| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 体外研究 (In Vitro) |
AT9283 抑制 HCT116 细胞中的 Aurora B 激酶活性，IC50 为 30 nM，产生明显多倍体的表型。此外，AT9283 强烈抑制 HCT116 集落发育[1]。 AT9283 在 B-NHL 细胞系中降低细胞增殖，IC50 < 1 μM，并以剂量和时间依赖性方式促进细胞凋亡[2]。在 MM 细胞系中，AT9283 抑制 STAT3 信号通路，引起剂量依赖性细胞毒性，并阻碍增殖。 T9283 抑制组蛋白 H3 和 Aurora A 在 Thr 288 处的磷酸化。AT9283 具有时间依赖性，导致 MM 细胞进入 G2/M 期并发生凋亡[3]。
|
||
|---|---|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 HCT116 人类结肠癌异种移植物的小鼠中，用 AT9283（15 mg/kg 和 20 mg/kg）治疗 16 天，可分别显着抑制 67% 和 76% 的肿瘤生长。此外，与血浆相比，AT9283 在肿瘤中的半衰期更长（2.5 小时），并且在小鼠中具有中等的口服生物利用度[1]。多西紫杉醇 (10 mg/kg) 和 AT9283 (15 mg/kg) 的联合抗肿瘤功效中等。在套细胞淋巴瘤小鼠异种移植模型中，20 mg/kg 的 T9283 和 AT9283（15 或 20 mg/kg）加多西紫杉醇（10 mg/kg）显示出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用并提高生存率[2]。在小鼠中，AT9283（45 mg/kg，腹腔注射）可抑制肿瘤的形成。给药 14 小时后给予两个周期的 AT9283 45 mg/kg 证实了治疗大鼠中磷酸组蛋白 H3 和 Aurora B 表达的降低[3]。
|
||
| 动物实验 |
|
||
| 参考文献 |
[1]. Howard S, et al. Fragment-Based Discovery of the Pyrazol-4-yl Urea (AT9283), a Multitargeted Kinase Inhibitor with Potent Aurora Kinase Activity. Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(2), 379-388.
[2]. Qi W, et al. AT9283, a novel aurora kinase inhibitor, suppresses tumor growth in aggressive B-cell lymphomas. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):2997-3005. [3]. Santo L, et al. Antimyeloma activity of a multitargeted kinase inhibitor, AT9283, via potent Aurora kinase and STAT3 inhibition either alone or in combination with lenalidomide. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3259-71 |
| 分子式 |
C19H23N7O2
|
|---|---|
| 分子量 |
381.43
|
| CAS号 |
896466-04-9
|
| 相关CAS号 |
AT9283 lactic acid;896466-76-5
|
| SMILES |
O=C(NC1=CNN=C1C2=NC3=CC(CN4CCOCC4)=CC=C3N2)NC5CC5
|
| InChi Key |
LOLPPWBBNUVNQZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N7O2/c27-19(21-13-2-3-13)24-16-10-20-25-17(16)18-22-14-4-1-12(9-15(14)23-18)11-26-5-7-28-8-6-26/h1,4,9-10,13H,2-3,5-8,11H2,(H,20,25)(H,22,23)(H2,21,24,27)
|
| 化学名 |
1-cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea
|
| 别名 |
AT9 283; AT-9283; AT9283
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O:5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6217 mL | 13.1086 mL | 26.2171 mL | |
| 5 mM | 0.5243 mL | 2.6217 mL | 5.2434 mL | |
| 10 mM | 0.2622 mL | 1.3109 mL | 2.6217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01145989 | Completed | Drug: AT9283 | Multiple Myeloma | NCIC Clinical Trials Group | February 15, 2011 | Phase 2 |
| NCT00443976 | Completed | Drug: Aurora kinase inhibitor AT9283/td> | Non-Hodgkins Lymphoma Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific |
NCIC Clinical Trials Group | January 30, 2007 | Phase 1 |
| NCT00522990 | Terminated | Drug: AT9283 | Acute Myeloid Leukemia Acute Lymphoblastic Leukemia |
Astex Pharmaceuticals, Inc. | September 2006 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01431664 | Completed | Drug: multikinase inhibitor AT9283 Other: laboratory biomarker analysis |
Leukemia | Cancer Research UK | September 2011 | Phase 1 |
NVP-BSK805
ABBV-712
QL-1200186
JAK-IN-34
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号