| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZ505 targets SMYD2, a histone methyltransferase that methylates lysine residues on histone and non-histone proteins. SMYD2 is implicated in oncogenic signaling and fibrotic pathology. AZ505 is a potent and highly selective inhibitor of SMYD2 with an IC50 of 0.12 μM. It is a substrate competitive inhibitor, meaning it competes with the peptide substrate for binding to the enzyme. It displays >600-fold selectivity over SMYD3 (IC50 >83.3 μM), DOT1L (IC50 >83.3 μM), and EZH2 (IC50 >83.3 μM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AZ505 的作用剂量低于微摩尔级，且具有高度选择性。AZ505 对 SMYD2 的 IC50 值 (0.12) 高于其对其他甲基转移酶（IC50 > 83.3 μM）、DOT1L（IC50 > 83.3 μM）和 EZH2（IC50 > 83.3 μM）的 IC50 值 [1]。AZ505 的 IC50 值为 0.12 μM，使其成为一种强效的 SMYD2 结合物。人类 SMYD（含 SET 和 MYND 结构域的蛋白质）家族共有五个成员（SMYD1-5）。此外，AZ505 不能抑制蛋白质赖氨酸甲基转移酶的酶活性。本研究选用 Kd 值为 0.5 μM 的 AZ505 进行等温滴定量热法 (ITC) 结合实验。相比之下，p53底物肽的预测Kd值为3.7 μM。AZ505与SMYD2的结合主要由熵驱动，这通常意味着其结合是通过与有限数量的不同氢键相邻介导的[2]。体外实验表明，AZ505抑制SMYD2介导的甲基化，IC50值为0.12 μM。它具有高度选择性，在亚微摩尔浓度下即可发挥活性。AZ505对SMYD2的IC50值（0.12 μM）高于其对其他甲基转移酶（IC50 > 83.3 μM）、DOT1L（IC50 > 83.3 μM）和EZH2（IC50 > 83.3 μM）的IC50值。AZ505不能抑制一系列蛋白质赖氨酸甲基转移酶的酶活性。 AZ505 与 SMYD2 的结合主要由熵驱动，表明结合是通过与有限数量的不同氢键相邻而介导的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中未提供AZ505游离碱的具体体内数据。然而，该化合物在临床前癌症模型中表现出抗增殖作用。它被广泛用作研究工具，用于研究SMYD2功能、表观遗传调控和潜在的治疗策略。
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| 酶活实验 |
AZ505 的酶活性可通过 SMYD2 酶活性测定进行评估。将重组 SMYD2 与肽底物（例如 p53 或组蛋白 H3）和甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 在不同浓度的抑制剂存在下进行孵育。甲基化程度可通过放射性标记或质谱等技术进行测定。SMYD2 抑制的 IC50 值由剂量反应曲线确定。结合亲和力 (Kd) 可通过等温滴定量热法 (ITC) 测定。
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| 细胞实验 |
为了评估AZ505的细胞效应，用该化合物处理细胞，并使用甲基化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测SMYD2底物的甲基化水平。细胞增殖和活力则采用标准方法进行评估。此外，还可以评估该化合物对基因表达和下游信号通路的影响。
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| 动物实验 |
AZ505的体内研究通常包括将药物给予异种移植瘤模型中的荷瘤小鼠。研究将测量该化合物对肿瘤生长、SMYD2底物甲基化和其他生物标志物的影响，并测定其药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ505游离碱的分子式为C29H38Cl2N4O4，分子量为577.54，CAS号为1035227-43-0。该化合物为灰白色至浅棕色固体粉末，logP值为5.412，纯度≥98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供AZ505游离碱的具体毒理学数据。然而，其对SMYD2的选择性优于其他甲基转移酶，提示其脱靶毒性风险可能较低。与所有研究化合物一样，操作过程中应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AZ505 是一种苯并噁嗪化合物，其结构为 2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮，在 5 位被羟基取代，在 8 位被 2-{[2-(环己基{N-[2-(3,4-二氯苯基)乙基]-β-丙氨酰}氨基)乙基]氨基}乙基取代。它是一种强效且选择性的 SMYD2 抑制剂。它作为 EC 2.1.1.354（组蛋白 H3-赖氨酸(4)N-三甲基转移酶）抑制剂和抗肿瘤药物发挥作用。它是一种二氯苯、叔酰胺、仲氨基、苯并噁嗪和有机羟基化合物。
AZ505 游离碱是一种强效且高选择性的 SMYD2 抑制剂，可用作研究表观遗传调控和癌症生物学的研究工具。它在临床前癌症模型中表现出抗增殖作用。它并非临床认可的药物。 |
| 分子式 |
C29H38CL2N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
577.542425632477
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| 精确质量 |
576.227
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| CAS号 |
1035227-43-0
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| 相关CAS号 |
AZ505 ditrifluoroacetate;1035227-44-1
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| PubChem CID |
24961094
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
5.412
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| tPSA |
106.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
772
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LIBVHXXKHSODII-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H38Cl2N4O4/c30-23-8-6-20(18-24(23)31)10-13-32-15-12-27(38)35(22-4-2-1-3-5-22)17-16-33-14-11-21-7-9-25(36)28-29(21)39-19-26(37)34-28/h6-9,18,22,32-33,36H,1-5,10-17,19H2,(H,34,37)
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| 化学名 |
N-cyclohexyl-3-((3,4-dichlorophenethyl)amino)-N-(2-((2-(5-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-8-yl)ethyl)amino)ethyl)propanamide
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| 别名 |
AZ-505 free base AZ-505 AZ505 AZ 505
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~432.87 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 6.25 mg/mL (10.82 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 6.25 mg/mL (10.82 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 6.25 mg/mL (10.82 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7315 mL | 8.6574 mL | 17.3148 mL | |
| 5 mM | 0.3463 mL | 1.7315 mL | 3.4630 mL | |
| 10 mM | 0.1731 mL | 0.8657 mL | 1.7315 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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