| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SSRI; tricyclic antidepressant (TCA)
Azaphen targets monoamine transporters, particularly the serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET), inhibiting the reuptake of serotonin and norepinephrine. It may also antagonize histamine, muscarinic, and adrenergic receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
哌泊嗪二盐酸盐一水合物 2 [1] MicroED 结构 2 在单斜晶系 P 21/c 空间群中解析，分辨率为 0.82 Å（图 2b 和图 3），晶胞参数为 a = 6.88 Å，b = 15.61 Å，c = 15.93 Å，α = 90.0°，β = 97.2°，γ = 90.0°。在 uniFig t 晶胞中识别出两种构象，即 2a 和 2b。每种构象都可以通过反演对称性或 C11‒N4/C11′‒N4′ 键的 180° 旋转进行变换。晶体堆积主要由2a/2b分子与氯离子沿b轴和c轴方向的氢键和离子-偶极相互作用形成，例如氢键N5/N5′─H···Cl1 (3.01 Å)和N3/N3′─H···O2 (2.67 Å)；以及CH原子与氯离子之间的离子-偶极相互作用（图S3，支持信息）。水分子作为氢键供体与连接2a和2b分子的Cl1或Cl2阴离子形成氢键（图S3，支持信息）。沿a轴方向的堆积则由2a和2b分子中苯环和哒嗪环之间强烈的平行位移π-π堆积相互作用（3.65 Å）促进。在化合物 2 中，键角大多固定，仅有一个键可以自由旋转（C10‒C11‒N4‒C15 和 C10′‒C11′‒N4′‒C15′，在化合物 2a 和 2b 中测得的键角为 ±178.60°），从而使哌嗪环和三环部分共面排列（图 S4，支持信息）。[5]
阿扎芬抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取，增加其突触浓度，增强单胺能神经传递。它在动物模型中表现出抗抑郁活性，并已用于临床治疗抑郁症。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，Azaphen 在强迫游泳实验和悬尾实验等抑郁症动物模型中均表现出抗抑郁功效。它能提高大脑中单胺类神经递质的水平，并改善抑郁样行为。
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| 酶活实验 |
化合物 2 与 hSERT 的复合物[1] 在 hSERT 的中心位点 (S1) 和变构位点 (S2) 进行了测试（图 S12c，支持信息）[32]，但由于在 S1 位点观察到的结合较弱（即仅存在疏水相互作用），最终的对接中心位于 S2 位点附近。Asp98 与哌嗪环之间的盐桥，以及一个 π-π 堆积作用（Phe335）、一个 π-阳离子相互作用（Arg104）和三个疏水相互作用（Phe335、Phe556）稳定了 2/hERT 的结合复合物（图 4c）。化合物 2 在药物制剂状态和生物活性状态下的结构非常相似，C11′‒N4′ 键仅旋转 3–6°（图 S4，支持信息），并且两种状态下哌嗪环和三环部分均保持近乎共面的几何构型（C10‒C11‒N4‒C15≈180°）。最小的构象变化确保了结合时熵差较小，这有利于化合物 2 与受体的结合。
体外酶/受体结合试验用于测定 Azaphen 与 SERT、NET 和各种受体的亲和力，包括放射性配体结合实验。通过测量突触体或表达转运蛋白的细胞系中 [³H]-血清素或 [³H]-去甲肾上腺素的摄取抑制情况，来确定其再摄取抑制效力。 |
| 细胞实验 |
体外细胞实验中，Azaphen 的活性检测采用神经元细胞系或原代神经元，研究其对单胺类神经递质摄取的抑制作用。实验中，细胞经 Azaphen 处理后，与放射性标记的血清素或去甲肾上腺素共同孵育，并通过闪烁计数法测定摄取量。受体结合实验则使用表达靶受体的细胞膜制备物。
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| 动物实验 |
阿扎芬的体内动物研究采用啮齿动物抑郁症模型，例如强迫游泳实验、悬尾实验或习得性无助实验。阿扎芬通过口服或腹腔注射给药，并评估行为学参数以确定其抗抑郁疗效。脑内单胺类神经递质水平采用高效液相色谱法（HPLC）测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿扎芬二盐酸盐一水合物的分子量约为335 g/mol。作为一种三环类抗抑郁药，预计其口服吸收良好，蛋白结合率高，主要在肝脏代谢，并经肾脏排泄。其半衰期相对较长。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿扎芬作为一种三环类抗抑郁药，其副作用与其他三环类抗抑郁药相似，包括抗胆碱能作用（口干、便秘、视力模糊）、镇静、心脏毒性和过量中毒风险。它还可能导致体重增加和性功能障碍。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
大多数治疗重度抑郁症的药物通过抑制人单胺转运蛋白（对单胺类神经递质的再摄取至关重要）或抑制单胺氧化酶（对单胺类神经递质的降解至关重要）发挥作用。分析这些抗抑郁药制剂的实验性三维结构对于精准的药物设计和开发至关重要。本研究首次利用微晶电子衍射（MicroED）技术，直接从市售活性成分粉末中解析出五种最常用抗抑郁药（瑞波西汀、哌嗪、氨磺膦、苯乙肼和比非米兰）的原子级三维结构。通过分子对接研究了它们的结合模式，揭示了生物活性状态下的关键相互作用和构象变化。本研究强调了结合MicroED和分子对接技术在揭示难以捉摸的药物结构和机制方面的重要性，这有助于进一步的药物开发。 [1]阿扎芬是一种三环类抗抑郁药，曾用于临床治疗抑郁症。其结构与其他三环类抗抑郁药（如丙咪嗪和阿米替林）相关。由于副作用更少，阿扎芬的使用已基本被新型抗抑郁药所取代。目前已不常用。
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| 分子式 |
C16H23CL2N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
388.2921
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| 精确质量 |
387.122
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| CAS号 |
63302-99-8
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| 相关CAS号 |
Azaphen;24853-80-3
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| PubChem CID |
2728833
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| tPSA |
45.7Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
387
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=NN=C3C(=C2)N(C4=CC=CC=C4O3)C.O.Cl.Cl
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| InChi Key |
VKMOGSQJNTXLNA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19N5O.2ClH.H2O/c1-19-7-9-21(10-8-19)15-11-13-16(18-17-15)22-14-6-4-3-5-12(14)20(13)2;;;/h3-6,11H,7-10H2,1-2H3;2*1H;1H2
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| 化学名 |
5-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridazino[3,4-b][1,4]benzoxazine;hydrate;dihydrochloride
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| 别名 |
63302-99-8; Azaphen dihydrochloride monohydrate; Azaphen (dihydrochloride monohydrate); Azaphenonxazine dihydrochloride monohydrate; 5-Methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-5H-benzo[B]pyridazino[4,3-E][1,4]oxazine dihydrochloride hydrate; 5-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridazino[3,4-b][1,4]benzoxazine;hydrate;dihydrochloride; Azafen dihydrochloride monohydrate; Cambridge id 5175311;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~257.54 mM)
DMSO : ~1 mg/mL (~2.58 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (128.77 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5754 mL | 12.8770 mL | 25.7539 mL | |
| 5 mM | 0.5151 mL | 2.5754 mL | 5.1508 mL | |
| 10 mM | 0.2575 mL | 1.2877 mL | 2.5754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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