| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3α (pKi = 8.2 nM); GSK-3β (pKi = 7.5 nM); cdk5 (pKi = 6.4 nM); cdk2 (pKi = 5.9 nM); cdk1 (pKi = 5.7 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD1080 是一种选择性、口服活性、脑渗透性 GSK3 抑制剂，抑制人 GSK3，Ki 分别为 6.9 nM 和 31 nM。它还对 cdk2、cdk5、cdk1 和 Erk2 表现出 >14 倍的选择性。 AZD1080 的 IC50 为 324 nM，可防止表达人类 tau 细胞中的 tau 磷酸化。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服给药后，AZD1080 抑制大鼠脑中 tau 磷酸化，峰值浓度时脑/血浆暴露比为 0.5 至 0.8。在小鼠中，AZD1080 可以恢复认知缺陷并治愈受损的突触。急性口服AZD1080会以剂量依赖性方式降低磷酸化与总糖原合酶（GS）的比例，给药后2小时在最高剂量（10μmol/kg）时平均最大抑制效果为49%。 [1]
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| 酶活实验 |
GSK3β、Cdk2 和 Cdk5 Ki 使用闪烁邻近分析和动力学分析来确定。 GSK3α 测定作为 GSK3α 测定的一部分进行。为了确定 GSKα 的 Ki 值，ATP 的 KM 值为 10 M。在此过程中 Cdk1 受到抑制。为了确定 Ki 值，使用 51 M ATP 作为 KM 值。 Erk2 SPA 试剂盒、p42 MAPK 激酶（20 U/孔）和生物素化 MBP 用于测量 Erk2 活性。为了确定Ki值，ATP的KM值为71μM[1]。
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| 细胞实验 |
四重复 tau 蛋白经过工程改造，可在 3T3 成纤维细胞中一致表达。这些细胞具有高内源浓度的 GSK3，可以组成性磷酸化 tau 蛋白。 LiCl 可防止这种磷酸化的发生。用各种化学品处理后，用 5 mM MgCl2-PBS 洗涤培养物两次。用于蛋白质印迹分析的提取物是通过在冰冷的提取缓冲液中匀浆细胞来制备的，该缓冲液由 20 mM HEPES、pH 7.4、100 mM NaCl、10 mM NaF、1% Triton X-100、1 mM 原钒酸钠、10 mM EDTA 和蛋白酶抑制剂（2 mM 苯甲基磺酰氟、10 μg/ml 抑肽酶、10 μg/ml 亮肽素和 10 μg/ml 胃酶抑素）。样品在4℃下均质，采用Bradford法计算蛋白质含量。在 10% SDS-PAGE 凝胶上，将总蛋白 (25 μg) 进行电泳，然后转移到硝酸纤维素膜上。实验中使用的一抗 tau Ser(P)-396、tau5 和抗 GSK3β 均以 1:1000 稀释。在 4°C 下过夜，将过滤器与抗体在 5% 脱脂奶粉中孵育。对于免疫检测，使用二抗（1:5000），然后使用 ECL 检测工具。光密度扫描用于测量免疫反应性。
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| 动物实验 |
小鼠：共使用161只8至12周龄的雄性C57BL/6小鼠。小鼠饲养于标准笼中，每笼3至5只，并定期提供啮齿动物咀嚼物和无限量自来水。每个实验组通常包含9至12只小鼠，卫星组包含2至4只小鼠（有关测定血浆和脑组织中化合物暴露量的信息，请参见下文）。采用急性或亚慢性（每日两次，连续3天）灌胃法给予AZD1080（4.0或15 μmol/kg）或赋形剂（含0.5%抗坏血酸、0.01% EDTA、pH 2.0的水溶液）。最后一次给予AZD1080后，分别于1.5、3或5小时后进行训练试验。
大鼠：使用71只成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）。大鼠分别接受急性剂量的AZD1080（1、3或10 mol/kg）或溶剂（5 mL/kg，溶剂为含0.5%抗坏血酸、0.01% EDTA、pH 2.0的水溶液）。给药后，对大鼠进行镇静，并在1、2、3、6或24小时采集腹主动脉血，置于肝素微量采血管中。血液样本用于分离外周血单核细胞（PBMC）。另取血液样本用于处理血浆并进行后续生物分析。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD1080 属于羟基吲哚类化合物，其结构为 1H-吲哚，分别在 2、3 和 5 位被羟基、5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基和氰基取代。它是一种强效的、可透过血脑屏障的人 GSK3α 和 GSK3β 抑制剂，Ki 值分别为 6.9 nM 和 31 nM。该药物曾由阿斯利康公司开发用于治疗阿尔茨海默病（临床试验现已终止）。它具有多种功能，包括作为 EC 2.7.11.26（tau 蛋白激酶）抑制剂、tau 蛋白聚集抑制剂、抗肿瘤药物和细胞凋亡诱导剂。AZD1080 属于吗啉类、吡啶类、羟基吲哚类、腈类和叔胺类化合物。
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| 分子式 |
C19H18N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
334.3718
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| 精确质量 |
334.142
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| 元素分析 |
C, 68.25; H, 5.43; N, 16.76; O, 9.57
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| CAS号 |
612487-72-6
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| 相关CAS号 |
612487-72-6
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| PubChem CID |
135564570
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| 外观&性状 |
Orange solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
594.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
313.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.716
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| LogP |
1.36
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| tPSA |
85.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
501
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C2=C([H])N=C(C([H])=C2[H])C2=C(N([H])C3C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C2=3)O[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
JULOXTBHCHEFBE-ZCXUNETKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18N4O2/c20-10-13-1-3-16-15(9-13)18(19(24)22-16)17-4-2-14(11-21-17)12-23-5-7-25-8-6-23/h1-4,9,11,21H,5-8,12H2,(H,22,24)/b18-17-
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| 化学名 |
(Z)-3-(5-(morpholinomethyl)pyridin-2(1H)-ylidene)-2-oxoindoline-5-carbonitrile
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| 别名 |
AZD-1080;AZD-1080; AZD 1080
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~52 mg/mL (155.5 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 20 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9907 mL | 14.9535 mL | 29.9070 mL | |
| 5 mM | 0.5981 mL | 2.9907 mL | 5.9814 mL | |
| 10 mM | 0.2991 mL | 1.4953 mL | 2.9907 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Binding, potency, and selectivity of AZD1080. J Neurochem. 2013 May;125(3):446-56 |
AZD1080 reverses MK-801-induced impairments in mouse model of cognition |
Demonstration of peripheral target engagement in rats and in human |
CDKL5/GSK3-IN-1
GSK-3β inhibitor 23
GSK3β-IN-1
GSK-3β inhibitor 25
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COA
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