| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
With GI50 values less than 100 nM, AZD1208 hydrochloride has strong antiproliferative action in the megakaryoblastic leukemia cell line MOLM-16[1]. The proliferation of Ramos cells is inhibited by AZD1208 hydrochloride (10 μM), and at 1 μM, it substantially inhibits PIM kinases in all cells. Apoptosis is induced by AZD1208 hydrochloride, and PIM2 knockdown mostly results in a change in the cell cycle[2]. When combined, AZD1208 hydrochloride and AZD2014 significantly block AKT and 4EBP1 activation, reduce polysome formation, and quickly activate AMPKα, a negative regulator of translation machinery through mTORC1/2 signaling in AML cells[3].
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD1208 盐酸盐的 GI50 值小于 100 nM，对巨核细胞白血病细胞系 MOLM-16 具有很强的抗增殖作用[1]。 AZD1208 盐酸盐 (10 μM) 可抑制 Ramos 细胞的增殖，1 μM 时可显着抑制所有细胞中的 PIM 激酶。 AZD1208 盐酸盐诱导细胞凋亡，PIM2 敲低主要导致细胞周期的变化[2]。联合使用时，AZD1208 盐酸盐和 AZD2014 可显着阻断 AKT 和 4EBP1 激活，减少多核糖体形成，并快速激活 AMPKα（通过 AML 细胞中的 mTORC1/2 信号转导调节翻译机制的负调节因子）[3]。
AZD1208 在多种AML细胞系（MOLM-16、OCI-AML3、MV4;11、MOLM-13）中以剂量依赖的方式抑制增殖并诱导细胞死亡，但MOLM-14细胞相对耐药。不同细胞系的敏感性不同，其中MOLM-16最为敏感。[3] 在与骨髓来源的间充质干细胞共培养以模拟基质微环境的原代AML样本（无论是否携带FLT3-ITD突变）中，AZD1208 在6个样本中的2个里诱导了中度的生长抑制。对AZD1208的敏感性似乎与FLT3突变状态无关。[3] AZD1208 与双重mTORC1/2抑制剂AZD2014联用，在AML细胞系和原代样本中协同降低细胞活力并增加凋亡，其协同作用通过Chou-Talalay法（联合指数，CI）计算。在MOLM-16中协同作用非常强（ED50、ED75、ED90时CI <0.01），在MV4;11中强（平均CI 0.25），在MOLM-14（平均CI 0.36）和OCI-AML3（平均CI 0.31）中具有协同作用，在MOLM-13中略有拮抗（平均CI 1.2）。[3] 在AML细胞系（OCI-AML3、MOLM-16、MV4;11）和原代AML细胞中，AZD1208 单用或联用能降低mTOR通路关键标志物4EBP1 (Thr37/46)和S6 (Ser240/244)的磷酸化水平。[3] 在FLT3-ITD细胞系MV4;11中，AZD1208 降低了c-Myc蛋白水平。在FLT3-WT细胞系MOLM-16中，AZD1208 也降低了c-Myc。[3] 在MOLM-16和OCI-AML3细胞中进行的蛋白质组学（iTRAQ）分析显示，AZD1208 处理改变了蛋白质表达谱，包括下调翻译延伸因子EF1A1。通路分析表明，在敏感的MOLM-16细胞中，AZD1208 改变了核糖体生物合成通路。[3] 在MOLM-16细胞中的多聚核糖体图谱分析显示，AZD1208 改变了多聚核糖体图谱，表明帽子结构依赖性翻译水平降低。[3] 使用原代AML单核细胞进行的克隆形成实验显示，AZD1208 单药在某些样本中仅具有中度或无作用，但与AZD2014联用时，无论FLT3突变状态如何，均显示出互补或叠加的集落形成抑制效应。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
AZD1208 以剂量成比例的方式抑制体内 MOLM-16 和 KG-1a 异种移植肿瘤的生长。
在 CD1 裸鼠的人胆管癌细胞异种移植模型中，使用 AZD7507（或另一种 CSF1R 抑制剂 GW2580）治疗可显著减少移植瘤内 CD68 阳性巨噬细胞的数量。[2] 对于 CC-LP-1 和 SNU-1079 细胞系（而非 WITT-1），使用 AZD7507（或 GW2580）治疗可导致肿瘤体积和质量减小。[2] 在 CC-LP-1 组中，经过 6 周 CSF1R 抑制剂治疗后，最初可触及的 8 个肿瘤中仅有 3 个可被检测到，表明肿瘤负荷减轻。[2] 在异种移植模型中，使用 AZD7507（或 GW2580）治疗导致小鼠 Wnt7b mRNA 表达降低，人促增殖基因（BIRC5, CCND2, CCNE）表达减少，并在 CC-LP-1 和 SNU-1079 移植瘤中增加促凋亡基因 BAX1 的表达，表明增殖减少并诱导了细胞凋亡。[2] |
| 动物实验 |
Dissolved in 0.5% hydroxypropyl methylcellulose; 30 mg/kg twice per week; oral gavageFemale CB17 SCID mice implanted with MOLM-16 cells (5 × 106) or KG-1a cells (6 × 106)
Human CC Xenograft Model: CD1 nude mice were subcutaneously engrafted with human CC cells (e.g., SNU-1079, CC-LP-1). Once palpable tumors formed (approximately 3 weeks), mice were treated. AZD7507 was formulated in sterile water containing 0.5% methylcellulose and 0.1% Tween-80. It was administered orally (by gavage) at a dose of 100 mg/kg, twice daily. Control animals received the vehicle (water with 0.5% methylcellulose and 0.1% Tween-80). Treatment duration and frequency beyond the stated dosing regimen are not specified in the provided text. [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AZD7507 is described as a small molecule inhibitor of CSF1R used in preclinical research to investigate the role of macrophages in cholangiocarcinoma progression. [2]
Its use, alongside GW2580 and liposomal clodronate, demonstrated that ablation of macrophages (and consequent reduction in macrophage-derived WNT signaling) could reduce tumor burden in specific CC models, supporting the hypothesis that inflammatory macrophages promote CC growth via WNT signaling. [2] The study notes that systemic depletion of macrophages (e.g., via clodronate) is not a tenable therapy, highlighting the context of using such inhibitors as research tools to understand disease mechanisms rather than as direct clinical candidates in this specific study. [2] |
| 分子式 |
C21H22CLN3O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
415.936282634735
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| 精确质量 |
415.112
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| CAS号 |
1621866-96-3
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| 相关CAS号 |
AZD1208;1204144-28-4
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| PubChem CID |
76962885
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
602
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](CN(C1)C2=C(C=CC=C2C3=CC=CC=C3)/C=C\4/C(=O)NC(=O)S4)N.Cl
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| InChi Key |
KPQHIFXAXSIKOA-SLWUYDEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21N3O2S.ClH/c22-16-9-5-11-24(13-16)19-15(12-18-20(25)23-21(26)27-18)8-4-10-17(19)14-6-2-1-3-7-14;/h1-4,6-8,10,12,16H,5,9,11,13,22H2,(H,23,25,26);1H/b18-12-;/t16-;/m1./s1
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| 化学名 |
(5Z)-5-[[2-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-phenylphenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4042 mL | 12.0210 mL | 24.0419 mL | |
| 5 mM | 0.4808 mL | 2.4042 mL | 4.8084 mL | |
| 10 mM | 0.2404 mL | 1.2021 mL | 2.4042 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Pim-1 kinase inhibitor 4
PIM-IN-2
FD1024
PIM1-IN-2
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
