| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AU-16235 does not target biological receptors; it is an inactive epimer of the active compound AU-15330. While the active epimer AU-15330 is an androgen receptor (AR) degrader with a DC50 of 10-40 nM that induces rapid and deep degradation of both wildtype and mutant forms of AR, AU-16235 has been confirmed to be inactive against its intended targets. As a negative control, it is used to validate that the biological effects observed with AU-15330 are specifically due to its interaction with its targets and are not caused by structural analogs or off-target effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AU-16235 缺乏内在的体外生物活性，尤其是在癌细胞增殖方面。该化合物已被证实对癌细胞的存活和生长没有影响。相反，其活性差向异构体 AU-15330 对雄激素受体依赖性癌细胞表现出强效的抗增殖活性。AU-16235 可作为细胞实验中的重要对照化合物，用于区分特异性靶向作用和非特异性细胞毒性或其他实验误差。该化合物的无活性使其成为验证筛选结果和阐明活性罗卡格酯类似物作用机制的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AU-16235 不适用于体内治疗研究，也不具备体内生物活性。它仅用作研究对照。其活性异构体 AU-15330 已在前列腺癌异种移植模型中展现出体内抗肿瘤活性，能够有效降解雄激素受体并抑制肿瘤生长。相比之下，AU-16235 在这些研究中用作阴性对照，帮助研究人员将观察到的效应归因于特定的异构体构型。作为一种研究级化合物，AU-16235 不适用于人体或临床应用。
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| 酶活实验 |
使用 AU-16235 作为阴性对照的典型非细胞（无细胞）方案是将其与活性化合物 (AU-15330) 一起加入到生化分析中，例如蛋白质结合或酶活性测定。例如，在雄激素受体结合分析中，将重组 AR 蛋白与浓度递增的 AU-15330 (0.1-1000 nM) 或 AU-16235 (相同浓度范围) 在分析缓冲液（50 mM Tris-HCl，150 mM NaCl，0.1% BSA，pH 7.5）中于 4℃ 孵育 2 小时。通过玻璃纤维滤膜过滤或平衡透析分离结合态和游离态化合物。使用 LC-MS/MS 或放射性标记示踪剂（如有）定量结合态化合物的量。 AU-15330 的 AR 结合 IC50 值已计算得出，而 AU-16235 预计不会显示明显的结合，证实了其无活性。
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| 细胞实验 |
一项使用 AU-16235 作为阴性对照的体外细胞实验方案是将其与活性异构体 AU-15330 一起加入细胞活力检测中。将雄激素受体阳性的前列腺癌细胞（例如 LNCaP 或 VCaP 细胞）以 5×103 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% 活性炭处理的胎牛血清（FBS，用于去除雄激素）的 RPMI-1640 培养基，并使其过夜贴壁。第二天，用 AU-15330（0.1 nM 至 10 uM）或 AU-16235（相同浓度范围）的系列稀释液处理细胞 72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。预期活性化合物 AU-16235 会降低细胞活力，其 GI50 值在低纳摩尔范围内，而 AU-16235 在任何测试浓度下均不应影响细胞活力。每种条件重复三次，并将结果与载体处理的对照组进行比较。
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| 动物实验 |
一项使用 AU-16235 作为阴性对照的体内动物实验方案是将其与活性异构体 AU-15330 一起纳入异种移植瘤研究。将 5×10⁶ 个 VCaP 细胞（雄激素受体阳性前列腺癌细胞）悬浮于 Matrigel 基质胶中，皮下注射到 6-8 周龄的雄性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=8-10）：溶剂对照组、AU-15330 组（10 mg/kg）、AU-16235 组（10 mg/kg）和阳性对照组（例如，恩扎卢胺，10 mg/kg）。所有化合物均配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水），并每日一次腹腔注射或口服给药，持续 28 天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重。研究结束时，收集肿瘤组织，通过蛋白质印迹法和免疫组织化学分析雄激素受体（AR）的降解情况。AU-15330 应能抑制肿瘤生长并降低 AR 水平，而 AU-16235 处理的小鼠的肿瘤生长情况应与载体对照组相似。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AU-16235 是一种无活性的差向异构体，由于其并非用于治疗，因此不具备典型的药代动力学参数。活性化合物 AU-15330 的药代动力学特性已得到研究，但目前尚无 AU-16235 的具体数据。作为对照化合物，AU-16235 预计具有与其活性差向异构体相似的理化性质（分子量、溶解度等），但不具备生物活性。研究人员可将其用作药代动力学研究的阴性对照，以评估其分布或代谢是否与活性形式存在差异，但此类数据并不常见。实际上，AU-16235 被视为一种研究级化学品，不具备与治疗用途相关的药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 AU-16235 仅供研究使用，用作非活性对照，而非治疗药物，因此目前尚无针对 AU-16235 的毒性数据。其活性异构体 AU-15330 已在临床前毒理学研究中进行过评估，但尚未有 AU-16235 的相关数据报道。作为一种小分子化合物，处理 AU-16235 时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风良好的区域进行操作。该化合物应在氮气保护下于 4℃ 保存，避免受潮；也可在溶剂中于 -80℃ 保存 6 个月，或在 -20℃ 保存 1 个月。AU-16235 仅供研究使用，不得用于人类或兽医的诊断或治疗用途。
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| 参考文献 |
[1]. Xiao L, et al. Targeting SWI/SNF ATPases in enhancer-addicted prostate cancer. Nature. 2022;601(7893):434-439.
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| 其他信息 |
AU-16235（CAS 2380275-40-9）是一种研究级化学品，是AU-15330的非活性差向异构体。该化合物专门用作阴性对照，以验证活性rocaglates靶向eIF4A（真核起始因子4A）的作用机制。Rocaglates是一类受天然产物启发而合成的化合物，它们通过将eIF4A钳制在mRNA上来抑制帽依赖性翻译。rocaglates的生物活性对其三维构象极其敏感。活性对映异构体CR-1-31-B通过与蛋白质和RNA底物发生特异性的π-π堆积相互作用，有效抑制eIF4A。作为非活性对照，AU-16235有助于确定观察到的生物学效应是由靶标结合而非非特异性相互作用引起的。
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| 分子式 |
C39H49N9O5S
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|---|---|
| 分子量 |
755.93
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| 精确质量 |
755.357
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| CAS号 |
2380275-40-9
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| 相关CAS号 |
AU-15330;2380274-50-8
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| PubChem CID |
156113155
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
218
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
54
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| 分子复杂度/Complexity |
1280
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CN4CCN(CC4)C5=CC(=NN=C5N)C6=CC=CC=C6O)O
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| InChi Key |
HDCCMCFIGHIDJR-QRTBKBKJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H49N9O5S/c1-23(25-10-12-26(13-11-25)34-24(2)41-22-54-34)42-37(52)31-18-27(49)20-48(31)38(53)35(39(3,4)5)43-33(51)21-46-14-16-47(17-15-46)30-19-29(44-45-36(30)40)28-8-6-7-9-32(28)50/h6-13,19,22-23,27,31,35,49-50H,14-18,20-21H2,1-5H3,(H2,40,45)(H,42,52)(H,43,51)/t23-,27-,31-,35+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4S)-1-[(2S)-2-[[2-[4-[3-amino-6-(2-hydroxyphenyl)pyridazin-4-yl]piperazin-1-yl]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (132.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3229 mL | 6.6144 mL | 13.2287 mL | |
| 5 mM | 0.2646 mL | 1.3229 mL | 2.6457 mL | |
| 10 mM | 0.1323 mL | 0.6614 mL | 1.3229 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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