| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neuromuscular nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) [1][5]
- Glioblastoma stem cell-related targets, astroglial differentiation-related markers (GFAP, Nestin) [4] - HLA-DRβ107:01 genotype-related inflammatory pathways [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 HSR040622 和 HSR040821 细胞中,苯磺酸阿曲库铵(10 µM;72 小时)刺激星形胶质细胞分化,但不刺激神经元分化 [4]。在体外进行 GSC 异种移植的小鼠中,苯磺酸阿曲库铵(10 µM;48 小时)可减少肿瘤移植并提高存活率 [4]。当暴露于苯磺酸阿曲库铵(2.4 µM;120 分钟)时,大鼠强直性收缩完全消失;大鼠趾长伸肌细胞的抽搐非常轻微[5]。
苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)是一种非去极化型肌松药,可竞争性结合神经肌肉接头处的nAChR。在离体大鼠膈神经-膈肌标本中,它诱导剂量依赖性神经肌肉阻滞,浓度≥0.1 μM时出现强直衰减现象[5] - 在人胶质母细胞瘤细胞系(U87、U251、GB1)中,苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)(10-100 μM)促进星形胶质细胞分化,表现为胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达升高和巢蛋白(Nestin,干细胞标志物)表达降低。它通过减少CD133+细胞数量和抑制球形成能力(50 μM时球形成率降低约60%)耗尽胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)[4] - 苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)以剂量依赖性方式抑制胶质母细胞瘤细胞增殖(U87细胞72小时IC50约75 μM),诱导G0/G1期细胞周期阻滞,浓度高达100 μM时对正常星形胶质细胞无明显细胞毒性[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
DBA/2 和 SJL 小鼠通过气管内注射苯磺酸盐(1、5、10、20、50 mg/kg)诱导支气管收缩[2]。经历神经肌肉抑制的大鼠接受苯磺酸气管注射(4.8 mg/kg)[3]。
在健康人体志愿者中,静脉注射苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)(0.3-0.6 mg/kg)产生剂量依赖性神经肌肉阻滞。起效时间为2.5-4分钟,临床松弛持续时间(恢复至25%肌颤搐高度)为30-60分钟,完全恢复(100%肌颤搐高度)需60-90分钟,无残余肌 weakness[1] - 携带HLA-DRβ107:01基因型的患者中,静脉注射苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)(0.5 mg/kg)诱发支气管收缩的风险是非携带者的3.2倍,表现为第1秒用力呼气容积(FEV1)降低和气道阻力升高[2] - 在四氯化碳诱导的炎症性肝病大鼠中,静脉注射苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)(0.2 mg/kg)使神经肌肉阻滞持续时间较健康大鼠缩短约40%,该效应与肝脏代谢增强、药物清除加快相关[3] - 在U87胶质母细胞瘤异种移植裸鼠模型中,腹腔注射苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)(20 mg/kg,每2天1次,持续3周)使肿瘤体积缩小约55%,肿瘤重量减轻约52%。它耗尽肿瘤组织中的GSCs(CD133+细胞比例降低约45%),促进星形胶质细胞分化(GFAP表达升高约2.3倍)[4] |
| 酶活实验 |
神经肌肉接头nAChR结合实验:将离体大鼠膈神经-膈肌标本置于器官浴中进行电刺激,加入0.05-1.0 μM 苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A),持续记录肌颤搐张力,绘制浓度-效应曲线评估神经肌肉阻滞效能[5]
- GSC球形成实验:胶质母细胞瘤细胞以低密度接种于无血清培养基,加入10-100 μM 苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)处理7天后,显微镜下计数球的数量和大小,计算球形成效率[4] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[4]
细胞类型:胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 测试浓度: 3、10、20 µM 孵育时间:72小时 实验结果:GFP阳性细胞的百分比以剂量依赖性方式从DMSO中的5.3%增加到15.4%, 3 μM、10 μM 和 20 μM 分别为 81.1% 和 86.8%。 胶质母细胞瘤细胞增殖实验:U87/U251/GB1细胞接种于96孔板,用0-200 μM 苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)处理24-72小时,CCK-8法检测细胞活力,计算IC50值[4] - 星形胶质细胞分化实验:胶质母细胞瘤细胞用50 μM 苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)处理5天,免疫荧光染色检测GFAP(星形胶质细胞标志物)和Nestin(干细胞标志物)表达,流式细胞术量化阳性细胞比例[4] - 细胞周期实验:U87细胞用75 μM 苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)处理48小时,细胞经固定、碘化丙啶染色后,流式细胞术分析细胞周期分布[4] - 神经肌肉传递实验:离体大鼠膈肌与0.1-0.5 μM 苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate, BW-33A)孵育30分钟,记录诱发电位和肌颤搐反应,评估强直衰减和神经肌肉阻滞动力学[5] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: 5-12 周龄,15-20 克雄性小鼠 [2]
剂量: 1、5、10、20、50 mg/kg 给药途径: 静脉注射 (iv) 实验结果: 阿托品或泮库溴铵预处理以剂量依赖的方式消除了阿曲库铵诱导的支气管收缩和气道高反应性。 动物/疾病模型: 290 ± 30 g 雄性 Sprague ± Dawley 大鼠(静脉注射 60 mg/kg 热灭活的棒状杆菌)[3] 剂量: 4.8 mg/kg 给药途径: 静脉注射 实验结果: 在注射棒状杆菌的大小鼠中,诱导大鼠神经肌肉阻滞。 健康志愿者研究(临床体内研究):志愿者接受静脉注射阿曲库铵苯磺酸盐 (BW-33A),剂量分别为 0.3、0.45 或 0.6 mg/kg。通过尺神经四联刺激 (TOF) 监测神经肌肉功能,并持续记录肌肉抽搐幅度直至完全恢复 [1] - 炎症性肝病大鼠模型:用四氯化碳处理大鼠以诱导慢性肝脏炎症。8 周后,静脉注射阿曲库铵苯磺酸盐 (BW-33A) (0.2 mg/kg)。通过坐骨神经 TOF 刺激测量神经肌肉阻滞持续时间,并记录肌肉抽搐幅度恢复至 25% 所需的时间 [3] - 胶质母细胞瘤异种移植模型:将 U87 胶质母细胞瘤细胞皮下接种到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时,将小鼠随机分为对照组和治疗组。将苯磺酸阿曲库铵 (BW-33A) 溶于生理盐水中,以 20 mg/kg 的剂量腹腔注射,每 2 天一次,持续 3 周。每 3 天测量一次肿瘤体积;处死小鼠并收集肿瘤组织进行免疫组织化学和流式细胞术分析 [4] - 支气管收缩研究:对接受手术的患者进行 HLA-DRβ107:01 基因分型。接受苯磺酸阿曲库铵 (BW-33A) (0.5 mg/kg,静脉注射) 的患者在给药后 30 分钟内监测气道阻力和 FEV1 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
生物半衰期
消除半衰期约为20分钟。 在健康人体内,苯磺酸阿曲库铵 (BW-33A)的分布容积约为0.2 L/kg,血浆清除率约为5.5 mL/kg/min。消除半衰期 (t1/2β) 约为20分钟[1] - 在健康个体中,苯磺酸阿曲库铵 (BW-33A)在血浆中主要通过霍夫曼消除(pH值和温度依赖性)和酯水解进行清除,对肝肾功能的依赖性极低[1] - 在患有炎症性肝病的大鼠中,苯磺酸阿曲库铵 (BW-33A)的血浆清除率增加约35%,消除半衰期缩短至约12分钟[3] - 血浆蛋白结合率约为82%,主要与白蛋白结合[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概要 目前尚无关于阿曲库铵在哺乳期使用的信息。由于其作用时间短、极性强且口服吸收差,因此不太可能以高浓度进入母乳或进入婴儿血液。当手术中使用多种麻醉剂时,请遵循手术中最易引起不良反应的药物的用药建议。考虑使用不含苯甲醇防腐剂的阿曲库铵产品。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 急性毒性:小鼠的半数致死量 (LD50) 约为 2.5 mg/kg(静脉注射)[1] - 支气管收缩:在携带 HLA-DRβ107:01 基因型的患者中,苯磺酸阿曲库铵 (BW-33A) 可能诱发剂量依赖性支气管收缩,这是一种与超敏反应相关的副作用[2] - 在临床/研究剂量下,未在健康人和动物中观察到明显的毒性[1][3][4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
苯磺酸阿曲库铵是阿曲库铵的双苯磺酸盐。它是一种烟碱受体拮抗剂和肌肉松弛剂。它是一种季铵盐和有机磺酸盐。它含有阿曲库铵。
它是一种作用持续时间短的非去极化神经肌肉阻滞剂。由于其无显著的心血管副作用,且无需依赖良好的肾功能即可清除,因此与其他非去极化神经肌肉阻滞剂相比具有临床优势。 苯磺酸阿曲库铵是一种合成的二苯磺酸盐衍生物肌肉松弛剂。苯磺酸阿曲库铵是一种非去极化神经肌肉阻滞剂,作用持续时间短至中等,且无显著的心血管副作用。由于其清除无需依赖肾功能,因此与其他非去极化神经肌肉阻滞剂相比具有临床优势。(NCI04) 它是一种作用持续时间短的非去极化神经肌肉阻滞剂。由于其无显著心血管副作用且无需依赖良好的肾功能即可清除,因此与其它非去极化神经肌肉阻滞剂相比,具有临床优势。 另见:阿曲库铵(含有活性成分)。 药物适应症 用于辅助全身麻醉,以方便气管插管,并在手术或机械通气期间提供骨骼肌松弛。 作用机制 阿曲库铵通过与运动终板上的胆碱能受体竞争性结合,拮抗乙酰胆碱的神经递质作用。这种拮抗作用可被新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明等乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制,从而逆转神经肌肉阻滞。 药效学 阿曲库铵是一种非去极化骨骼肌松弛剂。如果监测外周神经刺激引起的肌肉抽搐反应以评估肌肉松弛程度,则阿曲库铵的使用最为有利。阿曲库铵产生的神经肌肉阻滞持续时间约为d-筒箭毒碱、美托库林和泮库溴铵在初始等效剂量下的三分之一至二分之一。与其他非去极化神经肌肉阻滞剂一样,随着阿曲库铵剂量的增加,起效时间缩短,最大效应持续时间延长。如果在重复给药前允许患者开始恢复,则重复给予维持剂量的阿曲库铵不会对神经肌肉阻滞的持续时间产生累积效应。此外,重复给药后恢复所需的时间不会随着额外剂量的增加而改变。因此,可以相对规律地重复给药,并获得可预测的结果。 苯磺酸阿曲库铵 (BW-33A) 是一种非去极化神经肌肉阻滞剂,临床上用于麻醉和机械通气期间诱导肌肉松弛 [1] - 其神经肌肉阻滞机制涉及在神经肌肉接头处竞争性拮抗 nAChR,从而阻止乙酰胆碱结合和肌肉收缩 [5] - 除了临床应用外,它还具有潜在的抗胶质母细胞瘤活性,可通过促进星形胶质细胞分化和耗竭胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 来扩展其药理学特性 [4] - 霍夫曼消除途径确保即使在肝肾功能受损的患者中也能实现可预测的清除,从而降低残余神经肌肉阻滞的风险 [1] |
| 分子式 |
C53H72N2O12.2(C6H5O3S)
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|---|---|---|
| 分子量 |
1243.48
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| 精确质量 |
1242.5
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| CAS号 |
64228-81-5
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| 相关CAS号 |
Atracurium;64228-79-1
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| PubChem CID |
47320
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
85-90ºC
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| LogP |
11.326
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| tPSA |
257.6
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
18
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
26
|
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| 重原子数目 |
87
|
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| 分子复杂度/Complexity |
1560
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|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XXZSQOVSEBAPGS-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C53H72N2O12.2C6H6O3S/c1-54(22-18-38-32-48(62-7)50(64-9)34-40(38)42(54)28-36-14-16-44(58-3)46(30-36)60-5)24-20-52(56)66-26-12-11-13-27-67-53(57)21-25-55(2)23-19-39-33-49(63-8)51(65-10)35-41(39)43(55)29-37-15-17-45(59-4)47(31-37)61-6;2*7-10(8,9)6-4-2-1-3-5-6/h14-17,30-35,42-43H,11-13,18-29H2,1-10H3;2*1-5H,(H,7,8,9)/q+2;;/p-2
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| 化学名 |
benzenesulfonate;5-[3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoyloxy]pentyl 3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (80.42 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8042 mL | 4.0210 mL | 8.0419 mL | |
| 5 mM | 0.1608 mL | 0.8042 mL | 1.6084 mL | |
| 10 mM | 0.0804 mL | 0.4021 mL | 0.8042 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。