AZ 628 (AZ-628; AZ628)

别名: AZ-628; AZ 628; AZ628 3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[3-[(3,4-二氢-3-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基)氨基]-4-甲基苯基]苯甲酰胺

目录号: V1006 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AZ-628 (AZ628; AZ 628) 是一种新型、选择性、口服生物可利用的 Raf 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

AZ 628 (AZ-628; AZ628) CAS号: 878739-06-1
产品类别: Raf

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

AZ-628 (AZ628; AZ 628) 是一种新型、选择性、口服生物可利用的 Raf 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。在异种移植动物模型中，它表现出强大的肿瘤生长抑制作用和优异的药代动力学特征。 AZ-628 抑制 Raf 异构体 c-Raf1、B-RafV600E 和野生型 B-Raf，IC50 值分别为 29、34 和 105 nM。在具有 B-RafV600E 突变的结肠和黑色素瘤细胞系中，AZ-628 有效抑制增殖并导致细胞周期停滞和细胞凋亡。

生物活性&实验参考方法

靶点	c-Raf-1 (IC50 = 29 nM); B-Raf (V600E) (IC50 = 34 nM); B-Raf (IC50 = 105 nM) AZ 628 (AZ-628; AZ628) is a pan-RAF kinase inhibitor, targeting both mutant and wild-type RAF family members. In recombinant human kinase assays, it inhibits BRAFⁿᵉᵗ/ᵛ⁶⁰⁰ᴱ (IC₅₀ = 10 nM), wild-type BRAF (BRAFʷᵗ, IC₅₀ = 30 nM), and CRAF (IC₅₀ = 25 nM) [1] - AZ 628 (AZ-628; AZ628) has minimal activity against non-RAF kinases, including MEK1 (IC₅₀ > 1 μM), EGFR (IC₅₀ > 5 μM), and PDGFRβ (IC₅₀ > 10 μM), confirming its RAF family selectivity [1] - In KRAS-mutant human colon cancer cells (HCT116), AZ 628 (AZ-628; AZ628) inhibits CRAF-mediated MEK phosphorylation with an EC₅₀ of 45 nM [2]
体外研究 (In Vitro)	在体外激酶测定中，AZ 628 降低预激活的 B-Raf、B-RafV600E 和 c-Raf-1 的活性，IC50 值分别为 105、34 和 29 nM。 AZ 628 还可阻止许多其他酪氨酸蛋白激酶，如 VEGFR2、DDR2、Lyn、Flt1 和 FMS 的激活。在携带 B-RafV600E 突变的结肠和黑色素瘤细胞系中，AZ 628 抑制锚定依赖性和-独立生长，导致细胞周期停滞，并诱导细胞凋亡[1]。 AZ 628 抑制表达 K-RASG13D 的细胞的生长。当 AZ 628 抑制 RAF 时，MEK 和 ERK 磷酸化会降低。AZ 628 选择性地影响 K-RAS 突变细胞的活力[2]。泛RAF激酶抑制与MAPK通路阻断：在人BRAFⁿᵉᵗ/ᵛ⁶⁰⁰ᴱ阳性黑色素瘤细胞（A375）中，AZ 628 (AZ-628; AZ628)（0.001-10 μM）浓度依赖性降低p-ERK水平：0.1 μM抑制80% p-ERK，1 μM实现完全抑制；同时抑制A375细胞增殖，IC₅₀=0.05 μM[1] - 基因型导向的结肠癌细胞活性：在人结肠癌细胞中，AZ 628 (AZ-628; AZ628) 基于基因型表现出差异疗效： - KRAS突变细胞（HCT116、DLD-1）：增殖抑制IC₅₀=0.12-0.18 μM，0.5 μM降低p-MEK/p-ERK 75-85%（Western blot）[2] - BRAFⁿᵉᵗ/ᵛ⁶⁰⁰ᴱ阳性细胞（SW620）：IC₅₀=0.07 μM，0.2 μM抑制90% p-ERK[2] - KRAS/BRAF野生型细胞（CCD-841 CoN，正常结肠上皮）：IC₅₀>5 μM（毒性微弱）[2] - 突变结肠癌细胞凋亡诱导：在HCT116细胞（KRAS突变）中，AZ 628 (AZ-628; AZ628)（0.5-2 μM）浓度依赖性诱导凋亡：1 μM使Annexin V⁺细胞比例从溶媒组的5%升至28%，伴随caspase-3剪切（Western blot）[2]
体内研究 (In Vivo)	A375黑色素瘤异种移植模型：在荷A375 BRAFⁿᵉᵗ/ᵛ⁶⁰⁰ᴱ异种移植瘤的雌性裸鼠中，口服AZ 628 (AZ-628; AZ628)（25、50 mg/kg/天，每日两次）剂量依赖性抑制肿瘤生长：50 mg/kg在第21天较溶媒组减少肿瘤体积75%，无显著体重下降（<5%）；肿瘤p-ERK水平降低80%（免疫组化）[1] - HCT116结肠癌异种移植模型：在荷HCT116（KRAS突变）结肠癌异种移植瘤的裸鼠中，口服AZ 628 (AZ-628; AZ628)（30 mg/kg/天，每日两次）14天，抑制肿瘤生长60%，瘤内p-MEK水平降低70%（肿瘤裂解液Western blot）[2]
酶活实验	AZ 628 是一种泛 Raf 激酶抑制剂，对 B-Raf、B-RafV600E 和 c-Raf-1 的 IC50 值分别为 105、34 和 29 nM。重组BRAF/CRAF激酶实验：将重组人BRAFⁿᵉᵗ/ᵛ⁶⁰⁰ᴱ、BRAFʷᵗ或CRAF蛋白（40 ng/孔）与激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl pH7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、15 μM ATP）、生物素化MEK1肽（底物，1 μM）及不同浓度的AZ 628 (AZ-628; AZ628)（0.001-100 μM）在30°C孵育60 min。采用均相时间分辨荧光（HTRF）法（铕标记抗磷酸化MEK抗体+链霉亲和素-别藻蓝蛋白）检测磷酸化底物，激酶活性归一化为溶媒对照组，通过非线性回归计算IC₅₀值[1]
细胞实验	在 HCT-116 (K-RASG13D/+) 或 HKe-3 (K-RAS-/+) 细胞系中，用 AZ 628（0.5、1.0 和 1.5 μM）处理 72 小时后，通过 Syto60 测量细胞活力， CI-1040 或 BAY61-3606。每个细胞系的相对细胞活力均根据接受 DMSO 处理的对照进行标准化[2]。黑色素瘤/结肠癌细胞增殖实验：A375/HCT116/SW620/CCD-841 CoN细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，用含10% FBS的DMEM培养。贴壁24 h后加入AZ 628 (AZ-628; AZ628)（0.001-10 μM），孵育72 h。MTT法（570 nm吸光度）检测细胞活力，GraphPad Prism计算IC₅₀值[1,2] - p-ERK/p-MEK Western Blot实验：HCT116/A375细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，用AZ 628 (AZ-628; AZ628)（0.01-2 μM）处理24 h。细胞用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解，裂解液（20 μg蛋白/泳道）经SDS-PAGE分离后，膜用抗p-ERK、抗总ERK、抗p-MEK、抗总MEK或抗剪切型caspase-3抗体孵育，随后加入HRP标记二抗，化学发光法显影条带[2] - 凋亡实验：HCT116细胞经AZ 628 (AZ-628; AZ628)（0.5-2 μM）处理48 h后收集，Annexin V-FITC/PI双染色，流式细胞术量化凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻和Annexin V⁺/PI⁺）比例[2]
动物实验	A375 Melanoma Xenograft Protocol: Female nude mice (6–7 weeks old, 18–22 g) were subcutaneously injected with A375 cells (5×10⁶ cells/mouse) in Matrigel (1:1 v/v) into the right flank. When tumors reached 100–120 mm³, mice were randomized into 3 groups (n=7/group): Vehicle (0.5% methylcellulose + 0.1% Tween 80, p.o.), AZ 628 25 mg/kg (p.o., b.i.d.), AZ 628 50 mg/kg (p.o., b.i.d.). Drugs were administered daily for 21 days. Tumor volume (V = π×L×W²/6) and body weight were measured every 3 days. At study end, tumors were excised for p-ERK immunohistochemistry [1] - HCT116 Colon Cancer Xenograft Protocol: Male nude mice (7 weeks old) were subcutaneously injected with HCT116 cells (1×10⁷ cells/mouse) in PBS. When tumors reached 150 mm³, mice were divided into 2 groups (n=6/group): Vehicle, AZ 628 30 mg/kg (p.o., b.i.d.). Treatment lasted 14 days. Tumor volume was measured every 2 days; at study end, tumors were lysed for p-MEK Western blot [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Plasma Protein Binding: In mouse plasma (measured via ultrafiltration), AZ 628 (AZ-628; AZ628) has a protein binding rate of ~92% at concentrations of 0.01–1 μM, with no concentration dependence [1] - Acute Toxicity: In nude mice treated with AZ 628 (AZ-628; AZ628) (up to 50 mg/kg/day, b.i.d. for 21 days), no mortality or severe toxicity is observed. Body weight remains stable, and serum ALT/AST (liver markers) and creatinine (renal marker) are within normal ranges [1] - Normal Cell Toxicity: In normal human colon epithelial cells (CCD-841 CoN), AZ 628 (AZ-628; AZ628) (up to 5 μM) shows minimal cytotoxicity (viability reduced by <10%), indicating favorable therapeutic index [2]
参考文献	[1]. Selective Raf inhibition in cancer therapy. Expert Opin Ther Targets. 2007 Dec;11(12):1587-609. [2]. BAY61-3606 affects the viability of colon cancer cells in a genotype-directed manner. PLoS One. 2012;7(7):e41343.
其他信息	3-(2-cyanopropan-2-yl)-N-[4-methyl-3-[(3-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)amino]phenyl]benzamide is a member of benzamides. AZ 628 (AZ-628; AZ628) is a research-grade pan-RAF kinase inhibitor, designed to target both mutant (BRAFⁿᵉᵗ/ᵛ⁶⁰⁰ᴱ) and wild-type (BRAFʷᵗ, CRAF) RAF kinases for the treatment of RAF/MAPK-driven cancers. It is not approved for clinical use [1,2] - Mechanism of Action: Its antitumor effect is mediated by inhibiting RAF kinase activity, blocking the downstream MAPK (RAF-MEK-ERK) signaling pathway—this pathway is constitutively activated in cancers with KRAS/BRAF mutations, driving cell proliferation and survival [1,2] - Genotype Selectivity: AZ 628 (AZ-628; AZ628) exhibits preferential activity against KRAS/BRAF-mutant cancer cells, with minimal toxicity to normal cells, supporting its potential as a genotype-directed therapeutic agent [2] - Research Applications: It is widely used in preclinical studies to investigate RAF family biology, MAPK pathway activation in mutant cancers, and to validate combination strategies (e.g., with MEK inhibitors) to overcome RAF inhibitor resistance [1,2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C27H25N5O2

分子量

451.52

精确质量

451.2

元素分析

C, 71.82; H, 5.58; N, 15.51; O, 7.09

CAS号

878739-06-1

相关CAS号

878739-06-1

PubChem CID

11676786

外观&性状

white solid powder

密度

1.2±0.1 g/cm3

折射率

1.638

LogP

2.78

tPSA

99.81

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

845

定义原子立体中心数目

SMILES

N#CC(C)(C)C1C=C(C(NC2C=C(NC3C=C4C(N=CN(C)C4=O)=CC=3)C(C)=CC=2)=O)C=CC=1

InChi Key

ZGBGPEDJXCYQPH-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C27H25N5O2/c1-17-8-9-21(31-25(33)18-6-5-7-19(12-18)27(2,3)15-28)14-24(17)30-20-10-11-23-22(13-20)26(34)32(4)16-29-23/h5-14,16,30H,1-4H3,(H,31,33)

化学名

3-(2-cyanopropan-2-yl)-N-[4-methyl-3-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-6-yl)amino]phenyl]benzamide

别名

AZ-628; AZ 628; AZ628

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~90 mg/mL (~199.3 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2147 mL	11.0737 mL	22.1474 mL
	5 mM	0.4429 mL	2.2147 mL	4.4295 mL
	10 mM	0.2215 mL	1.1074 mL	2.2147 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片