Avapritinib 中文名称: 阿伐普替尼

别名: Ayvakit; BLU-285; BLU285; BLU 285 阿伐普替尼 BLU-285

目录号: V2886 纯度: =99.25%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Avapritinib（原名 BLU-285；商品名 Ayvakit）是一种口服、有效、选择性的 PDGFRα D842V 和 KIT Exon 17 突变体小分子抑制剂 (IC50=0.5 nM)，具有抗癌活性。

Avapritinib CAS号: 1703793-34-3
产品类别: c-Kit

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

顾客使用InvivoChem 产品Avapritinib发表1篇科研文献

[1]
Avapritinib:WO 2021/183709 A1.

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纯度: =99.25%

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HPLC

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
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临床试验信息
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产品描述

Avapritinib（原名 BLU-285；商品名 Ayvakit）是一种口服、有效、选择性的 PDGFRα D842V 和 KIT Exon 17 突变体小分子抑制剂（IC50=0.5 nM），具有抗癌活性。它已于2020年被批准用于治疗转移性胃肠道间质瘤（GIST）。 Avapritinib 被开发为一种高度靶向疗法，用于治疗 SM（系统性肥大细胞增多症），这是一种肥大细胞疾病，其中 KIT 外显子 17 突变是疾病的主要驱动因素。在治疗晚期系统性肥大细胞增多症的 I 期试验中，患者经历了快速且持久的疾病控制。总体缓解率为 72%，其中 56% 的患者出现完全或部分缓解。没有患者因不良事件而停止治疗，其中大多数不良事件性质为轻度至中度。此外，BLU-285 可能是 KIT 外显子 17 突变的 CBF-AML 和特别是 t(8;21) AML 的潜在治疗选择。

生物活性&实验参考方法

靶点	KIT D816V (IC50 = 0.27 nM); PDGFRA D842V (IC50 = 0.24 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：Avapritinib（以前称为 BlU-285）是 PDGFRα D842V 和 KIT Exon 17 突变体的有效选择性小分子抑制剂，IC50 为 0.5 nM。它正在被开发为一种高度靶向疗法，用于治疗 SM（系统性肥大细胞增多症），这是一种肥大细胞疾病，其中 KIT 外显子 17 突变是疾病的主要驱动因素。在治疗晚期系统性肥大细胞增多症的 I 期试验中，患者经历了快速且持久的疾病控制。总体缓解率为 72%，其中 56% 的患者出现完全或部分缓解。没有患者因不良事件而停止治疗，其中大多数不良事件性质为轻度至中度。此外，BLU-285 可能是 KIT 外显子 17 突变的 CBF-AML 和特别是 t(8;21) AML 的潜在治疗选择。激酶测定：Avapritinib (BLU-285) 已证明对 KIT 外显子 17 突变酶 KIT D816V 具有体外生化活性（IC50=0.27 nM）。细胞测定：通过人肥大细胞白血病细胞系HMC1.2和P815小鼠肥大细胞瘤细胞系中的自磷酸化来测量Avapritinib对KIT D816突变体的细胞活性，IC50分别为4和22 nM。在 Kasumi-1 细胞中，具有 KIT 外显子 17 N822K 突变的 at(8;21) 阳性 AML 细胞系中，Avapritinib 有效抑制 KIT N822K 突变体自身磷酸化 (IC50=40 nM)、下游信号传导以及细胞增殖 (IC50= 75纳米）。
体内研究 (In Vivo)	(1) NMRI nu/nu 小鼠 (n = 93) 被移植具有 KIT 外显子 11+17 (UZLX-GIST9 KIT 11+17 )、外显子 11 (UZLX-GIST3 KIT 11 ) 或外显子 9 (UZLX) 的人 GIST 异种移植物-GIST2B KIT9 ) 突变。我们比较了阿伐普替尼（10 和 30 mg/kg/每天一次）与媒介物、伊马替尼（50 mg/kg/bid）或瑞格非尼（30 mg/kg/每天一次；UZLX-GIST9 KIT11+17）； avapritinib（10、30、100 mg/kg/每天一次）与媒介物或伊马替尼比较 [UZLX-GIST3 KIT11]；和avapritinib（10、30、60 mg/kg/每天一次）与载体、伊马替尼（50、100 mg/kg/每天两次）或舒尼替尼（40 mg/kg/每天一次；UZLX-GIST2B KIT9）。 [1] (2) Avapritinib (BLU-285) 耐受性良好，并已证明具有剂量依赖性抗肿瘤功效。在侵袭性 KIT 外显子 17 突变驱动的 P815 肥大细胞瘤模型（作为实体瘤同种异体移植物）以及播散模型中，每日一次 10 mg/kg 口服给药 Avapritinib 观察到完全肿瘤生长抑制和 ≥75% KIT 激酶抑制疾病。通过全身荧光素酶成像（光子/秒/mm2）测量，在24天的给药期内，载体对照动物的疾病负担增加了86倍，在股骨、骨盆和外周血循环中可检测到广泛的疾病。在实验过程中，接受阿糖胞苷治疗的动物的疾病进展速度更慢，荧光素酶值增加了 15 倍。引人注目的是，与载体对照和接受阿糖胞苷的动物相比，两种剂量的 Avapritinib（口服 10 或 30 mg/kg，每日一次）均可在整个研究过程中显着降低疾病负担。 10 或 30 mg/kg 的 Avapritinib 可使所有动物的肿瘤消退，并且在研究结束时疾病消除与几只动物的背景信号测量结果无法区分。阿瓦普替尼在此体内模型中也具有良好的耐受性，并且在任一剂量下对体重都没有不良影响。 [2]
酶活实验	avapritinib (BLU-285) 对 KIT 外显子 17 突变酶 KIT D816V (IC50=0.27 nM) 的体外生化活性已得到证实。
细胞实验	人肥大细胞白血病细胞系 HMC1.2 和小鼠肥大细胞瘤细胞系 P815 中的自磷酸化（IC50 值分别为 4 和 22 nM）用于评估 avapritinib 对 KIT D816 突变体的细胞活性。 Avapritinib 有效抑制 Kasumi-1 细胞（具有 KIT 外显子 17 N822K 突变的 at(8;21) 阳性 AML 细胞系）中的细胞增殖 (IC50=75 nM)、下游信号传导和 KIT N822K 突变体自磷酸化 (IC50=40 nM) 。
动物实验	Mice: The effectiveness of avapritinib (BLU-285) in KIT exon 17-mutated CBF-AML is evaluated in a femoral injection model of Kasumi-1 luc⁺ AML NOG SCID mice. Mice are dosed with avapritinib orally once daily at 10 mg/kg or 30 mg/kg through day 45 after a 21-day post-injection latency period.
参考文献	[1]. Avapritinib: A Selective Inhibitor of KIT and PDGFRα that Reverses ABCB1 and ABCG2-MediatedMultidrug Resistance in Cancer Cell Lines. Mol Pharm. 2019 Jul 1;16(7):3040-3052. [2]. A precision therapy against cancers driven by KIT/PDGFRA mutations. Sci Transl Med. 2017 Nov 1;9(414). pii: eaao1690. [3]. Blu-285, a Potent and Selective Inhibitor for Hematologic Malignancies with KIT Exon 17 Mutations.Blood 2015 126:568.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C26H27FN10

分子量

498.56

精确质量

498.24

元素分析

C, 62.64; H, 5.46; F, 3.81; N, 28.09

CAS号

1703793-34-3

相关CAS号

1703793-34-3

外观&性状

White to off-white solid powder

SMILES

C[C@](C1=CC=C(C=C1)F)(C2=CN=C(N=C2)N3CCN(CC3)C4=NC=NN5C4=CC(=C5)C6=CN(N=C6)C)N

InChi Key

DWYRIWUZIJHQKQ-SANMLTNESA-N

InChi Code

InChI=1S/C26H27FN10/c1-26(28,20-3-5-22(27)6-4-20)21-13-29-25(30-14-21)36-9-7-35(8-10-36)24-23-11-18(16-37(23)33-17-31-24)19-12-32-34(2)15-19/h3-6,11-17H,7-10,28H2,1-2H3/t26-/m0/s1

化学名

(1S)-1-(4-fluorophenyl)-1-[2-[4-[6-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]piperazin-1-yl]pyrimidin-5-yl]ethanamine

别名

Ayvakit; BLU-285; BLU285; BLU 285

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ≥ 83.33 mg/mL

Water: <1 mg/mL

Ethanol: N/A

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+40% PEG 300+2% Tween 80+ddH2O: 4mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0058 mL	10.0289 mL	20.0578 mL
	5 mM	0.4012 mL	2.0058 mL	4.0116 mL
	10 mM	0.2006 mL	1.0029 mL	2.0058 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03580655	Active Recruiting	Drug: Avapritinib	Advanced Systemic Mastocytosis Mast Cell Leukemia	Blueprint Medicines Corporation	November 21, 2018	Phase 2
NCT04825574	Active Recruiting	Drug: Avapritinib	Gastrointestinal Stromal Tumors	Blueprint Medicines Corporation	May 21, 2021	Phase 4
NCT03731260	Active Recruiting	Drug: Avapritinib Drug: Placebo	Indolent Systemic Mastocytosis	Blueprint Medicines Corporation	April 16, 2019	Phase 2
NCT04773782	Recruiting	Drug: avapritinib	CNS Tumor Relapsed Solid Neoplasm	Blueprint Medicines Corporation	February 24, 2022	Phase 1 Phase 2
NCT04771520	Recruiting	Drug: Avapritinib	Metastatic Sarcoma Metastatic Melanoma	M.D. Anderson Cancer Center	January 20, 2021	Phase 2

生物数据图片

Avapritinib increases the intracellular drug accumulation in cells overexpressing ABCB1 or ABCG2. Mol Pharm . 2019 Jul 1;16(7):3040-3052.
Avapritinib reverses ABCB1-mediated paclitaxel resistance and ABCG2-mediated mitoxantrone resistance. Mol Pharm . 2019 Jul 1;16(7):3040-3052.
Avapritinib has no significant effect on the protein expression of ABCB1 or ABCG2 in human cancer cell lines. Mol Pharm . 2019 Jul 1;16(7):3040-3052.
Avapritinib potentiates drug-induced apoptosis in ABCB1- and ABCG2-overexpressing MDR cancer cells. Mol Pharm . 2019 Jul 1;16(7):3040-3052.