AZD1208

别名: AZD 1208 ; AZD-1208; (R,Z)-5-((2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione; S98NFM1378; UNII-S98NFM1378; (5Z)-5-[[2-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-phenylphenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione; (5Z)-5-({2-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-yl]-3-phenylphenyl}methylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione; AZD1208 (5Z)-5-[[2-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基][1,1'-联苯]-3-基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮

目录号: V0442 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AZD1208 是一种新型、高选择性、ATP 竞争性、口服生物可利用的小分子 Pim 激酶泛抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

AZD1208 CAS号: 1204144-28-4
产品类别: Pim

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Other Forms of AZD1208:

AZD1208 hydrochloride

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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HPLC

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

AZD1208 是一种新型、高选择性、ATP 竞争性、口服生物可利用的小分子 Pim 激酶泛抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。在无细胞测定中，它抑制 Pim1、Pim2 和 Pim3，IC50 分别为 0.4 nM、5 nM 和 1.9 nM。作为一种泛 PIM 激酶抑制剂，AZD1208 对多种癌症（如乳腺癌、前列腺癌、AML 和非霍奇金淋巴瘤）表现出广泛的抗肿瘤活性。 AZD1208的作用机制是抑制PIM1/2/3丝氨酸/苏氨酸激酶的活性，从而可能导致细胞周期转变的G1/S期中断，从而引起细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。过度表达 PIM。

生物活性&实验参考方法

靶点

PIM2 kinase

体外研究 (In Vitro)

在巨核细胞白血病细胞系 MOLM-16 中，AZD1208 表现出强大的抗增殖活性，GI50 值低于 100 nM 就证明了这一点 [1]。 AZD1208 (10 μM) 在 1 μM 浓度下显着抑制所有细胞中的 PIM 激酶，在 1 μM 浓度下抑制 Ramos 细胞增殖。 PIM2 敲低主要与细胞周期的改变有关，而 AZD1208 会导致细胞凋亡 [2]。当 AZD1208 和 AZD2014 组合时，AKT 和 4EBP1 激活被显着抑制，多核糖体形成被抑制，并且 AMPKα（翻译机器的负调节因子）通过 AML 细胞中的 mTORC1/2 信号传导快速激活 [3]。

体内研究 (In Vivo)

AZD1208 以剂量成比例的方式抑制体内 MOLM-16 和 KG-1a 异种移植肿瘤的生长。

与对照组相比，患病（NZB × NZW）F1小鼠的肾溶物、SLE患者的pbmc和LN患者的肾活检组织中Pim-1表达上调（均P < 0.05）。Pim-1抑制剂AZD1208降低患病（NZB × NZW）F1小鼠蛋白尿、肾小球肾炎、肾免疫复合物沉积的严重程度和血清抗dsdna抗体水平，同时抑制NFATc1表达和NLRP3炎性体激活（与对照组相比，各P < 0.05）。此外，在小鼠和人足细胞中，靶向小干扰RNA （siRNA）敲低Pim-1在抗ddna阳性血清存在下抑制NFATc1和NLRP3炎症小体信号传导（与对照siRNA相比，P < 0.05）。在机制上，Pim-1通过细胞内Ca2+调节NLRP3炎性体的激活（与正常对照组相比P < 0.05）。阻断Pim-1的治疗效果在MRL/lpr小鼠中得到了重复。
结论：这些数据表明Pim-1是SLE患者LN发病的关键调节因子。因此，靶向Pim-1/NFATc1/NLRP3通路可能具有治疗人类LN的潜力。Reference: Arthritis Rheumatol. 2019 Aug;71(8):1308-1318. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.40863

细胞实验

流式细胞术检测细胞内磷酸化蛋白的表达水平[3]
用AZD1208 （2 μM）、AZD2014 （1 μM）或两者联合处理MOLM-16和OCI-AML3细胞6 h。然后用1.6%多聚甲醛固定细胞，并在冷冻甲醇(70% PBS；1 mL/百万细胞)，静置20分钟。洗涤两次后，细胞在1%牛血清白蛋白PBS中重悬。将抗体加入细胞悬液中孵育30 min。所用抗体为Phospho-p44/42 MAPK (Erk1/2) (Thr202/Tyr204) （E10）小鼠单克隆抗体；兔Phospho-S6核糖体蛋白（Ser235/236）（D57.2.2E） XP单克隆抗体；Phospho-Akt （Ser473）兔单克隆抗体；和趋化因子受体CXCR4。洗涤两次后，细胞重悬，用Gallios流式细胞仪分析。

单独分析[3]
在Methocult H4435中以0.05-0.1×106 cells/mL的浓度接种单个核细胞。电镀前在培养基中加入AZD1208 （1 μM或3 μM）、AZD2014 （0.25 μM或0.5 μM）或两者的组合。将细胞置于含有2×2-mm网格（NUNC）的35×10-mm培养皿中，一式三份，37°C, 5% CO2，加湿室中孵育14天。利用1×-3立体镜对菌落进行评分。

Polysomal试验[3]
分别用2 μM、3 μM AZD1208、1 μM AZD2014或两者联合作用Molm-16和OCI-AML3细胞6 h。然后用添加环己亚胺（100 μg/mL）的PBS洗涤细胞2次，重悬于低渗裂解缓冲液(5 mM Tris, pH 7.5；2.5 mM MgCl2；1.5 mM KCl)，添加环己亚胺（100 μg/mL）、二硫苏糖醇（2 mM）、蛋白酶抑制剂、RNase抑制剂（1 U/μL）。将悬浮液涡旋4 s后，加入Triton ×100（0.5%）和脱氧胆酸钠（0.5%）。在4°C下，以12,000g旋转5分钟后，将上清液转移到新管中，在液氮中快速冷冻。如前所述进行多体分离。

动物实验

Treatment protocols: Female (NZB × NZW)F1 mice were orally treated with AZD1208 (15 mg/kg) or vehicle control (0.1% Tween 80 and 0.5% methyl cellulose in water) 19, 20 for 12 weeks (n = 10 mice per group), starting at age 22 weeks (at the time of onset of proteinuria). Mice were then placed under anesthesia and killed at age 34 weeks. Twelve-week-old MRL/lpr mice received the selective Pim-1 inhibitor SMI-4a (60 mg/kg) or vehicle control (DMSO/PEG-400/Tween 80) twice daily, as described previously 21. Oral gavage was administered on 5 of 7 days each week for 8 weeks (n = 10 mice per group). In an independent experiment, survival was observed in mice until age 30 weeks, and the survival rates were compared between 2 groups (n = 15 mice per group). Reference: Arthritis Rheumatol. 2019 Aug;71(8):1308-1318. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.40863

Dissolved in 0.5% hydroxypropyl methylcellulose; 30 mg/kg twice per week; oral gavage

Female CB17 SCID mice implanted with MOLM-16 cells (5 × 106) or KG-1a cells (6 × 106)

参考文献

[1]. Discovery of novel benzylidene-1,3-thiazolidine-2,4-diones as potent and selective inhibitors of the PIM-1, PIM-2, and PIM-3 protein kinases. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jul 15;22(14):4599-604.

[2]. Loss of PIM2 enhances the anti-proliferative effect of the pan-PIM kinase inhibitor AZD1208 in non-Hodgkin lymphomas. Mol Cancer. 2015 Dec 8;14:205.

[3]. The novel combination of dual mTOR inhibitor AZD2014 and pan-PIM inhibitor AZD1208 inhibits growth in acute myeloid leukemia via HSF pathway suppression. Oncotarget. 2015 Nov 10;6(35):37930-47.

其他信息

pan-PIM Kinase Inhibitor AZD1208 is an orally available, small molecule inhibitor of PIM kinases with potential antineoplastic activity. Pan-PIM kinase inhibitor AZD1208 inhibits the activities of PIM1, PIM2 and PIM3 serine/threonine kinases, which may result in the interruption of the G1/S phase cell cycle transition, thereby causing cell cycle arrest and inducing apoptosis in cells that overexpress PIMs. The growth inhibition of several leukemia cell lines by this agent is correlated with the expression levels of PIM1, which is the substrate of STAT transcription factors. PIM kinases are downstream effectors of many cytokine and growth factor signaling pathways and are upregulated in various malignancies.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C21H21N3O2S

分子量

379.48

精确质量

379.135

元素分析

C, 66.47; H, 5.58; N, 11.07; O, 8.43; S, 8.45

CAS号

1204144-28-4

相关CAS号

AZD1208 hydrochloride;1621866-96-3

PubChem CID

58423153

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

折射率

1.677

LogP

2.38

tPSA

100.73

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

602

定义原子立体中心数目

SMILES

C1C[C@H](CN(C1)C2=C(C=CC=C2C3=CC=CC=C3)/C=C\4/C(=O)NC(=O)S4)N

InChi Key

MCUJKPPARUPFJM-UWCCDQBKSA-N

InChi Code

InChI=1S/C21H21N3O2S/c22-16-9-5-11-24(13-16)19-15(12-18-20(25)23-21(26)27-18)8-4-10-17(19)14-6-2-1-3-7-14/h1-4,6-8,10,12,16H,5,9,11,13,22H2,(H,23,25,26)/b18-12-/t16-/m1/s1

化学名

(5Z)-5-[[2-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-phenylphenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione

别名

AZD 1208 ; AZD-1208; (R,Z)-5-((2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione; S98NFM1378; UNII-S98NFM1378; (5Z)-5-[[2-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-phenylphenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione; (5Z)-5-({2-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-yl]-3-phenylphenyl}methylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione; AZD1208

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 75 mg/mL (197.6 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (13.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (13.18 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6352 mL	13.1759 mL	26.3518 mL
	5 mM	0.5270 mL	2.6352 mL	5.2704 mL
	10 mM	0.2635 mL	1.3176 mL	2.6352 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01489722	Terminated	Drug: AZD1208	Acute Myeloid Leukemia	AstraZeneca	February 2012	Phase 1
NCT01588548	Completed Has Results	Drug: AZD1208	Advanced Solid Malignancies Malignant Lymphoma	AstraZeneca	July 2012	Phase 1

生物数据图片

Effect of AZD1208 on cell growth and survival in AML cell lines.Blood.2014 Feb 6;123(6):905-13.
AZD1208 efficacy and pharmacokinetic (PK)-PD analyses in AML xenograft models.Blood.2014 Feb 6;123(6):905-13.
Effect of AZD1208 on downstream signaling in AML cell lines.Blood.2014 Feb 6;123(6):905-13.