| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZ-505 2TFA salt targets SMYD2, a protein lysine methyltransferase implicated in oncogenic signaling. The compound inhibits SMYD2 with an IC50 of 0.12 μM. It is over 600-fold more selective for SMYD2 than for other histone methyltransferases such as SMYD3 (IC50 >83.3 μM), DOT1L (IC50 >83.3 μM), EZH2 (IC50 >83.3 μM), GLP, G9A, and SET7/9. SMYD2 plays a crucial role in tumor cell proliferation through its overexpression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AZ505二三氟乙酸酯在亚微摩尔剂量下具有活性，且是一种高选择性药物。对于其他组蛋白甲基转移酶，如DOT1L（IC50>83.3 μM）、SMYD3（IC50>83.3 μM）和AZ505二三氟乙酸酯，后者的IC50值比SMYD2高600倍以上。AZ505二三氟乙酸酯对SMYD2的IC50值为0.12 μM（IC50>83.3 μM）[1]。由于IC50值为0.12 μM，AZ505二三氟乙酸酯是一种强效且特异性的SMYD2抑制剂。人类赖氨酸甲基转移酶家族SMYD（SET和MYND结构域蛋白）共有五个成员（SMYD1-5）。此外，AZ505二三氟乙酸盐未能抑制一组蛋白质赖氨酸甲基转移酶的活性。AZ505二三氟乙酸盐的解离常数（Kd）为0.5 μM，因此被推荐用于等温滴定量热法（ITC）结合研究。相比之下，p53底物肽的预测Kd为3.7 μM。AZ505二三氟乙酸盐与SMYD2结合的主要机制是熵增，这通常意味着疏水相互作用以及少量特定的氢键介导了结合[2]。体外实验表明，AZ-505 2TFA盐以0.12 μM的IC50值抑制SMYD2介导的甲基化。它具有高度选择性，并在亚微摩尔浓度下即可发挥活性。该化合物对 SMYD2 的 IC50 为 0.12 μM，比其对其他组蛋白甲基转移酶（如 SMYD3 (IC50 >83.3 μM) 和 DOT1L (IC50 >83.3 μM)）的 IC50 低 600 多倍。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中并未详细描述AZ-505 2TFA盐的体内具体数据。然而，作为一种高效且选择性的SMYD2抑制剂，它有望具有抗癌活性。该化合物可用于临床前研究，以探究SMYD2在癌症及其他疾病中的作用。
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| 酶活实验 |
AZ-505 2TFA 盐的酶活性可通过 SMYD2 酶活性测定进行评估。将重组 SMYD2 与肽底物和 SAM 在不同浓度的抑制剂存在下孵育。甲基化程度可通过放射性标记或质谱等技术进行测定。SMYD2 抑制的 IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
为了评估AZ-505 2TFA盐的细胞效应，用该化合物处理细胞，并使用甲基化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测SMYD2底物的甲基化水平。细胞增殖和活力则采用标准方法进行评估。此外，还可以评估该化合物对基因表达和下游信号通路的影响。
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| 动物实验 |
AZ-505 2TFA盐的体内研究通常包括将药物给予异种移植模型中荷瘤小鼠。研究将测量该化合物对肿瘤生长、SMYD2底物甲基化和其他生物标志物的影响，并测定其药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ-505 2TFA 盐的分子量为 577.54（游离碱）加上两个三氟乙酸基团的质量。其 CAS 编号为 1035227-44-1。该化合物为二三氟乙酸盐。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。纯度通常 ≥98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供AZ-505 2TFA盐的具体毒理学数据。然而，其对SMYD2相对于其他甲基转移酶的选择性表明，其脱靶毒性风险可能较低。与所有研究化合物一样，在操作过程中应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZ-505 2TFA 盐是一种强效且高选择性的 SMYD2 抑制剂，被用作研究表观遗传调控和癌症生物学的研究工具。它具有抗癌活性，并被用于研究 SMYD2 在肿瘤细胞增殖中的作用。它尚未获得临床批准。
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| 分子式 |
C29H38CL2N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
805.5891
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| 精确质量 |
804.212
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| CAS号 |
1035227-44-1
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| 相关CAS号 |
AZ505;1035227-43-0
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| PubChem CID |
78357790
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5.412
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| tPSA |
106.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
53
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| 分子复杂度/Complexity |
855
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LTZSXVZCRINTGV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H38Cl2N4O4.2C2HF3O2/c30-23-8-6-20(18-24(23)31)10-13-32-15-12-27(38)35(22-4-2-1-3-5-22)17-16-33-14-11-21-7-9-25(36)28-29(21)39-19-26(37)34-282*3-2(4,5)1(6)7/h6-9,18,22,32-33,36H,1-5,10-17,19H2,(H,34,37)2*(H,6,7)
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| 化学名 |
N-cyclohexyl-3-((3,4-dichlorophenethyl)amino)-N-(2-((2-(5-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-8-yl)ethyl)amino)ethyl)propanamide
bis(2,2,2-trifluoroacetate)
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| 别名 |
AZ505 ditrifluoroacetate salt AZ 505 2TFA salt AZ-505 2TFA salt
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~155.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2413 mL | 6.2066 mL | 12.4133 mL | |
| 5 mM | 0.2483 mL | 1.2413 mL | 2.4827 mL | |
| 10 mM | 0.1241 mL | 0.6207 mL | 1.2413 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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