睾酮 (T)（IC50，人：11 nM；IC50，猴：49 nM）。ASP-9521 对 AKR1C3 的选择性比对 AKR1C2 亚型的选择性高 100 倍以上。 ASP-9521抑制LNCaP-AKR1C3细胞中AD依赖的PSA合成和细胞分裂[1]。体外实验表明，ASP-9521抑制LNCaP-AKR1C3细胞中雄烯二酮（10 nM）诱导的PSA生成和细胞增殖，IC50值分别为11 nM和6.6 nM。它以浓度依赖的方式抑制重组人或食蟹猴AKR1C3将雄烯二酮转化为睾酮。该化合物对AKR1C3的高选择性和强效活性使其成为研究该酶在前列腺癌和其他疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
单次口服ASP-9521（3 mg/kg）可降低CWR22R异种移植瘤中雄烯二酮（AD）诱导的肿瘤内睾酮生成，且这种抑制作用可持续一整天。口服给药后，ASP-9521在肿瘤内保持高浓度，但很快从血浆中清除。ASP-9521的口服剂量为1 mg/kg，其在大鼠、犬和猴中的生物利用度分别为35%、78%和58%[1]。
在体内，ASP-9521（3和10 mg/kg）可抑制CWR22R前列腺癌小鼠异种移植瘤模型中雄烯二酮诱导的肿瘤内睾酮生成。该化合物已在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。其良好的口服生物利用度使其适用于体内疗效研究，并支持其作为去势抵抗性前列腺癌治疗药物的开发。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞酶活性测定法，以重组人或食蟹猴AKR1C3为底物，评估ASP9521的体外酶活性。将酶与其底物雄烯二酮和辅因子NADPH在不同浓度抑制剂存在下进行孵育。采用色谱法或放射性测定法测定雄烯二酮转化为睾酮的量。根据剂量反应曲线确定IC50值（人AKR1C3为11 nM，猴AKR1C3为49 nM）。采用类似的酶活性测定方法，对其他AKR1C亚型进行选择性分析。
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| 细胞实验 |
为了评估 ASP9521 的细胞效应，我们用该化合物处理 LNCaP-AKR1C3 细胞。雄烯二酮诱导的 PSA 生成被用作雄激素受体活性的标志物。细胞增殖采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法进行评估。通过剂量反应曲线确定抑制 PSA 生成（IC50 值为 11 nM）和抑制细胞增殖（IC50 值为 6.6 nM）的 IC50 值。
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| 动物实验 |
ASP9521 的体内研究通常包括将药物给予异种移植模型（例如 CWR22R 前列腺癌模型）中的荷瘤小鼠。该化合物以 3 和 10 mg/kg 的剂量经口服给药。在雄烯二酮刺激后测量肿瘤内睾酮的生成情况。评估肿瘤生长抑制和其他疗效终点。同时，还需表征药代动力学参数，例如口服生物利用度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ASP9521的分子式为C19H26N2O3，分子量为330.42 g/mol，CAS号为1126084-37-4，纯度≥98%，可溶于DMSO（10 mM）。该化合物也称为ASP-9521、AKR1C3抑制剂和17βHSD5抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于ASP9521的具体毒理学数据并不详尽。然而，在有效剂量下，其在临床前模型中的应用表明其具有一定的耐受性。与所有研究用化合物一样，处理ASP9521时应采取标准安全预防措施。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Kikuchi A, et al. In vitro and in vivo characterisation of ASP9521: a novel, selective, orally bioavailable inhibitor of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 5 (17βHSD5; AKR1C3).Invest New Drugs. 2014 Oct;32(5):860-70
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| 其他信息 |
ASP9521 是一种选择性、口服生物利用度高的 17β-羟类固醇脱氢酶 5 型 (17bHSD5，AKR1C3，醛固酮还原酶 1C3) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，ASP9521 可选择性地结合并抑制 17bHSD5 的活性。这可阻止肾上腺雄激素脱氢表雄酮 (DHEA) 和雄烯二酮转化为 5-雄烯二酮和睾酮。通过阻断睾酮的生成，ASP9521 可能抑制睾酮依赖性癌症（例如去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)）的生长。17bHSD5 在正常前列腺组织和前列腺癌 (PC) 中均有表达，并在去势后雄激素的持续生成中发挥着关键作用。其表达与前列腺癌恶性程度增加相关。
ASP9521 是一种强效且选择性的 AKR1C3 抑制剂，已被研究用于治疗去势抵抗性前列腺癌。它通过抑制 AKR1C3 来降低肿瘤内睾酮的产生，而睾酮是前列腺癌进展的关键驱动因素。该化合物已在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。它是一种用于研究 AKR1C3 在癌症和其他疾病中作用的研究工具，尚未获临床批准。 |
| 分子式 |
C19H26N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
330.42
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| 精确质量 |
330.194
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| CAS号 |
1126084-37-4
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| 相关CAS号 |
1126084-37-4
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| PubChem CID |
25210792
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
543.9±30.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
282.7±24.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.599
|
| LogP |
0.62
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| tPSA |
65.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
446
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C(C2=C([H])C3C([H])=C(C([H])=C([H])C=3N2[H])OC([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
OXSCPDKUZWPWFR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H26N2O3/c1-19(2,23)12-13-6-8-21(9-7-13)18(22)17-11-14-10-15(24-3)4-5-16(14)20-17/h4-5,10-11,13,20,23H,6-9,12H2,1-3H3
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| 化学名 |
(4-(2-hydroxy-2-methylpropyl)piperidin-1-yl)(5-methoxy-1H-indol-2-yl)methanone.
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| 别名 |
ASP9521 ASP-9521 ASP 9521. AKR1C3 inhibitor 17HSD5 inhibitor
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~302.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0265 mL | 15.1323 mL | 30.2645 mL | |
| 5 mM | 0.6053 mL | 3.0265 mL | 6.0529 mL | |
| 10 mM | 0.3026 mL | 1.5132 mL | 3.0265 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SARS-CoV-2-IN-115
Isofetamid
Succinate dehydrogenase-IN-9
SDH-IN-28
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COA
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