| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SSRI; tricyclic antidepressant (TCA)
Pipofezine HCl primarily targets the serotonin transporter (SERT), acting as a serotonin reuptake inhibitor. It also exhibits antihistamine activity, contributing to its sedative effects. As a tricyclic antidepressant, it may also interact with other neurotransmitter receptors including adrenergic and cholinergic receptors, though its affinity for these targets is less clearly defined. Its mechanism involves increasing synaptic serotonin levels by blocking its reuptake into presynaptic neurons. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
哌泊嗪除了具有抗抑郁作用外，还具有镇静、抗组胺、抗胆碱能和抗肾上腺素能活性。
哌泊嗪二盐酸盐一水合物 2 [5] MicroED 结构 2 在单斜晶系 P 21/c 空间群中以 0.82 Å 的分辨率解析（图 2b 和图 3），晶胞参数为 a = 6.88 Å，b = 15.61 Å，c = 15.93 Å，α = 90.0°，β = 97.2°，γ = 90.0°。在 uniFig t 晶胞中识别出两种构象，即 2a 和 2b。每种构象都可以通过反演对称性或 C11‒N4/C11′‒N4′ 键的 180° 旋转进行变换。晶体堆积主要由2a/2b分子与氯离子沿b轴和c轴方向的氢键和离子-偶极相互作用形成，例如氢键N5/N5′─H···Cl1 (3.01 Å)和N3/N3′─H···O2 (2.67 Å)；以及CH原子与氯离子之间的离子-偶极相互作用（图S3，支持信息）。水分子作为氢键供体与连接2a和2b分子的Cl1或Cl2阴离子形成氢键（图S3，支持信息）。沿a轴方向的堆积则由2a和2b分子中苯环和哒嗪环之间强烈的平行位移π-π堆积相互作用（3.65 Å）促进。在化合物 2 中，键角大多固定，仅有一个键可以自由旋转（C10‒C11‒N4‒C15 和 C10′‒C11′‒N4′‒C15′，在化合物 2a 和 2b 中测得的键角为 ±178.60°），从而使哌嗪环和三环部分形成共平面排列（图 S4，支持信息）[5]。 盐酸哌泊嗪的体外活性特征在于其对血清素再摄取的强效抑制作用。它在多种血清素能神经传递的体外模型中均表现出抗抑郁活性。该化合物的镇静作用提示其可能具有抗组胺活性。其血清素再摄取抑制的 IC50 值和选择性是表征其活性的关键参数。然而，公开来源中关于其体外活性的详细定量数据有限。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸哌泊嗪在抑郁症动物模型中显示出体内抗抑郁活性。作为一种在俄罗斯获得临床批准的药物，其疗效已在抑郁症患者中得到证实。它具有体内镇静作用，这与其抗组胺活性相符。该化合物的治疗作用归因于血清素能神经传递的增强。其体内药代动力学和药效学已通过临床应用得到表征。
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| 酶活实验 |
2‒hSERT复合物[5]
化合物2在hSERT的中心位点(S1)和变构位点(S2)进行了测试（图S12c，支持信息）[32]，但由于在S1位点观察到的结合较弱（即仅存在疏水相互作用），最终的对接中心位于S2位点附近。Asp98与哌嗪环之间的盐桥，以及一个π-π堆积作用(Phe335)、一个π-阳离子相互作用(Arg104)和三个疏水相互作用(Phe335、Phe556)与三环部分的结合，稳定了化合物2/hERT的结合复合物（图4c）。化合物 2 在药物制剂状态和生物活性状态下的结构非常相似，C11′‒N4′ 键仅旋转 3–6°（图 S4，支持信息），两种状态下哌嗪环和三环部分均保持近乎共面的几何构型（C10‒C11‒N4‒C15≈180°）。最小的构象变化确保了结合时熵差较小，这有利于化合物 2 与受体的结合。 使用突触体制剂或表达血清素转运蛋白的细胞进行血清素再摄取抑制试验。在不同浓度的盐酸哌泊嗪存在下测量 [3H]-血清素的摄取。反应在 37°C 下孵育指定时间，并通过快速过滤终止摄取。通过闪烁计数定量滤膜上保留的放射性。采用非线性回归分析法测定抑制血清素摄取的IC50值。每个浓度均进行重复测试，并设置适当的阳性对照（例如氟西汀）和溶剂对照。 |
| 细胞实验 |
在表达血清素转运蛋白的神经元细胞系或原代神经元培养物中评估盐酸哌泊嗪的细胞活性。将细胞在含有5% CO₂的37°C适宜培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。使用[³H]-血清素或荧光标记的血清素类似物测定血清素的摄取。细胞内血清素水平可通过高效液相色谱法(HPLC)或酶联免疫吸附试验(ELISA)进行定量。使用MTT或LDH检测评估细胞活力，以确保化合物浓度无细胞毒性。每个实验均包含已知的血清素再摄取抑制剂作为阳性对照和溶剂对照。
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| 动物实验 |
在获得临床批准之前，研究人员在抑郁症动物模型中开展了哌泊嗪盐酸盐的体内研究。标准行为学测试包括强迫游泳试验、悬尾试验和啮齿动物习得性无助模型。该化合物以不同剂量口服或腹腔注射给药。抗抑郁样作用通过减少不动时间来评估。镇静作用则通过旷场试验或运动活性试验进行评估。每组样本量通常为 8-12 只动物。该药物在俄罗斯进行的人体试验已证实其临床疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸哌泊嗪的分子量为333.82 g/mol，分子式为C16H20ClN5O。溶解性：溶于二甲基亚砜（DMSO），不溶于水。储存：干燥、避光，短期储存于0-4℃，长期储存于-20℃。外观：固体粉末。纯度：>98%。作为一种三环类抗抑郁药（TCA），它在肝脏代谢，经肾脏排泄。其半衰期和生物利用度已通过临床应用得到验证。它口服有效，并在俄罗斯获准用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸哌泊嗪已在俄罗斯进行临床评估并获批用于治疗抑郁症。常见不良反应包括镇静、抗胆碱能作用（口干、便秘）以及抗组胺药相关的嗜睡。在治疗剂量下，其耐受性通常良好。标准毒理学研究已证实其在临床前模型中具有可接受的安全性。与其他三环类抗抑郁药一样，过量服用可能导致严重后果，需要就医。患有某些心血管疾病的患者禁用。
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| 参考文献 |
[1]. Azaphen: a return to clinical practice.Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2005;105(10):55-6.
[2]. Azaphen in the treatment of enuresis in children.Psychiatr Pol. 1977 Jan-Feb;11(1):29-33. [3]. A comparison of the effect of the tricyclic antidepressants azaphen and imizin on the gastrointestinal tracts of experimental animals.Farmakol Toksikol. 1975 Jan-Feb;38(1):29-32. [4]. Proceedings: Influence of azaphen, a new antidepressive drug, on the human EEG. Act Nerv Super (Praha). 1974;16(4):245-6. [5]. Uncovering the Elusive Structures and Mechanisms of Prevalent Antidepressants. Advanced Therapeutics 2024, 2400117. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adtp.202400117 |
| 其他信息 |
大多数治疗重度抑郁症的药物通过抑制单胺转运蛋白（对单胺类神经递质的再摄取至关重要）或单胺氧化酶（对单胺类神经递质的降解至关重要）发挥作用。分析这些抗抑郁药制剂的实验性三维结构对于精准的药物设计和开发至关重要。本研究首次利用微晶电子衍射（MicroED）技术，直接从市售活性成分粉末中解析出五种最常用抗抑郁药（瑞波西汀、哌嗪、氨磺膦、苯乙肼和比非米兰）的原子级三维结构。通过分子对接研究了它们的结合模式，揭示了生物活性状态下的关键相互作用和构象变化。本研究强调了结合MicroED和分子对接技术在揭示难以捉摸的药物结构和机制方面的重要性，这有助于进一步的药物开发。 [5]
盐酸哌泊嗪又名阿扎芬、阿扎芬和盐酸哌泊嗪。其IUPAC名称为5-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)哒嗪并[3,4-b][1,4]苯并恶嗪盐酸盐。它是一种三环类抗抑郁药，于20世纪60年代末在俄罗斯获准用于治疗抑郁症。它是一种5-羟色胺再摄取抑制剂，具有镇静作用，提示其可能具有抗组胺活性。该化合物在已批准的司法管辖区内可用于研究和临床用途。 |
| 分子式 |
C16H20CLN5O
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|---|---|
| 分子量 |
333.82
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| 精确质量 |
369.112
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| 元素分析 |
C, 57.57; H, 6.04; Cl, 10.62; N, 20.98; O, 4.79
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| CAS号 |
24853-80-3
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| 相关CAS号 |
Azaphen dihydrochloride monohydrate;63302-99-8
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| PubChem CID |
159976
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 沸点 |
536ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
278ºC
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| 蒸汽压 |
1.46E-11mmHg at 25°C
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| LogP |
3.773
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| tPSA |
44.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
387
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[H]Cl.[H]Cl.CN1C2=CC=CC=C2OC3=C1C=C(N4CCN(C)CC4)N=N3
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| InChi Key |
ZZVWCKAYZSAUKR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19N5O.2ClH/c1-19-7-9-21(10-8-19)15-11-13-16(18-17-15)22-14-6-4-3-5-12(14)20(13)2;;/h3-6,11H,7-10H2,1-2H3;2*1H
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| 化学名 |
5-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridazino[3,4-b][1,4]benzoxazine;dihydrochloride
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| 别名 |
Azaphen; 24853-80-3; Azafen; Pipofezine HCl; Pipofezine hydrochloride; MFB4TD413U; Azaphen hydrochloride; 5-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridazino[3,4-b][1,4]benzoxazine;dihydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9956 mL | 14.9781 mL | 29.9563 mL | |
| 5 mM | 0.5991 mL | 2.9956 mL | 5.9913 mL | |
| 10 mM | 0.2996 mL | 1.4978 mL | 2.9956 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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