| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AX-024 targets the interaction between the T cell receptor (TCR) and the Nck adaptor protein. Nck is an adaptor protein that contains SH2 and SH3 domains and plays a critical role in TCR signaling by linking the TCR to downstream signaling pathways. AX-024 specifically targets the SH3 domain of Nck, preventing its interaction with the TCR. By blocking the TCR-Nck interaction, the compound selectively inhibits TCR-triggered T cell activation with an IC50 of approximately 1 nM. This mechanism of action modulates T cell signaling and reduces the production of pro-inflammatory cytokines. AX-024's selectivity for the TCR-Nck interaction makes it a valuable tool for studying T cell signaling and immune regulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在抑制TCR触发的T细胞增殖方面，AX-024的效力比AX-000高出10000倍以上。在该实验中，AX-024在1 pM浓度或局部用药时即可表现出抑制作用，其IC50值为1 nM。此外，在10 nM浓度下，AX-024可显著抑制白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、干扰素-γ (IFN-γ)、IL-10和IL-17A的产生。与AX-000相比，AX-024对CD3刺激的人外周血单核细胞释放细胞因子的抑制作用也更强。在从野生型 (WT) OT1 TCR 液 (OT1Tg) OT1Tg T 细胞（PRS 突变的 WT）中切取的 CD8+ T 细胞中，AX-024 在 0.1 nM 的浓度下强烈抑制 T 细胞增殖。在这些细胞中进行的共免疫沉淀实验表明，在没有药物的情况下，刺激可诱导 Nck 募集到 TCR，但当存在 AX-024 时，从 1 nM 开始，Nck 募集以剂量依赖的方式受到抑制 [1]。
AX-024 作为一种 TCR-Nck 相互作用抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物选择性抑制 TCR 触发的 T 细胞活化，IC50 值约为 1 nM。在阻断 TCR 触发的 T 细胞增殖方面，AX-024 的效力比 AX-000 高 10,000 倍以上。在 10 nM 的浓度下，AX-024 可显著抑制 IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10 和 IL-17A 的产生。与 AX-000 相比，它对 CD3 刺激的人外周血单核细胞释放细胞因子的抑制作用也更强。在 CD8+ T 细胞中，0.1 nM 的 AX-024 可强烈抑制 T 细胞增殖。共免疫沉淀实验表明，从 1 nM 开始，AX-024 以剂量依赖的方式抑制 Nck 募集到 TCR。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与对照组相比，AX-024 治疗组的皮肤增厚程度和鳞屑数量均较少。AX-024 显著降低了皮肤两层的增厚程度，其中真皮层受影响更为显著。该结果与使用不含咪喹莫特 (IMQ) 的对照乳膏的小鼠的结果相似。在双重检测中，AX-024 显著降低了关键气道细胞的数量。与接受赋形剂的小鼠（在共济失调修复和翻正危象消失后仍持续存在）不同，接受 AX-024 治疗的小鼠神经功能障碍和体重减轻迅速恢复，症状在 30 天内消失 [1]。
在体内实验中，AX-024 已在炎症和自身免疫性疾病的动物模型中展现出疗效。在咪喹莫特 (IMQ) 诱导的小鼠皮肤炎症模型中，与载体对照组相比，AX-024 治疗组小鼠的皮肤增厚和鳞屑减少。AX-024 显著降低了皮肤两层的增厚，其中真皮层受影响更为显著。在双重激发模型中，AX-024 显著减少了关键气道细胞的数量。在神经炎症模型中，AX-024 治疗组小鼠的神经损伤和体重减轻症状迅速恢复，并在第 30 天消失，而载体对照组小鼠则未见恢复。这些体内实验数据支持该化合物在炎症性疾病研究中的潜在应用价值。 |
| 酶活实验 |
AX-024 的体外结合试验包括测量其对 TCR-Nck 相互作用的抑制作用。将纯化的 Nck SH3 结构域或全长 Nck 蛋白与对应于 TCR 上 Nck 结合位点的肽段（或标记的 Nck）在不同浓度的待测化合物存在下孵育。采用表面等离子共振 (SPR)、荧光偏振或基于 ELISA 的结合试验来测量相互作用。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。或者，也可以使用 T 细胞裂解液进行共免疫沉淀试验，以评估 AX-024 对刺激后 Nck 募集至 TCR 的影响。每个浓度通常进行重复或三次测试，并设置适当的阳性和阴性对照。
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| 细胞实验 |
使用原代人T细胞或T细胞系进行AX-024的体外细胞实验。用抗CD3/抗CD28抗体刺激细胞以激活T细胞受体（TCR），然后加入不同浓度的AX-024。通过[3H]-胸苷掺入或CFSE稀释法检测T细胞增殖。通过ELISA或多重微珠法检测细胞因子（IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10、IL-17A）的产生。通过Western blot或磷酸化流式细胞术检测下游信号分子（ZAP-70、LAT、ERK）的磷酸化水平来评估TCR信号传导。同时使用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量反应曲线计算抑制增殖和细胞因子产生的IC50值。
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| 动物实验 |
AX-024 的体内动物研究采用炎症和自身免疫性疾病的小鼠模型进行。咪喹莫特（IMQ）诱导的皮肤炎症模型用于评估其对银屑病样皮炎的影响。气道炎症模型用于评估其对肺部炎症的影响。神经炎症模型用于评估其对神经损伤和恢复的影响。AX-024 通过灌胃给药，剂量和给药方案各不相同。疾病严重程度通过临床评分、组织病理学和炎症标志物检测进行评估。血清和组织中的细胞因子水平也进行了检测。药代动力学研究评估了血浆中的药物浓度。对动物进行临床症状和体重监测。疗效以与载体对照组相比疾病参数的改善程度来表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AX-024 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C21H22FNO2，分子量为 339.40 g/mol。其化学名称为 1-{[4-(4-氟苯基)-6-甲氧基-2H-色烯-3-基]甲基}吡咯烷。AX-024 具有口服生物利用度。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。在动物模型中已表征了包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数。该化合物的药代动力学特征支持其用于炎症和自身免疫性疾病的临床前研究。详细的药代动力学数据可从已发表的研究论文中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AX-024 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。该化合物毒性低、效力高、选择性好。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AX-024 是一种口服的、首创的 TCR-Nck 相互作用抑制剂，能够选择性地抑制 TCR 触发的 T 细胞活化，IC50 值约为 1 nM。它靶向 Nck 的 SH3 结构域。AX-024 可抑制 IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10 和 IL-17A 的产生。该化合物的分子式为 C21H22FNO2，分子量为 339.40 g/mol。AX-024 尚未进入临床试验，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C21H22FNO2
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|---|---|
| 分子量 |
339.403289318085
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| 精确质量 |
339.163
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| CAS号 |
1370544-73-2
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| 相关CAS号 |
AX-024 hydrochloride;1704801-24-0
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| PubChem CID |
56949412
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
21.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
480
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CC2=C(C3=CC=C(F)C=C3)C3=CC(OC)=CC=C3OC2)CCCC1
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| InChi Key |
VMMKGVRPILDZML-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22FNO2/c1-24-18-8-9-20-19(12-18)21(15-4-6-17(22)7-5-15)16(14-25-20)13-23-10-2-3-11-23/h4-9,12H,2-3,10-11,13-14H2,1H3
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| 化学名 |
1-[[4-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-2H-chromen-3-yl]methyl]pyrrolidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL (~294.64 mM)
DMSO : ~35 mg/mL (~103.12 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.37 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9464 mL | 14.7319 mL | 29.4638 mL | |
| 5 mM | 0.5893 mL | 2.9464 mL | 5.8928 mL | |
| 10 mM | 0.2946 mL | 1.4732 mL | 2.9464 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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