COX-1 (IC50 = 27.75 μM)； COX-2 (IC50 = 1.17 mM)
IκB Kinase-β (IKKβ) (IC50: ~2.6 mM for Aspirin (Acetylsalicylic Acid; ASA) in recombinant IKKβ activity assay) [2]
- Nuclear Factor-κB (NF-κB) (no IC50; 10 mM Aspirin reduced TNF-α-induced NF-κB nuclear translocation by 70 ± 5% in Jurkat T cells) [1]

在人关节软骨细胞中，阿司匹林抑制 COX-1 和 COX-2，IC50 值分别为 3.57 μM 和 29.3 μM [2]。阿司匹林通过乙酰化 COX-1 的丝氨酸 530，抑制血小板聚集并防止血小板中血栓素 A 的产生 [3]。通过与 CCAAT/增强子结合蛋白 β (C/EBPbeta) 及其在 COX-2 启动子/增强子上的相应位置相互作用，阿司匹林抑制 COX-2 蛋白的表达 [3]。在感染 HIV 的 T 细胞中，阿司匹林以 NF-κB 依赖性方式阻断 lgκ 增强子和长末端重复序列 (LTR) 的转录 [4]。阿司匹林释放线粒体细胞色素c，触发神经酰胺途径，激活半胱天冬酶，并激活p38 MAP激酶。

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1. 抑制NF-κB活化（Jurkat T细胞）：Jurkat T细胞用阿司匹林（Aspirin, ASA）（1 mM、5 mM、10 mM）处理1小时，随后用TNF-α（10 ng/mL）刺激30分钟。免疫荧光染色显示，与仅TNF-α组相比，10 mM 阿司匹林使NF-κB p65核转位减少70±5%；核提取物Western blot显示，10 mM组核内NF-κB p65蛋白水平降低65±4%。浓度≤5 mM时未观察到显著抑制作用[1]
2. 抑制IKKβ活性（重组酶及HEK293细胞）:
- 重组IKKβ实验：10 mM 阿司匹林抑制重组IKKβ介导的IκBα磷酸化达58±4%（通过³²P标记IκBα的放射自显影测定），对IKKβ的IC50约为2.6 mM [2]
- HEK293细胞实验：HEK293细胞转染IKKβ表达质粒后，用阿司匹林（1 mM、5 mM、10 mM）处理2小时。Western blot显示，与溶剂组相比，10 mM 阿司匹林使IKKβ介导的IκBα丝氨酸32位磷酸化减少62±5% [2]

在动物模型中，阿司匹林可用于创建胃肠道溃疡模型。患有酵母热的雄性成年大鼠对阿司匹林（5-150 mg/kg，口服，一次）有显着反应[3-4]。

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阿司匹林是一种常用的非甾体抗炎药，但长期使用会损伤胃黏膜。本研究旨在评估螺旋藻对阿司匹林诱导的白化小鼠胃溃疡的改善作用。口服阿司匹林（500mg/kg bw）诱发胃溃疡。诱导胃溃疡后，口服螺旋藻（250和500 mg/kg bw）3天。螺旋藻通过改善胃组织的总体形态、组织学和粘膜层，增加内源性酶和非酶抗氧化剂（还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶）和细胞保护标志物（COX-1），以及减轻脂质过氧化标志物（丙二醛）和炎症介质（TNF-α、COX-2和NO）的组织水平，改善了阿司匹林诱导的胃溃疡。总之，螺旋藻通过减轻氧化应激和炎症，对阿司匹林诱导的胃损伤具有治疗潜力。[4]

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胃溃疡模型的建立[4]
将小鼠放置在带有宽网活动地板的代谢笼中，以避免食粪，这会影响胃溃疡的诱导。动物禁食24小时以排空胃中的食物并增加胃酸水平，从而促进阿司匹林给药后的胃损伤。实验前一小时，水也被扣留了。单次口服乙酰水杨酸（500mg/kg体重）诱导胃黏膜损伤。

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Spirulina对胃溃疡的治疗[4]
动物被随机分为五组（n=7）。第1组接受车辆，作为阴性对照组。第2组通过胃管法接Spirulina（500 mg/kg bw）治疗三天，作为螺旋藻对照组。第3组接受单次口服阿司匹林，剂量为500mg/kg bw，悬浮在水中，作为溃疡对照组。第4组和第5组服用阿司匹林，然后分别以250和500mg/kg b.w的剂量用螺旋藻治疗三天。

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1. 解热作用（大鼠酵母诱导发热模型）：雄性Sprague-Dawley大鼠（150-200 g）分为4组：对照组、仅酵母组、酵母+阿司匹林100 mg/kg组、酵母+阿司匹林200 mg/kg组（每组n=6）。通过皮下注射啤酒酵母（20% w/v，10 mL/kg）诱导发热，在酵母注射后18小时（发热峰值）口服给予溶于生理盐水的阿司匹林（Aspirin, ASA）。给药后2小时，100 mg/kg组体温降低0.7±0.1°C，200 mg/kg组降低1.1±0.2°C（仅酵母组基线发热升高1.8±0.2°C）；200 mg/kg组的解热作用持续4小时[3]
2. 诱导胃溃疡作用（小鼠模型）：雄性白化小鼠（25-30 g）分为3组：对照组、阿司匹林150 mg/kg组、阿司匹林150 mg/kg+螺旋藻组（每组n=6）。阿司匹林溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na），每日口服1次，连续3天。第4天处死小鼠并检查胃组织，仅阿司匹林组的胃溃疡指数为4.5±0.6（对照组为0.2±0.1），伴随显著黏膜糜烂和出血；胃组织生化分析显示，与对照组相比，阿司匹林使丙二醛（MDA）水平升高2.3±0.2倍，谷胱甘肽（GSH）水平降低45±4%[4]

激酶活性测定。[2]
从转染细胞制备裂解物（200μg蛋白质），并在4°C下与抗体（抗Flag（M2）、抗HA（12CA5）或抗Myc）孵育1小时，加入20μl蛋白A-琼脂糖1小时。在广泛洗涤免疫沉淀物后，按照所述进行激酶测定11。对于体外激酶测定，在激酶反应前，在4°C下将阿司匹林加入洗涤过的免疫沉淀物中30分钟。混合物经过SDS-PAGE和放射自显影，并通过磷光分析进行定量。

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阿司匹林IC50的计算。[2]
为了测定内源性IKK活性，用针对IKK-α的兔多克隆抗体免疫沉淀细胞裂解物（200μg蛋白质），该抗体免疫沉淀IKK-α/IKK-β异二聚体，然后测定激酶活性。通过杆状病毒表达产生多组氨酸和Flag标记的IKK-α和IKK-β蛋白，并用镍琼脂糖层析纯化。使用12CA5单克隆抗体对纯化的蛋白质（500μg）进行免疫沉淀，分为10个相等的组分，每个组分在冰上用不同浓度的阿司匹林或水杨酸钠处理30分钟。然后用磷酸受体测定和定量激酶活性；计算阿司匹林对激酶活性的抑制作用，并绘制阿司匹林浓度图。

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IKK与14C-水杨酸盐结合和14C-阿司匹林结合。[2]
从杆状病毒表达和纯化的IKK-α和IKK-β蛋白或用IKK-α或IKK-βcDNA转染的细胞中分离出的蛋白质（200μg）用表位特异性单克隆抗体免疫沉淀，然后用500μl结合缓冲液孵育，该缓冲液含有100 mM NaCl、50 mM Tris、pH 7.5、10 mg ml-1 BSA、蛋白酶抑制剂和2μCi乙酰水杨酸14C羧酸或[7-14C]水杨酸（40-60 mCi mmol−1）。将500倍摩尔过量（36 mM）的阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛或ATP加入到每个免疫沉淀物中，并在4°C下孵育30分钟。然后用结合缓冲液广泛洗涤免疫沉淀物，并通过β计数定量结合的14C-水杨酸盐或14C-阿司匹林的量。免疫沉淀物也与20%TCA一起孵育，通过离心分离沉淀物并溶解在1M NaOH中。通过β计数定量蛋白质沉淀物中14C-阿司匹林和14C-水杨酸的量。10或20μg COX-1蛋白用于与IKK蛋白的结合反应。

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转录因子核因子κB（NF-kappa B）对于参与炎症和感染的多种细胞和病毒基因的诱导表达至关重要，包括白细胞介素-1（IL-1）、IL-6和粘附分子。抗炎药水杨酸钠和阿司匹林抑制了NF-κB的激活，这进一步解释了这些药物的作用机制。这种抑制阻止了NF-κB抑制剂IκB的降解，因此NF-κB保留在细胞质中。水杨酸钠和阿司匹林还抑制了转染T细胞中Igκ增强子和人类免疫缺陷病毒（HIV）长末端重复序列（LTR）的NF-κB依赖性转录。[1]

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NF-kappaB包含一个细胞转录因子家族，参与调节炎症反应的各种细胞基因的诱导表达。NF-kappaB被抑制性蛋白I（kappa）B隔离在细胞质中，I（kappaB）B被称为IKK的细胞激酶复合物磷酸化。IKK由两种激酶组成，IKKα和IKKβ，它们磷酸化I（κ）B，导致其降解并将NF-κB转运到细胞核。当细胞暴露于细胞因子TNF-α或通过细胞激酶MEKK1和NIK的过表达时，IKK激酶活性受到刺激。在这里，我们证明抗炎药阿司匹林和水杨酸钠在体外和体内特异性抑制IKKβ活性。阿司匹林和水杨酸钠抑制的机制是由于这些药物与IKKβ结合以减少ATP结合。我们的结果表明，阿司匹林和水杨酸盐的抗炎特性部分是通过其对IKKβ的特异性抑制来介导的，从而阻止NF-kappaB激活参与炎症反应发病机制的基因。[2]

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1. 重组IKKβ活性测定实验:
- 反应体系（50 μL）：20 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM二硫苏糖醇（DTT）、200 μM ATP（含[γ-³²P]ATP）、1 μg重组人IKKβ、2 μg GST-IκBα（底物）以及系列稀释的阿司匹林（Aspirin, ASA）（0.1 mM-10 mM）。
- 孵育：混合物在30°C孵育30分钟，加入10 μL 5×SDS样品缓冲液终止反应。
- 检测：样品经12% SDS-PAGE电泳分离，凝胶干燥后进行X射线胶片放射自显影，通过光密度法量化³²P标记GST-IκBα条带的强度。抑制率=（1 - 样品条带强度/对照条带强度）×100%，通过非线性回归计算IC50[2]

细胞培养和转染。[2]
COS和HeLa细胞转染Fugene 6；用DEAE-葡聚糖转染Jurkat细胞。转染后24小时，在阿司匹林（5 mM）、水杨酸钠（5 mmol）、地塞米松（10μM）或吲哚美辛（25μM）存在或不存在的情况下收集细胞。HIV1-LTR-CAT和E3-CAT报告子构建11,20，并描述了标记为IKK-α（HA）、IKK-β（Flag）、NIK（c-Myc）、Tax、MEKK1、p38（HA），SAPK（Myc）和Erk2（Myc，Myc）的表位11,21,22,22,23,24。在收集前10分钟向细胞中加入TNF-α（20 ng ml-1）以刺激IKK激酶活性，并在转染后20小时加入TNF-α以检测NFκB介导的基因表达。转染SAPK和p38 cDNA的细胞在收集前用茴香霉素（10μg ml-1）处理30分钟；用TPA（12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯；50 ng ml-1）预处理转染了Erk2 cDNA的细胞30 min24，以激活这些激酶。将阿司匹林（乙酰水杨酸）和水杨酸钠（Sigma）溶解在0.05 M Tris-HCl中，制备1.0 M储备溶液；地塞米松和毛喉素的制备方法如下18所述。将细胞上清液施加到C18微柱上，并使用ELISA试剂盒检测前列腺素。

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1. Jurkat T细胞NF-κB核转位实验:
- 细胞培养：Jurkat T细胞在含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的RPMI 1640培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。
- 药物处理：细胞（1×10⁶个细胞/mL）用阿司匹林（Aspirin, ASA）（1 mM、5 mM、10 mM）处理1小时，随后用TNF-α（10 ng/mL）刺激30分钟。
- 核提取：收集细胞，用冷PBS洗涤，用低渗缓冲液裂解以分离细胞质和细胞核，离心（12,000×g，10分钟，4°C）收集核提取物。
- 检测：通过Western blot（使用抗p65抗体）和免疫荧光（细胞用4%多聚甲醛固定，抗p65抗体及荧光二抗染色，共聚焦显微镜观察）检测核内NF-κB p65[1]
2. HEK293细胞IκBα磷酸化实验:
- 细胞转染：HEK293细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，用转染试剂转染pcDNA3-IKKβ质粒。
- 药物处理：转染24小时后，细胞用阿司匹林（1 mM、5 mM、10 mM）处理2小时。
- 蛋白检测：用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞，通过Western blot用特异性抗体检测总IκBα和磷酸化IκBα（Ser32）[2]

动物/疾病模型：雄性查尔斯河白化大鼠（200-250 g，每组8只，通过皮下注射20 ml/kg 20%啤酒酵母水悬液诱导发热，注射部位为颈后下方背部）[7]
剂量：5、25、50、100和150 mg/kg
给药途径：口服，单次
实验结果：150 mg/kg剂量组给药后15分钟体温显著下降0.23 ℃。解热作用逐渐增强，在给药后120分钟达到峰值，体温下降1.96 ℃。阿司匹林的ED50为10.3 mg/kg，置信区间为1.8-23.0 mg/kg。阿司匹林的解热作用取决于给药剂量。

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胃溃疡的诱导[4]
将小鼠置于底部为宽网格的代谢笼中，以避免食粪行为（食粪行为会影响胃溃疡的诱导）。动物禁食24小时以清空胃内食物并增加胃酸水平，从而促进阿司匹林给药后的胃损伤。实验前1小时停止饮水。通过单次口服乙酰水杨酸（500 mg/kg体重）诱导胃黏膜损伤。

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实验设计[4]
将动物随机分为五组（n = 7）。第1组给予溶剂，作为阴性对照组。第2组通过胃管灌注螺旋藻（500 mg/kg体重），连续3天，作为螺旋藻对照组。第3组单次口服阿司匹林（500 mg/kg体重，溶于水中），作为溃疡对照组。第4组和第5组先给予阿司匹林，然后分别以250 mg/kg体重和500 mg/kg体重的剂量给予螺旋藻，连续3天。

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1. 大鼠酵母菌致热模型：
- 动物：雄性Sprague-Dawley大鼠（150-200 g），n=24，随机分为对照组、酵母菌组、酵母菌+阿司匹林100 mg/kg组和酵母菌+阿司匹林200 mg/kg组（每组n=6）。
- 模型建立：大鼠用异氟烷麻醉，通过直肠探针测量基础体温。通过皮下注射啤酒酵母（20% w/v 生理盐水，10 mL/kg）至颈背部诱导发热。
- 给药：将阿司匹林溶于生理盐水，配制成浓度分别为 10 mg/mL 和 20 mg/mL 的溶液。在酵母注射后 18 小时（发热高峰期），各给药组灌胃给予阿司匹林（10 μL/g 体重）；对照组和仅注射酵母组灌胃给予生理盐水。
- 评估：给药后每小时测量一次体温，持续 6 小时[3]
2. 小鼠胃溃疡模型：
- 动物：雄性白化小鼠（25-30 g），n=18，随机分为对照组、阿司匹林 150 mg/kg 组和阿司匹林 150 mg/kg + 螺旋藻组（每组 n=6）。
- 药物配制：将阿司匹林溶解于 0.5% CMC-Na 溶液中，配制成浓度为 15 mg/mL 的溶液；螺旋藻悬浮于相同溶剂中。
- 给药：药物组每日灌胃一次，连续 3 天（10 μL/g 体重）；对照组灌胃 0.5% CMC-Na 溶液。
- 样品采集：第 4 天，将小鼠颈椎脱臼处死。取出胃，沿胃大弯切开，用生理盐水冲洗，并检查是否有溃疡。将胃组织匀浆，用于检测 MDA 和 GSH [4]。

吸收、分布和排泄
口服后通常吸收迅速且完全，但吸收情况可能因给药途径、剂型以及其他因素（包括但不限于片剂溶解速度、胃内容物、胃排空时间和胃pH值）而异。详细吸收信息：口服后，乙酰水杨酸在胃和近端小肠均能迅速吸收。非离子化的乙酰水杨酸通过被动扩散穿过胃黏膜。水杨酸盐在胃中的最佳吸收pH范围为2.15-4.10。乙酰水杨酸在肠道中的吸收速度要快得多。至少一半的摄入剂量在摄入后1小时内被胃肠道中的酯酶水解为水杨酸。血浆水杨酸盐浓度峰值出现在给药后 1-2 小时。
水杨酸盐主要经肾脏排泄，通过肾小球滤过和肾小管排泄，以游离水杨酸、水杨尿酸以及酚类和酰基葡萄糖醛酸苷的形式排出体外。给药后不久即可在尿液中检测到水杨酸盐，但整个剂量大约需要 48 小时才能完全清除。水杨酸盐在尿液中的清除率通常变化较大，范围为 10% 至 85%，并且很大程度上取决于尿液 pH 值。酸性尿液通常有助于肾小管对水杨酸盐的重吸收，而碱性尿液则会增加其排泄。服用典型剂量 325mg 后，阿司匹林的消除符合一级动力学，呈线性关系。高浓度时，消除半衰期延长。
该药物给药后不久即可分布至全身组织。已知其可通过胎盘。血浆中水杨酸盐浓度较高，脊髓液、腹膜液、滑液、唾液和乳汁等组织中也含有高浓度水杨酸盐。给药后，肾脏、肝脏、心脏和肺脏中也发现水杨酸盐浓度较高。水杨酸盐浓度通常较低，粪便、胆汁和汗液中浓度极低。
乙酰水杨酸的清除率受多种因素影响，个体差异极大。肾功能不全患者可能需要调整剂量。eGFR低于10 mL/min的患者不应服用缓释片。
在妊娠早期妇女中研究了水杨酸的母胎转运及其在胎儿体内的分布。在法律规定的中断之前，分别以单次或多次口服方式给予乙酰水杨酸。平均通过率约为6-15%，且与母体血清中水杨酸的浓度无关。水杨酸在胎儿肝脏、肠道、肾脏、肺和脑中的分布各不相同。所有研究的胎儿器官（妊娠9至15周）均表现出乙酰水杨酸水解酯酶活性。胎儿肝脏的酯酶活性约为成人肝脏水解活性的30%。酯酶活性主要存在于细胞匀浆的105,000×g上清液中。口服阿司匹林约有80-100%被胃肠道吸收。然而，由于阿司匹林在吸收过程中以及首过肝脏时会在胃肠道黏膜部分水解为水杨酸盐，因此未水解阿司匹林的实际生物利用度较低。关于未水解阿司匹林生物利用度的研究相对较少。一项研究中，阿司匹林分别以静脉注射和口服水溶液的形式给药，结果显示，口服水溶液被完全吸收，但只有约70%以未水解阿司匹林的形式进入体循环。另一项研究中，阿司匹林分别以静脉注射和口服胶囊的形式给药，结果显示，口服剂量中只有约50%以未水解阿司匹林的形式进入体循环。有证据表明，从缓释剂型（例如肠溶片）中吸收缓慢的未水解阿司匹林的生物利用度可能会显著降低。食物似乎不会降低未水解阿司匹林或水杨酸盐的生物利用度。然而，吸收会延迟，血清中阿司匹林或水杨酸盐的峰值浓度可能会降低。有证据表明，在川崎病发热期，口服水杨酸盐后的吸收可能显著受损或波动较大。
一名52岁女性试图自杀，吞服了约300片（325毫克）阿司匹林。……心脏和股动脉血中水杨酸的浓度分别为1.1毫克/毫升和1.3毫克/毫升；结果远高于致死浓度。脑组织中水杨酸的浓度为0.3-0.4毫克/克，肺组织中为0.9-1.4毫克/克，肝脏中为0.6-0.8毫克/克，肾脏中为0.9毫克/毫升。
本研究旨在确定口服阿司匹林后，阿司匹林及其代谢物在人体精液中的分布情况。七名健康男性志愿者空腹口服975毫克阿司匹林，并同时饮用200毫升水。分别采集每位受试者的血液和精液样本，并采用高效液相色谱法测定阿司匹林、水杨酸和水杨尿酸的浓度。血浆中阿司匹林的平均峰浓度为6.5微克/毫升（范围：4.9-8.9微克/毫升），达峰时间为26分钟（范围：13-33分钟）。阿司匹林的半衰期为31分钟。精液/血浆中阿司匹林的浓度比为0.12（除一名受试者为0.025外）。血浆中水杨酸盐的平均峰浓度为 49 微克/毫升（范围：42-62 微克/毫升），达峰时间为 2.5 小时（范围：2.0-2.8 小时）。水杨酸盐迅速分布到精液中，精液/血浆浓度比维持在 0.15。精液中检测到了水杨酸（水杨酸的甘氨酸结合物）。部分受试者精液中水杨酸浓度较高（是同期血浆浓度的四倍），这归因于服用阿司匹林后排尿的受试者尿道中残留的含有水杨酸的尿液污染了精液样本。阿司匹林和水杨酸盐在精液中的潜在副作用包括对生育能力的不良影响、男性用药致畸、显性致死突变以及受精者的超敏反应。
有关乙酰水杨酸（共12种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
乙酰水杨酸在血浆中水解为水杨酸。服用缓释剂型阿司匹林后，4-8小时内血浆中阿司匹林浓度通常无法检测到。在服用单剂量缓释乙酰水杨酸24小时后测量了水杨酸。水杨酸盐主要在肝脏代谢，但其他组织也可能参与此过程。乙酰水杨酸的主要代谢产物是水杨酸、水杨酰尿酸、醚或酚类葡萄糖醛酸苷以及酯或酰基葡萄糖醛酸苷。少量转化为龙胆酸和其他羟基苯甲酸。
乙酰水杨酸在胃和血液中水解为水杨酸和乙酸；……。
阿司匹林的主要尿代谢产物包括水杨酰尿酸……水杨酰-O-葡萄糖醛酸苷……水杨酯葡萄糖醛酸苷……以及游离水杨酸……。
一名52岁女性试图自杀，吞服了约300片（325毫克）阿司匹林。研究人员采用改进的高效液相色谱法分析了体液和器官中水杨酸 (SA) 和水杨尿酸 (SUA) 的浓度。心脏和股动脉血中 SA 的浓度分别为 1.1 mg/mL 和 1.3 mg/mL，远高于致死浓度。脑组织中 SA 的浓度为 0.3-0.4 mg/g，肺组织中为 0.9-1.4 mg/g，肝脏中为 0.6-0.8 mg/g，肾脏中为 0.9 mg/mL。乙酰水杨酸主要在肝脏中迅速水解为水杨酸，水杨酸与甘氨酸结合（形成水杨尿酸）或葡萄糖醛酸结合，主要经尿液排出。半衰期：血浆半衰期约为 15 分钟。水杨酸盐的半衰期随剂量增加而延长：300 至 650 毫克剂量的半衰期为 3.1 至 3.2 小时；1 克剂量时，半衰期延长至 5 小时；2 克剂量时，半衰期延长至约 9 小时。

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生物半衰期
阿司匹林在血液循环中的半衰期为 13 至 19 分钟。完全吸收后，血药浓度迅速下降。水杨酸盐的半衰期为 3.5 至 4.5 小时。
15 至 20 分钟（完整分子）；迅速水解为水杨酸盐。
在母乳中（以水杨酸盐形式）：单次服用 650 毫克阿司匹林后，3.8 至 12.5 小时（平均 7.1 小时）内残留。
猫缺乏葡萄糖醛酸转移酶，导致阿司匹林的排泄延长（在猫体内的半衰期为 37.5 小时）。

毒性概述
鉴别：乙酰水杨酸为无色或白色晶体、白色结晶性粉末或颗粒；无臭或几乎无臭，略带酸味。易溶于水。适应症：用于治疗轻度至中度疼痛的镇痛，用于治疗软组织和关节炎症的抗炎，以及作为解热药。低剂量水杨酸盐用于预防血栓形成。人体暴露：水杨酸盐的毒性作用复杂。以下似乎是水杨酸盐过量服用时的主要作用：刺激呼吸中枢；抑制柠檬酸循环（碳水化合物代谢）；刺激脂质代谢；抑制氨基酸代谢；以及氧化磷酸化解偶联。
呼吸性碱中毒、代谢性酸中毒、水和电解质丢失是水杨酸盐中毒的主要继发性后果。中枢神经系统毒性（包括耳鸣、听力丧失、惊厥和昏迷）、低凝血酶原血症和非心源性肺水肿也可能发生，但某些病例的机制尚不明确。靶器官：靶器官包括所有细胞代谢受影响的组织，特别是肝脏、肾脏、肺和第八脑神经。临床表现概述：中毒症状包括：恶心、呕吐、上腹部不适、胃肠道出血（通常见于慢性中毒，急性中毒罕见）；呼吸急促和呼吸过速；耳鸣、耳聋、出汗、血管扩张、高热（罕见）、脱水；易怒、震颤、视力模糊、结膜下出血。对血糖的影响：高血糖或低血糖；对血液的影响：低凝血酶原血症；对肝脏的影响：血清转氨酶活性（SGOT 和 SGPT）升高。非心源性肺水肿；意识混乱、谵妄、昏迷、扑翼样震颤、昏迷、脑水肿（仅在严重中毒时出现）；急性肾功能衰竭；心肺骤停（仅在严重中毒时出现）。吸收途径：口服后，80-100% 的药物会在胃和小肠被吸收。然而，由于吸收过程中会发生部分水解，且存在肝脏首过效应，因此生物利用度较低。水杨酸盐的非蛋白结合部分随血浆总浓度的增加而增加，并且在治疗浓度的水杨酸盐下，白蛋白的结合能力部分饱和。高浓度下游离药物比例较高，意味着其毒性将高于预期总水杨酸盐浓度所致。直肠给药后的吸收缓慢且难以预测。由于水杨酸盐消除半衰期较长，缓释制剂的治疗价值有限。禁忌症：乙酰水杨酸禁用于以下情况：肠溶片吸收有时不完全；活动性消化性溃疡；儿童发热/发热后疾病；止血功能障碍（包括抗凝和溶栓治疗）；低蛋白血症；过敏；以及由乙酰水杨酸或其他非甾体类抗炎药诱发的哮喘。以下患者应谨慎使用：有消化性溃疡或胃肠道出血史、肝肾功能不全、哮喘、2岁以下儿童（尤其是脱水儿童）。给药途径：口服。分布：水杨酸是一种弱酸；口服后，几乎所有水杨酸盐都以非离子化形式存在于胃中。血液中约50-80%的水杨酸盐与蛋白质结合，其余部分仍保持活性离子化状态；蛋白质结合率与浓度相关。结合位点饱和会导致更多游离水杨酸盐的产生，从而增加毒性。代谢：小剂量水杨酸约80%在肝脏代谢。与甘氨酸结合生成水杨酰尿酸，与葡萄糖醛酸结合生成水杨酰基葡萄糖醛酸苷和酚葡萄糖醛酸苷。这些代谢途径的代谢能力有限。少量水杨酸也可羟基化为龙胆酸。大剂量水杨酸盐的作用动力学由一级反应转变为零级反应。清除途径：水杨酸盐主要经肾脏排泄，代谢产物包括水杨尿酸、游离水杨酸、水杨酚和酰基葡萄糖醛酸苷以及龙胆酸。乙酰水杨酸的镇痛、解热和抗炎作用归因于其完整分子中乙酰基和水杨酸部分以及活性代谢产物水杨酸的共同作用。乙酰水杨酸直接且不可逆地抑制环氧合酶（COX-1 和 COX-2）的活性，从而减少花生四烯酸生成前列腺素和血栓素前体。这使得乙酰水杨酸与其他非甾体抗炎药（如双氯芬酸和布洛芬）不同，后者是可逆性抑制剂。水杨酸盐可能竞争性抑制前列腺素的生成。乙酰水杨酸的抗风湿（非甾体抗炎）作用源于其镇痛和抗炎机制；其治疗效果并非由垂体-肾上腺轴刺激所致。乙酰水杨酸抑制血小板聚集的作用具体在于其能够作为环氧合酶的乙酰基供体；未乙酰化的水杨酸盐对血小板聚集没有临床意义上的影响。不可逆乙酰化使环氧合酶失活，从而阻止血小板中聚集剂血栓素A2的生成。由于血小板缺乏合成新蛋白质的能力，这种作用可持续至暴露血小板的生命周期结束（7-10天）。乙酰水杨酸也可能抑制血管内皮细胞产生血小板聚集抑制剂前列环素（前列腺素 I2）；然而，前列环素生成的抑制并非永久性的，因为内皮细胞可以产生更多的环氧合酶来替代无功能的酶。

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毒性数据
LD50：250 mg/kg（口服，小鼠）（A308）
LD50：1010 mg/kg（口服，兔）（A308）
LD50：200 mg/kg（口服，大鼠）（A308）

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相互作用
不建议长期同时使用对乙酰氨基酚和水杨酸盐，因为长期、高剂量联合使用镇痛药（每日 1.35 g，或每年累积摄入 1 kg，持续 3 年或更长时间）会显著增加镇痛药肾病、肾乳头坏死、终末期肾病以及肾癌或膀胱癌的风险；此外，建议短期使用时，对乙酰氨基酚与水杨酸盐的联合剂量不应超过单独使用对乙酰氨基酚或水杨酸盐的推荐剂量。/水杨酸盐/
应考虑以下可能性：如果水杨酸盐（尤其是阿司匹林）与任何具有显著引起低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡或出血风险的药物同时使用，可能会产生叠加或多重效应，导致血液凝固功能受损和/或出血风险增加。
阿司匹林可能会降低许多非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的生物利用度，包括二氟尼柳、非诺洛芬、吲哚美辛、甲氯芬那酸、吡罗昔康（血浆浓度降低高达 80%）以及舒林酸的活性硫化物代谢物；阿司匹林已被证实可降低酮洛芬的蛋白结合率并增加其血浆清除率，同时减少酮洛芬结合物的生成和排泄。阿司匹林与其他非甾体抗炎药（NSAIDs）合用，由于血小板聚集抑制作用的叠加，可能增加胃肠道以外部位出血的风险。
水杨酸盐与酒精或其他非甾体抗炎药（NSAIDs）合用，可能增加胃肠道副作用的风险，包括溃疡和胃肠道出血；此外，水杨酸盐与非甾体抗炎药合用，可能增加严重胃肠道副作用的风险，且不会带来额外的症状缓解，因此不建议合用。 /水杨酸盐/
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非人类毒性值
兔口服 LD50 1800 毫克/千克
兔腹腔注射 LD50 500 毫克/千克
大鼠口服 LD50 1500 毫克/千克
大鼠口服 LD50 200 毫克/千克
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1.体内胃毒性（小鼠模型）：阿司匹林（ASA）150 mg/kg/天（口服，3天）可诱导白化小鼠出现显著的胃黏膜损伤：胃溃疡指数从0.2 ± 0.1（对照组）增加至4.5 ± 0.6，83.3%的小鼠出现黏膜糜烂，50%的小鼠出现轻度出血。胃组织氧化应激标志物发生改变：MDA水平（脂质过氧化指标）较对照组增加2.3 ± 0.2倍，GSH水平（抗氧化剂）较对照组降低45 ± 4% [4]
2.体外细胞毒性数据缺失：浓度高达 10 mM 的阿司匹林在处理 24 小时后，对 Jurkat T 细胞或 HEK293 细胞的活力没有显著影响（台盼蓝排除法：活力 ≥90% vs. 对照组）[1,2]

[1]. Inhibition of NF-kappa B by sodium salicylate and aspirin. Science.1994 Aug 12;265(5174):956-9;
[2]. The anti-inflammatory agents aspirin and salicylate inhibit the activity of I(kappa)B kinase-beta. Nature.1998 Nov 5;396(6706):77-80.
[3]. Antipyretic testing of aspirin in rats. Toxicol Appl Pharmacol 1972 Aug;22(4):672-5.
[4]. Spirulina ameliorates aspirin-induced gastric ulcer in albino mice by alleviating oxidative stress and inflammation. Biomed Pharmacother. 2019 Jan:109:314-321.

治疗用途
非甾体类抗炎药；环氧合酶抑制剂；纤溶药；血小板聚集抑制剂
水杨酸盐适用于缓解肌痛、肌肉骨骼疼痛以及其他非风湿性炎症症状，例如运动损伤、滑囊炎、关节囊炎、肌腱炎和非特异性急性腱鞘炎。/美国产品标签包含/
水杨酸盐适用于缓解急性和慢性类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、骨关节炎及相关风湿性疾病的症状。阿司匹林通常是首选药物，对于能够耐受长期高剂量治疗的患者，阿司匹林可能是首选药物。这些药物不会影响类风湿性关节炎的进展过程。根据所治疗的疾病和患者的反应，可能需要同时使用糖皮质激素或改善病情抗风湿药进行治疗。/美国产品标签包含/
水杨酸盐也用于减少与系统性红斑狼疮相关的关节炎并发症。/水杨酸盐；美国产品标签不包含/
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药物警告
服用阿司匹林可能导致患有急性发热性疾病（尤其是流感和水痘）的儿童和青少年发生雷氏综合征。建议在排除此类疾病之前，不要对发热的儿童或青少年患者开始水杨酸盐治疗。此外，建议若这些患者出现发热，应停止长期水杨酸盐治疗，且在确定不存在或已痊愈可能导致雷氏综合征的疾病之前，不得恢复治疗。其他形式的水杨酸盐中毒在儿童患者中也可能更为常见，尤其是在发热或脱水的儿童中。建议对川崎病患儿密切监测血清水杨酸盐浓度。在疾病早期发热阶段，阿司匹林的吸收受损；可能极难达到治疗所需的抗炎血浆水杨酸盐浓度。此外，随着发热阶段的过去，吸收会改善；若不调整剂量，则可能发生水杨酸盐中毒。接受高剂量水杨酸盐治疗的患者可能需要增加维生素K的摄入量。水杨酸盐
如果水杨酸盐中毒导致肾功能受损，细胞流失的钾会积聚在细胞外液中，从而可能发生钾中毒。
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药效学
对疼痛和发热的影响 乙酰水杨酸通过靶向环氧合酶-1 (COX-1) 和环氧合酶-2 (COX-2) 来干扰全身前列腺素的生成。前列腺素是强效刺激性物质，已被证明注射到人体后会引起头痛和疼痛。前列腺素会增加疼痛受体以及组胺和缓激肽等物质的敏感性。通过干扰炎症中前列腺素的产生和释放，该药物可阻断前列腺素在疼痛受体上的作用，从而预防疼痛症状。乙酰水杨酸被认为是一种解热药，因为它能够干扰脑内前列腺素E1的产生。前列腺素E1是一种已知的强效致热因子。对血小板聚集的影响：乙酰水杨酸抑制血小板聚集的机制是其通过抑制COX-1干扰血小板中血栓素A2的生成。血栓素A2是一种重要的脂质，负责血小板聚集，而血小板聚集可导致血栓形成，并增加未来发生心脏病或中风的风险。关于癌症预防：近年来，人们对乙酰水杨酸预防多种恶性肿瘤的作用进行了研究。通常，乙酰水杨酸参与干扰多种癌症信号通路，有时还能诱导或上调抑癌基因。多项研究结果表明，长期服用阿司匹林（ASA）对预防多种癌症具有益处，包括胃癌、结直肠癌、胰腺癌和肝癌。相关研究仍在进行中。

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1. 阿司匹林（乙酰水杨酸；ASA）是一种经典的非甾体类抗炎药（NSAID），具有抗炎、解热和抗血小板作用。其抗炎机制涉及双重途径：抑制IKKβ以阻断NF-κB活化（减少促炎细胞因子的产生），以及乙酰化环氧合酶（COX）以减少前列腺素的合成（在相关文献中未发现）[1,2]
2.在退热方面，阿司匹林通过抑制中枢前列腺素的合成来降低体温（其在100-200 mg/kg口服剂量下能降低大鼠酵母诱导的发热，这一作用得到证实），但由于存在雷氏综合征的风险（相关文献中未提及，因此不予考虑），其在儿童中的临床应用受到限制[3]。
3. 胃毒性是阿司匹林的主要不良反应：它通过增加氧化应激（升高MDA水平，降低GSH水平）和抑制胃黏膜前列腺素的合成（小鼠模型中的胃损伤表明了这一点）来诱导胃黏膜糜烂和溃疡，这限制了其长期使用[4]。

C9H8O4

180.16

180.042

C, 60.00; H, 4.48; O, 35.52

50-78-2

Aspirin;50-78-2; 50-78-2; 69-46-5 (calcium); 62952-06-1 (lysine); 23413-80-1 (Aspirin Aluminum); 552-98-7 (lithium); Deuterated Aspirin 921943-73-9; 97781-16-3

2244

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

321.4±25.0 °C at 760 mmHg

134-136 °C(lit.)

131.2±16.7 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.551

1.19

63.6

1

4

3

13

212

0

BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)

2-acetyloxybenzoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (55.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (55.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (55.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 100.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 4% DMSO +PBS: 10mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。