| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MET H1094Y (IC50 = 0.22 nM); MET Y1235D (IC50 = 1.7 nM); WT MET (IC50 = 4.2 nM); MET M1250T (IC50 = 6.5 nM); TRKA/NTRK1 (IC50 = 39 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外激酶测定中，许多其他激酶也类似地被 AST 487 (NVP-AST487) 抑制，包括 KDR (IC50=170 nM)、Flt-4 (IC50=790 nM)、Flt-3 (IC50=520 nM)、c-Kit (IC50=500 nM) 和 c-Abl (IC50=20 nM)。 AST 487 有效抑制具有 RET 激活突变的人类甲状腺癌细胞系的生长，但对没有 RET 突变的细胞系则无效。在 MTC-M 细胞中与 100 nM AST 487 共孵育可显着抑制 GDNF/GFRα1 和 persephin 诱导的降钙素 mRNA [1]。 AST 487 是一种新型突变型 FLT3 抑制剂。 AST 487 在生化测定中测试了对 Flt-3 激酶活性的抑制作用。 Ki 确定为 0.12 μM。除 Flt-3 外，NVP-AST487 还可抑制 RET、KDR、c-Kit 和 c-Abl 激酶，IC50 值低于 1 μM。用 AST 487 处理 FLT3-ITD-Ba/F3 细胞和 D835Y-Ba/F3 细胞可有效抑制细胞增殖 (IC50<5 nM)。用 0.01 μM AST 487 处理 FLT3-ITD-Ba/F3 细胞时，AST 487 会导致细胞完全被杀死，而相同浓度的 AML 患者样本则被杀死约 50%[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
OF1 小鼠单次口服 15 mg/kg AST 487 后，0.5 小时后达到 0.505±0.078 μM SE 的平均峰值血浆水平 (Cmax)。口服给药后 6 小时内，小鼠血浆中发现类似的 AST 487 水平，24 小时时的 Clast 为 21±4 nM。经计算，口服生物利用度为 9.7%，t1/2 终末消除时间为 1.5 小时
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| 酶活实验 |
与谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 融合的激酶结构域在杆状病毒中表达后使用谷胱甘肽-琼脂糖进行纯化。在放射性标记的 ATP 存在下，通过纯化的相应蛋白激酶的 GST 融合激酶结构域对合成底物 [聚（Glu，Tyr）] 进行磷酸化，这就是测量激酶活性的方法；对于每种特定激酶，ATP 浓度在 Km 范围内进行优化。总之，每种激酶均在 20 mM Tris-HCl (pH 7.5)、1 至 3 mM MnCl2、3 至 10 mM MgCl2、10 μM Na3VO4、1 mM DTT、0.2 μCi [33P]ATP、1 至 8 μM ATP、3 至8 μg/mL 聚（Glu/Tyr，4:1）和 1% DMSO，总体积为 30 μL，在存在或不存在 NVP-AST487 的情况下，在室温下处理 10 分钟。添加 10 μL 250 mM EDTA 以终止反应后，将反应混合物置于 Immobilon 聚偏二氟乙烯膜上。在液体闪烁计数器中，过滤器在清洗（0.5% H3PO4）、乙醇浸泡并干燥后进行计数。使用抑制百分比的线性回归分析来确定 AST 487 的 IC50。
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| 细胞实验 |
台盼蓝排除测定用于评估培养过程中存在或不存在 NVP-AST 487 时有多少细胞增殖。细胞活力表示为对照（未处理）细胞的百分比。除非另有说明，数据是两次独立实验的平均值。每个数据点的平均值标准误差由误差条显示。 annexin-V-Fluos 染色试剂盒用于定量药物处理细胞中的凋亡量。细胞周期分析完成。
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| 动物实验 |
Mice: Female athymic nude mice are housed in Makrolon type III cages with unrestricted access to food and water, and ideal hygienic conditions (maximum of 10 mice per cage). NIH3T3-RETC634W and TT cells, at 1×106 and 5×106, respectively, are injected subcutaneously into 100 μL of HBSS per mouse to form tumors. Tumors that could be treated, defined as having a mean tumor volume of 100 mm3, appeared 10 days after the injection of NIH3T3-RETC634W cells and 20 days after the injection of TT cells. NVP-AST487 is administered orally once a day via gavage. The right amount of powder is dissolved in N-methylpyrrolidone/PEG300 (1:10 v/v) to create the compound. The four treatment groups, each with eight mice, are randomly assigned to the mice. For three weeks, NVP-AST487 was given orally to the first three groups at 50, 30, and 10 mg/kg, respectively. A car was used to treat the fourth group. Body weights and tumor growth are recorded twice a week. The formula for calculating tumor volumes is length×diameter2×π/6. At the conclusion of the efficacy study, six hours after the last administration, tumors are gathered and frozen in liquid nitrogen.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C26H30F3N7O2
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| 分子量 |
529.557315349579
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| 精确质量 |
529.24
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| 元素分析 |
C, 58.97; H, 5.71; F, 10.76; N, 18.51; O, 6.04
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| CAS号 |
630124-46-8
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| 相关CAS号 |
630124-46-8
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CCN1CCN(CC1)CC2=C(C=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC4=NC=NC(=C4)NC)C(F)(F)F
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| InChi Key |
ODPGGGTTYSGTGO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H30F3N7O2/c1-3-35-10-12-36(13-11-35)16-18-4-5-20(14-22(18)26(27,28)29)34-25(37)33-19-6-8-21(9-7-19)38-24-15-23(30-2)31-17-32-24/h4-9,14-15,17H,3,10-13,16H2,1-2H3,(H,30,31,32)(H2,33,34,37)
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| 化学名 |
1-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-[6-(methylamino)pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]urea
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| 别名 |
AST 487; NVP AST 487; NVP-AST487; AST487; AST-487; NVP-AST-487; NVP-AST 487; NVP AST-487; NVP AST487
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~11 mg/mL (~20 mM)
Ethanol: ˂1 mg/mL Water: ˂1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8884 mL | 9.4418 mL | 18.8836 mL | |
| 5 mM | 0.3777 mL | 1.8884 mL | 3.7767 mL | |
| 10 mM | 0.1888 mL | 0.9442 mL | 1.8884 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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RET-IN-26
RET-IN-6
Zeteletinib (BOS-172738; DS-5010)
Pyrazoloadenine
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