Imaradenant (AZD-4635; HTL1071)

别名: Imaradenant; HTL-1071; AZD-4635; HTL 1071; AZD 4635; HTL1071; AZD4635 6-(2-氯-6-甲基-4-吡啶基)-5-(4-氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-胺;1,2,4-Triazin-3-amine, 6-(2-chloro-6-methyl-4-pyridinyl)-5-(4-fluorophenyl)-
目录号: V0069 纯度: ≥98%
Imaradenant (AZD4635; HTL-1071) 是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的腺苷 A2A 受体 (A2AR) (Ki = 1.7 nM) 小分子抑制剂,具有潜在的抗癌免疫调节活性。
Imaradenant (AZD-4635; HTL1071) CAS号: 1321514-06-0
产品类别: Adenosine Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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产品描述
Imaradenant (AZD4635; HTL-1071) 是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的腺苷 A2A 受体 (A2AR) (Ki = 1.7 nM) 小分子抑制剂,具有潜在的抗癌免疫调节活性。它可以通过与人 A2AR 结合而用作潜在的癌症免疫治疗剂,并且显示出比其他腺苷受体高 30 倍的选择性。 AZD4635 阻断 A2aR 信号传导可以减轻肿瘤负荷并增强抗肿瘤免疫力。 AZD4635 目前正在一项 1 期临床试验中作为单一药物以及与 durvalumab(抗 PD-L1 抗体)联合用于实体恶性肿瘤患者进行研究。细胞外腺苷在微环境中的积累是肿瘤逃避免疫监视的一种策略。
生物活性&实验参考方法
靶点
A2AR ( Ki = 1.7 nM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性:Imaradenan (AZD4635;HTL-1071) 是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的腺苷 A2A 受体 (A2AR) 小分子抑制剂,Ki 为 1.7 nM。它与人 A2AR 结合的 Ki 值为 1.7 nM,选择性比其他腺苷受体高 30 倍以上。用 AZD4635 等抑制剂阻断 A2aR 信号传导可以减轻肿瘤负荷并增强抗肿瘤免疫力。 AZD4635 目前正处于实体恶性肿瘤患者的 1 期临床试验中,作为单一药物以及与 durvalumab(抗 PD-L1 抗体)联合治疗。细胞外腺苷在微环境中的积累是肿瘤逃避免疫监视的一种策略。通过免疫细胞上高亲和力腺苷 2A 受体 (A2AR) 的腺苷信号传导会引发一系列免疫抑制作用,这些作用可以促进肿瘤生长并限制免疫检查点抑制剂(例如抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体)的功效。激酶测定:它与人 A2AR 结合,Ki 为 1.7 nM,选择性比其他腺苷受体高 30 倍以上。细胞测定:将稳定表达人A2AR的CHO细胞与浓度范围为0.1至10μM的腺苷一起孵育。在 0.1、1 和 10 μM 腺苷存在下,AZD4635 抑制 cAMP 产生的 IC50 分别为 0.79、10.0 和 142.9 nM。在离体 CD8+ T 细胞测定中,AZD4635 逆转了与 5'-N-乙基羧酰胺腺苷 (NECA)(一种稳定的腺苷类似物)孵育的细胞中的抑制并恢复了 IFNγ 分泌。
体内研究 (In Vivo)
在同基因小鼠肿瘤模型中评估了 A2aR 阻断的治疗效果。单独抑制 A2aR 信号传导以及与检查点抑制剂联合抑制肿瘤生长均可减少。从接受治疗的小鼠身上采集的肿瘤表现出浸润淋巴细胞群的变化以及 T 细胞功能活性的增加。这些结果表明,AZD4635是一种有效的、选择性的A2aR抑制剂,并且用AZD4635等抑制剂阻断A2aR信号传导可以减轻肿瘤负荷并增强抗肿瘤免疫力。
动物实验
N/A
Syngeneic mouse tumor models
参考文献

[1]. Cancer Res (2017) 77 (13_Supplement): 5580.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H11CLFN5
分子量
315.73
精确质量
315.07
元素分析
C, 57.06; H, 3.51; Cl, 11.23; F, 6.02; N, 22.18
CAS号
1321514-06-0
外观&性状
Solid powder
SMILES
CC1=CC(=CC(=N1)Cl)C2=C(N=C(N=N2)N)C3=CC=C(C=C3)F
InChi Key
NCWQLHHDGDXIJN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H11ClFN5/c1-8-6-10(7-12(16)19-8)14-13(20-15(18)22-21-14)9-2-4-11(17)5-3-9/h2-7H,1H3,(H2,18,20,22)
化学名
6-(2-chloro-6-methylpyridin-4-yl)-5-(4-fluorophenyl)-1,2,4-triazin-3-amine
别名
Imaradenant; HTL-1071; AZD-4635; HTL 1071; AZD 4635; HTL1071; AZD4635
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: >10mM
Water: N/A
Ethanol: N/A
溶解度 (体内)
5% DMSO + 95% Corn oil: 1.1mg/ml (3.48mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1673 mL 15.8363 mL 31.6726 mL
5 mM 0.6335 mL 3.1673 mL 6.3345 mL
10 mM 0.3167 mL 1.5836 mL 3.1673 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03381274 Active
Recruiting
Drug: AZD4635
Drug: Osimertinib
Carcinoma, Non-Small
-Cell Lung
MedImmune LLC May 8, 2018 Phase 1
Phase 2
NCT03980821 Completed Drug: AZD4635 Advanced Solid Malignancies AstraZeneca July 4, 2019 Phase 1
NCT03710434 Completed Drug: AZD4635 solid oral
formulation - fasted
Drug: AZD4635 solid oral
formulation - fed
Healthy Volunteers AstraZeneca November 1, 2018 Phase 1
NCT04495179 Completed Drug: AZD4635
Drug: Durvalumab
Progressive Metastatic Castrate
-Resistant Prostate Cancer
AstraZeneca August 4, 2020 Phase 2
NCT04478513 Completed Drug: AZD4635
Drug: Fluvoxamine
Healthy Volunteer/DDI Study AstraZeneca July 21, 2020 Phase 1
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