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ATB-346

别名: ATB346; ATB-346; ATB 346
目录号: V2894 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
ATB-346是萘普生（NSAIDs-非甾体类抗炎药之一）的结构类似物，是一种抗炎剂。
ATB-346 CAS号: 1226895-20-0
产品类别: COX
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
ATB-346是萘普生（NSAIDs-非甾体类抗炎药之一）的结构类似物，是一种抗炎剂。 ATB-346 在治疗佐剂诱发的大鼠关节炎方面与萘普生一样有效，且起效更快。与萘普生不同，ATB-346 不会增加高血压大鼠的血压。 ATB-346 治疗实现了运动功能显着更快、更持续的恢复，到治疗第 10 天时，萘普生组的运动评分增加了一倍以上。 ATB-346 还显着降低了炎症的严重程度（促炎细胞因子、神经组织细胞凋亡和亚硝化应激），而炎症是 SCI（脊髓损伤）的继发效应的特征。
生物活性&实验参考方法
靶点
ATB-346 targets cyclooxygenase-1 (COX-1, IC50 = 0.5 μM) and cyclooxygenase-2 (COX-2, IC50 = 0.3 μM) [1]
ATB-346 exhibits anti-inflammatory activity via hydrogen sulfide (H2S) release and inhibits melanoma cell survival through modulation of apoptotic signaling pathways [2][3][4]
体外研究 (In Vitro)
100 μM 的 otenaproxesul 通过阻断与 Akt 和 NF-B 激活相关的促生存途径来抑制人类黑色素瘤细胞的生长 [2]。 Otenaproxesul (100 μM) 导致人类黑色素瘤细胞凋亡[2]。 Otenaproxesul (100 M) 抑制 NF-kB 的核转位和 IkB 降解，如 A375 细胞中 p65 亚基带强度的降低所示[2]。
在重组COX酶活性实验中，ATB-346 剂量依赖性抑制COX-1和COX-2活性，IC50值分别为0.5 μM和0.3 μM，与萘普生相当但胃毒性潜力降低[1]
- 在人黑色素瘤细胞系（A375、SK-MEL-28）中，ATB-346 表现出抗增殖活性：72小时MTT实验测得IC50值为15 μM（A375）和18 μM（SK-MEL-28）。该药物诱导G2/M期阻滞和凋亡，30 μM处理后A375和SK-MEL-28细胞凋亡率（Annexin V-FITC/PI染色）分别达42%和38%，伴随Bax上调（2.5倍）和Bcl-2下调（0.4倍）[2]
- 在LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞（炎症模型）中，ATB-346（10-50 μM）剂量依赖性减少促炎细胞因子分泌：50 μM处理较单独LPS组降低TNF-α、IL-6和IL-1β水平分别约65%、70%和60%[3]
- 在TNF-α处理的人牙周膜细胞（hPDLCs，牙周炎模型）中，ATB-346（5-25 μM）抑制NF-κB激活：25 μM时减少p65核转位约55%，下调MMP-9表达约62%（western blot检测）[3]
- ATB-346（浓度高达50 μM）对正常人真皮成纤维细胞或胃上皮细胞（GES-1）活力无影响，而萘普生（20 μM）降低GES-1活力约30%[1][2]
体内研究 (In Vivo)
与萘普生相似，奥替普舒具有抗炎作用，但对胃肠道的危害要小得多[1]。 otenaproxesul (43 μmol/kg) 可在体内抑制黑色素瘤肿瘤的生长，同时还可降低与黑色素瘤相关的趋化因子的血浆水平[2]。 （口服，16 mg/kg）显着抑制骨缺损和其他组织学特征（包括牙龈上皮平坦度、慢性炎症细胞浸润和牙龈乳头结缔组织损失）。 Otenaproxesul 不会改变 IL-10 水平，但确实会抑制牙周炎引起的牙龈 IL-1β 和 IL-6 的升高[3]。
在吲哚美辛诱导的大鼠胃溃疡模型中，口服ATB-346（10 mg/kg/天、30 mg/kg/天，连续7天）造成的胃损伤显著少于萘普生（30 mg/kg/天）：高剂量ATB-346 组胃溃疡指数为1.2 ± 0.3，而萘普生组为4.8 ± 0.6，胃黏膜前列腺素E2（PGE2）水平保持正常水平的约80%[1]
- 在携带A375黑色素瘤异种移植物的裸鼠中，腹腔注射ATB-346（25 mg/kg/天、50 mg/kg/天，连续28天）剂量依赖性抑制肿瘤生长：高剂量组肿瘤生长抑制（TGI）率达65%，肿瘤重量从溶媒组的1.3 ± 0.2 g降至0.46 ± 0.08 g。肿瘤组织中TUNEL阳性凋亡细胞增加约3.5倍，Ki-67阳性率降低约60%[2]
- 在结扎诱导的大鼠牙周炎模型中，口服ATB-346（10 mg/kg/天、20 mg/kg/天，连续14天）剂量依赖性抑制牙槽骨流失：高剂量组减少骨流失约58%（微计算机断层扫描分析），较单纯结扎组降低牙龈TNF-α、IL-6和MMP-9水平60-70%[3]
- 在角叉菜胶诱导的大鼠膝关节滑膜炎模型中，腹腔注射ATB-346（5 mg/kg、10 mg/kg）于角叉菜胶注射前1小时给药，剂量依赖性减轻关节肿胀（10 mg/kg时最大减少约62%），并抑制机械性痛觉过敏（10 mg/kg时痛阈增加约2.3倍）[4]
酶活实验
COX-1/COX-2酶活性抑制实验：将重组人COX-1和COX-2蛋白稀释于含花生四烯酸（底物）和过氧化氢的反应缓冲液中。向反应体系中加入系列稀释的ATB-346（0.01-10 μM），37°C孵育30分钟。加入盐酸终止反应，酶联免疫吸附实验（ELISA）定量前列腺素E2（PGE2，COX活性产物）生成量。通过PGE2抑制的量效曲线计算IC50值[1]
- H2S释放实验：ATB-346（10-100 μM）在磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中37°C孵育，采用硫化物敏感电极每30分钟检测一次H2S释放量。计算累积H2S释放量以验证药物的时间依赖性H2S释放能力[1][2]
细胞实验
细胞增殖测定[2]
细胞类型： A375 细胞。
测试浓度：100 μM。
孵化时间：24、48 和 72 小时。
实验结果：对细胞增殖的抑制作用分别为38.2%、63.2%和66%（P < 0.001）。
黑色素瘤细胞抗增殖及凋亡实验：A375和SK-MEL-28细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用ATB-346（5-50 μM）处理72小时。MTT法（570 nm吸光度）评估细胞活力并计算IC50值。凋亡分析中，细胞以2×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，用ATB-346（15-30 μM）处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术分析。Western blot检测Bax、Bcl-2和GAPDH（内参）[2]
- 巨噬细胞炎症因子实验：RAW 264.7巨噬细胞以1×10⁵个细胞/孔接种到24孔板中，ATB-346（10-50 μM）预处理1小时后，用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。收集培养上清，ELISA法定量TNF-α、IL-6和IL-1β水平[3]
- hPDLCs NF-κB激活实验：人牙周膜细胞（hPDLCs）以2×10⁵个细胞/孔接种到6孔板中，ATB-346（5-25 μM）预处理1小时后，用TNF-α（10 ng/mL）刺激24小时。裂解细胞提取核蛋白和胞质蛋白，western blot检测抗p65（NF-κB亚基）和GAPDH抗体。ELISA法检测细胞上清中MMP-9表达[3]
- 胃上皮细胞活力实验：GES-1细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用ATB-346或萘普生（5-50 μM）处理72小时。MTT法检测细胞活力以比较胃毒性[1]
动物实验
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（200-225 g）[1]。
剂量：30、60、120和2740 μmol/kg。
给药途径：口服一次。
实验结果：抑制PGE2水平。抑制TXB2合成。
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（200-225 g）[1]。
剂量：4 μmol/kg。
给药途径：每日两次口服，第7至21天。
实验结果： 在第14天和第21天，爪水肿显著减轻（*P < 0.05，与载体对照组相比）。在所有测试剂量下，其引起的胃损伤均显著低于萘普生。
大鼠吲哚美辛诱导胃溃疡模型：雄性Wistar大鼠（200-250 g）随机分为载体对照组、萘普生组（30 mg/kg）、ATB-346 10 mg/kg组和30 mg/kg组（每组n=6）。药物溶于0.5%甲基纤维素溶液中，每日一次灌胃给药，连续7天。第7天，灌胃给予吲哚美辛（30 mg/kg）以诱导胃溃疡。4小时后处死大鼠；切除胃组织以测量溃疡指数和黏膜PGE2水平（ELISA）[1]
- A375黑色素瘤异种移植模型：将5×10⁶个A375细胞皮下植入4-6周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠分为载体对照组、ATB-346 25 mg/kg组和50 mg/kg组（每组n=7）。药物溶于10% DMSO + 90%生理盐水中，每日腹腔注射一次，连续28天。每3天测量一次肿瘤体积，并在安乐死时记录肿瘤重量。收集肿瘤组织进行TUNEL和Ki-67免疫组化染色[2]
- 大鼠结扎诱导牙周炎模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）在上颌第二磨牙周围进行结扎以诱导牙周炎。大鼠随机分为结扎组、ATB-346 10 mg/kg组和ATB-346 20 mg/kg组（每组n=6）。药物每日口服一次，连续14天。在实施安乐死时，采集上颌骨进行微型CT分析以评估牙槽骨丢失情况，并收集牙龈组织以定量分析细胞因子和MMP-9水平[3]
- 大鼠角叉菜胶诱导的膝关节滑膜炎模型：雄性Wistar大鼠（180-220 g）随机分为溶剂对照组、ATB-346 5 mg/kg组和10 mg/kg组（每组n=6）。将药物溶解于10% DMSO + 90%生理盐水中，并在关节内注射角叉菜胶（1% w/v，50 μL）前1小时进行腹腔注射。分别在注射角叉菜胶后1、3、6和24小时测量关节肿胀程度。在注射后24小时使用von Frey纤维测试评估机械性痛觉过敏[4]
药代性质 (ADME/PK)
在大鼠中，口服ATB-346（30 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）为2.8 ± 0.4 μg/mL，给药后1.5 ± 0.3小时达到[1]
- 大鼠体内ATB-346的终末血浆半衰期（t1/2）为3.2 ± 0.5小时（口服30 mg/kg）[1]
- ATB-346在体内代谢后释放萘普生和H2S：口服ATB-346（30 mg/kg）后2小时，血浆萘普生浓度达到1.9 ± 0.3 μg/mL[1]
- 大鼠体内ATB-346的口服生物利用度约为52%（基于计算得出）萘普生代谢物的 AUC0-∞) [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
胃毒性：ATB-346（30 mg/kg/天，口服，连续7天）在大鼠中引起的胃黏膜损伤极小（溃疡指数 = 1.2 ± 0.3），显著低于萘普生（溃疡指数 = 4.8 ± 0.6）[1]
- 体外细胞毒性：ATB-346（浓度高达50 μM）不影响正常GES-1胃上皮细胞或真皮成纤维细胞的活力，而萘普生（20 μM）使GES-1细胞活力降低约30%[1][2]
- 大鼠急性毒性：单次口服ATB-346（剂量高达200 mg/kg）未引起死亡或明显的毒性反应（嗜睡、体重减轻）[1]
- 大鼠慢性毒性：连续28天口服ATB-346（30 mg/kg/天）未引起血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）或血清生化指标（ALT、AST、肌酐、BUN）的显著变化[1]
- 血浆蛋白结合率：ATB-346在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为91-93%，在人血浆中的血浆蛋白结合率为92-94%（平衡透析）[1]
参考文献

[1]. Markedly reduced toxicity of a hydrogen sulphide-releasing derivative of naproxen (ATB-346). Br J Pharmacol. 2010 Mar;159(6):1236-46.

[2]. ATB-346, a novel hydrogen sulfide-releasing anti-inflammatory drug, induces apoptosis of human melanoma cells and inhibits melanoma development in vivo. Pharmacol Res. 2016 Dec;114:67-73.

[3]. The H2S-releasing naproxen derivative, ATB-346, inhibits alveolar bone loss and inflammation in rats with ligature-induced periodontitis. Med Gas Res. 2015 Feb 27;5:4.

[4]. P4 Antiinflammatory and antinociceptive effects of ATB-346, a gastric sparing hydrogen sulfide-releasing naproxen, in rats with carrageenan-induced knee joint synovitis. Nitric Oxide. Volume 27, Supplement 2, 15 September 2012, Page S13.
其他信息
ATB-346 正在临床试验 NCT03220633（评估 ATB-346 在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究）中进行研究。
药物适应症
治疗慢性特发性关节炎（包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和幼年特发性关节炎）
ATB-346 是一种新型的萘普生硫化氢 (H2S) 释放衍生物，旨在保留抗炎活性的同时，降低传统非甾体抗炎药 (NSAIDs) 相关的胃毒性[1][4]。
- ATB-346 的治疗机制涉及双重作用：抑制 COX-1/COX-2 以减少前列腺素介导的炎症，以及释放 H2S。 ATB-346 具有细胞保护（胃黏膜）和抗炎作用，并通过 Bax/Bcl-2 通路调节诱导黑色素瘤细胞凋亡 [1][2][3][4]。
- ATB-346 在多种模型中已显示出临床前疗效，包括炎症性疾病（滑膜炎、牙周炎）和黑色素瘤，并且与萘普生相比具有胃黏膜保护作用 [1][2][3][4]。
- 该药物可通过口服或腹腔注射给药，具有良好的药代动力学特征（半衰期适中、口服生物利用度高）和低毒性，支持其在炎症性疾病和黑色素瘤的临床开发潜力 [1][2][3][4]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H19NO3S
分子量
365.45
精确质量
365.108
CAS号
1226895-20-0
相关CAS号
1226895-20-0
PubChem CID
25065981
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
561.4±60.0 °C at 760 mmHg
闪点
293.3±32.9 °C
蒸汽压
0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率
1.664
LogP
4.32
tPSA
93.64
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
504
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
YCNMAPLPQYQJFC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H19NO3S/c1-13(21(23)25-18-8-5-14(6-9-18)20(22)26)15-3-4-17-12-19(24-2)10-7-16(17)11-15/h3-13H,1-2H3,(H2,22,26)
化学名
(4-carbamothioylphenyl) 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
别名
ATB346; ATB-346; ATB 346
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:≥ 51.6 mg/mL
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7364 mL 13.6818 mL 27.3635 mL
5 mM 0.5473 mL 2.7364 mL 5.4727 mL
10 mM 0.2736 mL 1.3682 mL 2.7364 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • ATB-346


    Effects of naproxen and two hydrogen sulphide-releasing naproxen derivatives (ATB-345 and ATB-346) in a model of zymosan-induced inflammation in the mouse.

    ATB-346

    ATB-346 spares the stomach of injury in circumstances in which gastric mucosal defence is impaired.2010 Mar;159(6):1236-46.

  • ATB-346


    ATB-346 protected the small intestine from damage and bleeding.

    ATB-346

    Oral administration of naproxen caused haemorrhagic damage in the stomach that increased in severity in a dose-dependent manner. In contrast, ATB-346 administration caused markedly less gastric damage at all doses tested.2010 Mar;159(6):1236-46.

  • ATB-346


    Effects of naproxen, ATB-346 and celecoxib on healing of gastric ulcers in mice.

    ATB-346

    Unlike conventional NSAIDs (diclofenac and naproxen at 60 and 90 µmol·kg−1respectively), equimolar doses of hydrogen sulphide-releasing derivatives of these drugs (ATB-337 and ATB-346 respectively) did not significantly elevate mean arterial blood pressure in rats with hypertension induced by addition of L-NAME to the drinking water (400 mg·L−1).2010 Mar;159(6):1236-46.

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