AZD2461

别名: AZD 2461; AZD-2461; AZD2461

目录号: V0310 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AZD-2461 是一种新型、选择性和有效的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

AZD2461 CAS号: 1174043-16-3
产品类别: PARP

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
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产品描述

AZD-2461 是一种新型、选择性和有效的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。 In 抑制 PARP1/2/3，IC50 值分别为 5 nM、2 nM 和 200 nM。它是 P-糖蛋白的不良底物，被开发为奥拉帕尼的第二代化合物。

生物活性&实验参考方法

靶点

PARP2 ( IC50 = 2 nM ); PARP1 ( IC50 = 5 nM ); PARP3 ( IC50 = 200 nM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：AZD-2461 是一种新型有效的 PARP 抑制剂，对 PARP1、PARP2 和 PARP3 的 IC50 值分别为 5 nM、2 nM 和 200 nM。 AZD-2461 (500 nM) 对人 A459 细胞中的 DNA 单链断裂修复具有抑制活性。 AZD-2461 在 BRCA2 缺陷型小鼠乳腺癌系 KB2P3.4 中引起耐药性和高 P-gp 表达水平。 AZD-2461 对 BT-20 细胞 (5-50 μM) 具有细胞毒性，增加 S 期和 G2 期 BT-20 细胞 (5-20 μM) 的比例，并且对 SKBr-3 细胞周期的进展有微弱影响细胞（5-20 μM）。激酶测定：AZD-2461 是一种新型有效的 PARP 抑制剂，对 PARP1、PARP2 和 PARP3 的 IC50 值分别为 5 nM、2 nM 和 200 nM。细胞测定：测定中使用BT-20和SKBr-3人原代乳腺癌细胞系。 SKBr-3细胞在含有10%FCS的DMEM培养基和RPMI培养基中的BT-20中在含有5%CO2的气氛下培养。铺板后 24 小时（60-70% 汇合），用 PARP-1 抑制剂 NU1025、AZD-2461、iniparib、olaparib 和 rucaparib 处理细胞，浓度范围为 50 至 200 μM、5 至 50 μM、分别为 5 至 50 μM、1 至 10 μM 和 0.3 至 10 μM，持续时间如图 1-7 所示

体内研究 (In Vivo)

AZD-2461（10 mg/kg，口服）可增强小鼠结直肠异种移植物中替莫唑胺的抗肿瘤活性，但对小鼠骨髓细胞的影响较低。然而，在大鼠模型中并未观察到 AZD-2461 增加的骨髓耐受性。 AZD-2461（0.5% v/w HPMC，口服）短期治疗后可增加携带 KB1P 肿瘤的小鼠的存活率，长期治疗耐受性良好，但不能导致肿瘤根除。

酶活实验

AZD-2461 是一种新型有效的 PARP 抑制剂，对 PARP1、PARP2 和 PARP3 的 IC50 值分别为 5 nM、2 nM 和 200 nM。

细胞实验

该测定使用人类原代乳腺癌细胞系 BT-20 和 SKBr-3。 SKBr-3细胞在含有10%FCS和BT-20的DMEM培养基中在5%CO₂环境中的RPMI培养基中生长。铺板后 24 小时（60-70% 汇合度），用 PARP-1 抑制剂 NU1025、AZD-2461、iniparib、olaparib 和 rucaparib 处理细胞，持续时间如图 1-7[2] 所示。抑制剂的浓度范围分别为50至200μM、5至50μM、1至10μM和0.3至10μM。

动物实验

The size of the tumors is checked three times a week on mice starting two weeks after transplantation. When tumors grow to a size of about 200 mm³, all treatments begin. Unless otherwise specified, 28 days are allocated for the administration of AZD-2461 (100 mg/kg per os) and olaparib (50 mg/kg intraperitoneally). A new 28-day treatment cycle begins when the relapsing tumor reaches 100% of its original volume; if tumors do not shrink below 50% of their initial volume, treatment is continued for an additional 28 days. 10 mg/mL of AZD-2461 is obtained by diluting it with 0.5% w/v hydroxypropyl methylcellulose in deionized water.

参考文献

[1]. The PARP Inhibitor AZD2461 Provides Insights into the Role of PARP3 Inhibition for Both Synthetic Lethality and Tolerability with Chemotherapy in Preclinical Models. Cancer Res . 2016 Oct 15;76(20):6084-6094.

[2]. Differential Potential of Pharmacological PARP Inhibitors for Inhibiting Cell Proliferation and Inducing Apoptosis in Human Breast Cancer Cells. J Cell Biochem. 2015 Dec;116(12):2824-39.

[3]. Loss of 53BP1 causes PARP inhibitor resistance in Brca1-mutated mouse mammary tumors. Cancer Discov. 2013 Jan;3(1):68-81.

其他信息

PARP Inhibitor AZD2461 is an orally bioavailable inhibitor of the nuclear enzyme poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) with potential antineoplastic activity. PARP inhibitor AZD2461 selectively binds to PARP and prevents PARP-mediated DNA repair of single strand DNA breaks via the base-excision repair pathway. This enhances the accumulation of DNA strand breaks and promotes genomic instability and eventually leads to apoptosis. PARP catalyzes post-translational ADP-ribosylation of nuclear proteins that signal and recruit other proteins to repair damaged DNA and is activated by single-strand DNA breaks.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C22H22FN3O3

分子量

395.43

精确质量

395.164

元素分析

C, 66.82; H, 5.61; F, 4.80; N, 10.63; O, 12.14

CAS号

1174043-16-3

相关CAS号

1174043-16-3

PubChem CID

44199317

外观&性状

White solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

折射率

1.640

LogP

0.53

tPSA

75.55

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

647

定义原子立体中心数目

SMILES

FC1C([H])=C([H])C(C([H])([H])C2C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C(N([H])N=2)=O)=C([H])C=1C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])OC([H])([H])[H])=O

InChi Key

HYNBNUYQTQIHJK-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C22H22FN3O3/c1-29-15-8-10-26(11-9-15)22(28)18-12-14(6-7-19(18)23)13-20-16-4-2-3-5-17(16)21(27)25-24-20/h2-7,12,15H,8-11,13H2,1H3,(H,25,27)

化学名

4-[[4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one

别名

AZD 2461; AZD-2461; AZD2461

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~10 mM

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5289 mL	12.6445 mL	25.2889 mL
	5 mM	0.5058 mL	2.5289 mL	5.0578 mL
	10 mM	0.2529 mL	1.2644 mL	2.5289 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01247168	Completed	Drug: AZD2461	Refractory Solid Tumors Cancer Tumor	AstraZeneca	November 2010	Phase 1

生物数据图片

AZD2461

AZD2461 has comparable effects on DNA single-strand break repair and efficacy as olaparibin vitro.

AZD2461

AZD2461 inhibits PARP3 to a lesser extent than olaparib, resulting in a lack of inhibition of nonhomologous end-joining repair in cancer cells.Cancer Res. 2016 Oct 15;76(20):6084-6094. Epub 2016 Aug 22.

AZD2461 overcomes P-gp–associated resistance to olaparib.Cancer Res. 2016 Oct 15;76(20):6084-6094. Epub 2016 Aug 22.

AZD2461

PARP3 levels are significantly higher in mouse but not rat or human bone marrow cells and, consistent with this, is a lack of differential bone marrow toxicity between AZD2461 and olaparib in rats.Cancer Res. 2016 Oct 15;76(20):6084-6094. Epub 2016 Aug 22.

AZD2461 is as effective as olaparib in potentiating the antitumor efficacy of temozolomide and shows lower impact on mouse bone marrow cells.Cancer Res. 2016 Oct 15;76(20):6084-6094. Epub 2016 Aug 22.

AZD2461

Comparison between the catalytic domains of PARP1 and PARP3. Sequence alignment of a portion of the catalytic domains of PARPs 1–3. Residues forming the “HYE triad” within the catalytic core (green arrows) and a PARP3-specific deletion (gray box) are shown.Cancer Res. 2016 Oct 15;76(20):6084-6094. Epub 2016 Aug 22.