AZ32

别名: AZ32; AZ-32; AZ 32

目录号: V3682 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AZ32 是一种新型、有效、口服生物可利用且可穿透血脑屏障的 ATMinhibitor (AZ32)，可对小鼠颅内神经胶质瘤进行放射增敏。

AZ32 CAS号: 2288709-96-4
产品类别: ATM(ATR)

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

AZ32 是一种新型、有效、口服生物可利用且可穿透血脑屏障的 ATM 抑制剂 (AZ32)，可对小鼠颅内神经胶质瘤进行放射增敏。与 AZ31 相比，AZ32 在同基因和人类、原位小鼠神经胶质瘤模型中作为体内放射增敏剂非常有效。 AZ32 是第一个具有口服生物利用度的 ATMi，经证明可以使神经胶质瘤放射增敏并提高原位小鼠模型的生存率。这些发现支持开发临床级、BBB 穿透性 ATMi 用于治疗 GBM。重要的是，由于许多 GBM 的 p53 信号传导有缺陷，因此使用 ATMi 与标准放疗同时使用预计将具有癌症特异性，提高治疗率，并在较低辐射剂量下保持完整的治疗效果。

生物活性&实验参考方法

靶点

ATM ( IC50 = 6.2 nM ); ATM ( IC50 = 0.31 μM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：AZ32 是一种新型、有效的、口服生物可利用且可穿透血脑屏障的 ATM 抑制剂，在无细胞试验中，IC50 小于 6.2 nM，在细胞试验中，ATM 的 IC50 为 0.31 μM。经过药物筛选分析和先导化合物的精制后，它被鉴定出来。在多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 放疗过程中抑制共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 可能会通过缩短对辐射引起的 DNA 损伤的反应来改善肿瘤控制。临床实施的一个主要障碍是现有抑制剂的中枢神经系统（CNS）生物利用度有限；因此，我们的目标是确定具有改善的中枢神经系统渗透性的 ATM 抑制剂 (ATMi)。激酶测定：AZ32 是下一代血脑屏障 (BBB) 穿透性 ATM 抑制剂。 AZ32 在体外阻断 DNA 损伤反应和放射增敏 GBM 细胞。细胞测定：先前描述了人神经胶质瘤U1242、U87/luc-DsRed-p53(281G)和表达报告基因的细胞衍生物。小鼠神经胶质瘤 GL261 细胞用 Fluc-DsRed2 慢病毒感染并在细胞注射前进行分选。同样，经过认证的 NCI-H2228 非小肺癌细胞是从 ATCC 获得的。这些细胞也经过修饰以表达适合 BLI 的荧光素酶 (NCI-H2228-Luc)。细胞在 2009 年至 2016 年间获得并进行修饰。细胞在补充有 10% FBS 和青霉素-链霉素的完全 DMEM (Gibco) 中在 37°C 和 5% CO2 下生长。培养物维持时间不超过2个月，并且常规支原体检测呈阴性。

体内研究 (In Vivo)

AZ32 在体内测试了其功效以及对肿瘤和健康大脑的影响。在体内，暴露于 AZ32 和低剂量辐射后，肿瘤中的细胞凋亡比健康大脑高 6 倍以上。 AZ32 是第一个具有口服生物利用度的 ATMi，经证明可以使神经胶质瘤放射增敏并提高原位小鼠模型的生存率。这些发现支持开发临床级、BBB 穿透性 ATMi 用于治疗 GBM。重要的是，由于许多 GBM 的 p53 信号传导有缺陷，因此使用 ATMi 与标准放疗同时使用预计将具有癌症特异性，提高治疗率，并在较低辐射剂量下保持完整的治疗效果。

酶活实验

AZ32是一种新型ATM抑制剂，可以穿透血脑屏障（BBB）。 GBM 细胞在体外被 AZ32 放射增敏，AZ32 也抑制 DNA 损伤反应。

细胞实验

将 AZ32 (3 μM) 和辐射 (2 Gy) 应用于人神经胶质瘤 U1242 敏感细胞，或者不进行处理。 48小时后，使用抗γ-微管蛋白（中心体）和-α-微管蛋白（微管）固定和处理细胞进行ICC。为了观察细胞核，使用 DAPI 作为细胞复染剂。

动物实验

200 mg/kg; p.o. QD

C57bl6 mouse with brain tumor models; GL261/luc-red cells were injected intracranially into C57bl6 mice

参考文献

[1]. Orally Bioavailable and Blood-Brain Barrier-Penetrating ATM Inhibitor (AZ32) Radiosensitizes Intracranial Gliomas in Mice. Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8):1637-1647.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C20H16N4O

分子量

328.38

精确质量

328.132

元素分析

C, 73.15; H, 4.91; N, 17.06; O, 4.87

CAS号

2288709-96-4

相关CAS号

N/A

PubChem CID

134814488

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

折射率

1.675

LogP

2.22

tPSA

59.3

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

457

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(C1C=CC(=CC=1)C1=CN=C2C=NC(C3C=CC=CC=3)=CN12)NC

InChi Key

LCRTUEXVVKVKBD-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C20H16N4O/c1-21-20(25)16-9-7-15(8-10-16)18-11-23-19-12-22-17(13-24(18)19)14-5-3-2-4-6-14/h2-13H,1H3,(H,21,25)

化学名

N-methyl-4-(6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzamide

别名

AZ32; AZ-32; AZ 32

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 150 mg/mL (~457 mM)

Water:

Ethanol:

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.0453 mL	15.2263 mL	30.4525 mL
	5 mM	0.6091 mL	3.0453 mL	6.0905 mL
	10 mM	0.3045 mL	1.5226 mL	3.0453 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Radiosensitization of glioma cell lines by AZ32in vitro.Mol Cancer Ther.2018Aug;17(8):1637-1647.
Radiosensitization of glioma by AZ32in vivo.Mol Cancer Ther.2018Aug;17(8):1637-1647.
Increased mitotic aberrations in glioma cells exposed to AZ32 and radiation.Mol Cancer Ther.2018Aug;17(8):1637-1647.
Combination of AZ32 and radiation induces mitotic catastrophe in mouse GL261 glioma cells.Mol Cancer Ther.2018Aug;17(8):1637-1647.