| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AU-15330 targets the SWI/SNF ATPase components SMARCA2 and SMARCA4, as well as PBRM1, for proteasomal degradation through the VHL E3 ubiquitin ligase pathway. The SWI/SNF complex is a chromatin remodeler critical for gene expression regulation, and its ATPase subunits are oncogenic drivers in various cancers. By degrading these subunits, AU-15330 disrupts SWI/SNF complex function and chromatin accessibility. It shows preferential cytotoxicity in enhancer-binding transcription factor-addicted cancers at low nanomolar concentrations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AU-15330 对 H3.3K27M 细胞具有细胞毒性，但对 H3 野生型细胞无细胞毒性，这表明其对携带这种致癌组蛋白突变的细胞具有选择性活性。蛋白质印迹分析显示，在浓度低至 100 nM 至 1 µM 的 AU-15330 处理下，癌细胞中 SMARCA2、SMARCA4 和 PBRM1 蛋白迅速且几乎完全丢失。该化合物仅需处理 1 小时即可破坏 VCaP 细胞中超过 30,000 个位点的染色质可及性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AU-15330（10 和 30 mg/kg；静脉注射；每周 5 天，持续 3 周）在免疫功能正常的小鼠中未显示出明显的毒性[1]。AU-15330（60 mg/kg，联合或不联合恩扎卢胺 10 mg/kg；静脉注射；每周 3 天；每周 5 天，持续 5 周）可有效抑制肿瘤生长 20% 以上，并导致动物疾病消退。联合用药方案 AU-15330（60 mg/kg，联合或不联合恩扎卢胺 10 mg/kg；静脉注射；每周 3 天；每周 5 天，持续 5 周）的疗效优于单药治疗，并且与恩扎卢胺具有良好的相互作用，可强效抑制完整小鼠体内 C4-2B 细胞系来源的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 异种移植瘤的生长[1]。 AU-15330（60 mg/kg，可联合或不联合恩扎卢胺 10 mg/kg；静脉注射；每周 3 天；或每周 5 天，持续 5 周）通过肿瘤窒息喷嘴在 MDA-PCa-146-12 PDX CRPC 变异模型中诱导产生，可显著抑制肿瘤生长，导致超过 30% 的动物出现肿瘤消退 [1]。
体内实验表明，AU-15330 在前列腺癌异种移植模型中具有强效的肿瘤生长抑制作用。它与雄激素受体 (AR) 拮抗剂恩扎卢胺具有协同作用，可增强治疗效果。在小鼠模型中，AU-15330 耐受性良好，并可诱导 SMARCA2、SMARCA4 和 PBRM1 的靶向降解。用 AU-15330 治疗的非肿瘤 CD-1 小鼠在多种组织中均表现出靶蛋白的降解。 |
| 酶活实验 |
在体外降解实验中，细胞用浓度为0.01-10 µM的AU-15330处理4-24小时。制备细胞裂解液，进行SDS-PAGE电泳，随后进行Western blotting，使用针对SMARCA2、SMARCA4、PBRM1和vinculin（作为上样对照）的抗体。通过密度扫描法定量蛋白条带强度，并以上样对照进行标准化，以确定降解效率。时间进程实验可以评估靶蛋白降解的动力学。
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| 细胞实验 |
在细胞活力检测中，将癌细胞系接种于96孔板中，并用不同浓度（0.001-10 µM）的AU-15330处理72-96小时。采用CellTiter-Glo或MTT法测定细胞活力。IC50值由剂量反应曲线计算得出。比较H3.3K27M突变细胞和H3野生型细胞的细胞毒性，以评估选择性活性。也可进行克隆形成实验以评估长期抗增殖作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： VCaP 去势抵抗性肿瘤模型（6 周龄雄性 CB17 重症联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠）[1]
剂量： 60 mg/kg，可联合或不联合 10 mg/kg 恩扎卢胺 给药途径： 静脉注射 (iv)（每周 3 天）；口服 (po)（每周 5 天，持续 5 周） 实验结果： 抑制肿瘤生长，并使超过 20% 的动物出现疾病消退。联合治疗产生最强的抗肿瘤效果，所有动物均出现疾病消退。 动物/疾病模型： C4-2B 非去势肿瘤模型（6 周龄雄性 CB17 重症联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠）[1] 剂量： 60 mg/kg，可联合或不联合 30 mg/kg 恩扎卢胺 给药途径： 静脉注射（每周 3 天）；口服（每周 5 天，持续 4 周） 实验结果： 单药治疗以及与恩扎卢胺协同作用，均能强效抑制完整小鼠体内 C4-2B 细胞系的生长，并抑制衍生 CRPC 异种移植瘤的生长。 体内疗效研究中，将前列腺癌细胞（例如 VCaP 或 LNCaP）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组，并根据药代动力学研究确定的剂量给予 AU-15330 治疗。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析以确认靶点降解，并进行组织病理学检查。可进行与恩扎卢胺的联合用药研究以评估协同效应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AU-15330 的药代动力学特性已在临床前研究中进行了评估。该化合物在 DMSO 和乙醇中的溶解度为 100 mg/mL，但不溶于水。体内给药时，可将其配制成 CMC-Na 的均质混悬液（≥5 mg/mL）或 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 50% ddH2O 的澄清溶液。在有效剂量下，该化合物在小鼠体内具有良好的耐受性。更多药代动力学参数将在原始文献中详细描述。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，AU-15330 在小鼠体内耐受性良好，剂量足以诱导靶向降解。该化合物在异种移植模型中，有效剂量下未显示显著毒性。现有文献中尚未报道全面的毒理学研究。作为一种研究化合物，AU-15330 不适用于人体，应在实验室环境中采取适当的安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AU-15330 是一种 VHL 依赖性 PROTAC 降解剂，可同时靶向降解 SMARCA2、SMARCA4 和 PBRM1。它对 H3.3K27M 细胞具有细胞毒性，但对 H3 野生型细胞无细胞毒性。AU-15330 在前列腺癌异种移植模型中可显著抑制肿瘤生长，并与恩扎卢胺具有协同作用。它可破坏数千个基因组位点的染色质可及性。该化合物目前仅用于研究，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C39H49N9O5S
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|---|---|
| 分子量 |
755.93
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| 精确质量 |
755.357
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| CAS号 |
2380274-50-8
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| 相关CAS号 |
AU-16235;2380275-40-9
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| PubChem CID |
156168451
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
218
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
54
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| 分子复杂度/Complexity |
1280
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C(N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@H](C1C=CC(C2SC=NC=2C)=CC=1)C)(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CN1CCN(C2=C(N=NC(C3C=CC=CC=3O)=C2)N)CC1
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| InChi Key |
HDCCMCFIGHIDJR-TUDDPRDOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H49N9O5S/c1-23(25-10-12-26(13-11-25)34-24(2)41-22-54-34)42-37(52)31-18-27(49)20-48(31)38(53)35(39(3,4)5)43-33(51)21-46-14-16-47(17-15-46)30-19-29(44-45-36(30)40)28-8-6-7-9-32(28)50/h6-13,19,22-23,27,31,35,49-50H,14-18,20-21H2,1-5H3,(H2,40,45)(H,42,52)(H,43,51)/t23-,27+,31-,35+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-[[2-[4-[3-amino-6-(2-hydroxyphenyl)pyridazin-4-yl]piperazin-1-yl]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~140 mg/mL (~185.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3229 mL | 6.6144 mL | 13.2287 mL | |
| 5 mM | 0.2646 mL | 1.3229 mL | 2.6457 mL | |
| 10 mM | 0.1323 mL | 0.6614 mL | 1.3229 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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