| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3α (IC50 = 0.9 nM); GSK-3β (IC50 = 5 nM); CDK5/p25 (IC50 = 356 nM); Haspin (IC50 = 366 nM); CDK5/p35 (IC50 = 387 nM); DYRK2 (IC50 = 491 nM); CDK2/cyclin A (IC50 = 810 nM); CDK1/cyclin B (IC50 = 1246 nM); PIM3 (IC50 = 1269 nM); TLK2 (IC50 = 1381 nM); PKD2 (IC50 = 2462 nM); CDK2/cyclin E (IC50 = 3310 nM); Aurora-A (IC50 = 4966 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD2858 是一种选择性 GSK-3 抑制剂，IC50 为 68 nM，抑制 S396 位点的 tau 磷酸化，激活 Wnt 信号通路。 AZD2858 处理（1 μM，12 小时）后，原代分离的人成骨细胞样细胞中 -β-连环蛋白水平增加了 3 倍。 [1] 在体外，AZD2858 刺激 hADSC 对成骨细胞和成骨矿化的承诺，同时在人和大鼠间充质干细胞中引起 -β-连环蛋白稳定。 [2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
治疗两周后，与对照组相比，大鼠口服 AZD2858 治疗导致小梁骨量呈剂量依赖性增加，其中最大效果发生在每天一次 20 mg/kg 的剂量（总 BMC：对照组的 172%） 。皮质位点表现出微小但值得注意的影响（总 BMC：对照的 111%）。[1]每天对大鼠进行 AZD285 治疗（30 μmol/kg），持续长达 3 周，结果显示矿物质密度（第 2 周时增加 28%，第 3 周时增加 38%）和矿物质含量（第 2 周时增加 81%，第 3 周时增加 93%） 3周时）在老茧中。 AZD285 治疗使骨折愈合更快，骨痂没有明显的软骨内成分。 [3]在 28 天的暴露期内，暴露于 AZD2858 的大鼠表现出骨转换的血清生物标志物的时间依赖性变化和骨量的增加。 7 天后，AZD2858 增加大鼠骨形成生物标志物 P1NP 并降低骨吸收生物标志物 TRAcP-5b，表明骨合成代谢增加和骨吸收减少。 [2]
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| 酶活实验 |
使用表达 4 重复 Tau 的 NIH-3T3 细胞评估 AZD2858 的体外功能活性。在 6 孔板中，细胞在含有 2 mM L-glut 和 10% HiFCS 的 DMEM 培养基中生长后，以 6 105 个细胞/孔的密度铺板。在每个实验中，AZD2858 的浓度为 1、10、100、500、1000、2000 和 10,000 nM，一式三份。在细胞裂解前，使用 100 L 体积的含有 0.5% NP-40、10 mM Tris、pH 7.2、150 mM NaCl 和 2 mM EDTA 的冰冷裂解缓冲液处理细胞 4 小时。将鸡尾酒蛋白酶抑制剂、50 mM NaF、0.2 mM NaVO4 以及其他磷酸酶和蛋白酶抑制剂添加到悬浮液中以产生反应。将溶液在 80°C 速冻至少一小时后，在冰上解冻，使用离心澄清裂解物，然后根据行业标准进行蛋白质印迹。封闭后，将印迹暴露于一抗 Phospho-Ser396-tau (1:1000) 过夜，洗涤，然后与二抗（驴抗兔，1:5000）一起孵育。使用辣根过氧化物酶联二抗（羊抗小鼠，1:10000）和一抗 Tau5 (1:200) 进行重新探测。使用光密度分析对所有印迹进行定量并使用 ECL 蛋白质印迹检测试剂和柯达 X 射线胶片显色后，计算 S396 tau 与总 tau (tau5) 的比率。
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| 细胞实验 |
大鼠 MSC（在妊娠后不到 8 周从 Sprague Dawley 大鼠骨髓中分离）和人脂肪干细胞 (HADSC) 在含有 5% FBS 和 2 mM GlutaMax 作为基础培养基的 DMEM 中培养。在用 AZD2858（0.3 nM 至 20 mM）处理之前，将细胞接种在含有基础培养基（3-5000 个细胞/孔）的 96 孔板中 18 小时。 -24小时后评估连环蛋白稳定性。
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| 动物实验 |
Each rat is dosed orally with vehicle or AZD2858 using a plastic gavage tube. The dosage is 10 mL/kg. Deionized water that has been pH-adjusted to 3.50.1 makes up the vehicle. pH 3.50.1 is adjusted for formulations. The doses are 0, 0.2, 2, or 20 mg/kg administered either twice daily (TD), once daily (OD), every other day (O/2D), or every fourth day (O/4D) for a total of 14 days. The protocol yields 13 groups with an average of 8 animals each (104 animals total). Each animal receives a subcutaneous injection of a bicarbonate buffered calcein solution (8 mg/kg, 1 mL/kg)[1] at 7 days following the study's start and once more 2 days before the planned terminal necropsy.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AZD2858 is a member of the class of pyrazines that is pyrazine substituted by (pyridin-3-yl)aminocarbonyl, amino, and 4-(4-methylpiperazine-1-sulfonyl)phenyl groups at positions 2, 3 and 6, respectively. It is a potent inhibitor of GSK3alpha and GSK3beta (IC50 values of 0.9 and 4.9 nM, respectively) and increases bone mass (via Wnt activation) in rats. It has a role as an EC 2.7.11.26 (tau-protein kinase) inhibitor, an antineoplastic agent, a bone density conservation agent and a Wnt signalling activator. It is a member of pyrazines, a secondary carboxamide, a member of pyridines, a N-methylpiperazine, a sulfonamide and an aromatic amine.
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| 分子式 |
C21H23N7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
453.5174
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| 精确质量 |
453.158
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| 元素分析 |
C, 55.62; H, 5.11; N, 21.62; O, 10.58; S, 7.07
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| CAS号 |
486424-20-8
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| 相关CAS号 |
2108876-05-5 (HCl);486424-21-9 (xHCl);486424-20-8;
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| PubChem CID |
10138980
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| 外观&性状 |
Green to khaki solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.663
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| LogP |
2.97
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| tPSA |
146.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
730
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C(C2=C([H])N=C(C(C(N([H])C3=C([H])N=C([H])C([H])=C3[H])=O)=N2)N([H])[H])=C([H])C=1[H])(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
FHCSBLWRGCOVPT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23N7O3S/c1-27-9-11-28(12-10-27)32(30,31)17-6-4-15(5-7-17)18-14-24-20(22)19(26-18)21(29)25-16-3-2-8-23-13-16/h2-8,13-14H,9-12H2,1H3,(H2,22,24)(H,25,29)
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| 化学名 |
3-amino-6-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)sulfonyl]phenyl]-N-3-pyridinyl-2-pyrazinecarboxamid
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| 别名 |
AZD-2858; AZD2858; AZD 2858
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~7 mg/mL (15.43 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.76 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2050 mL | 11.0249 mL | 22.0497 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2050 mL | 4.4099 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1025 mL | 2.2050 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Expression of TAZ and Osterix, markers of commitment to osteoblastogenesis in human ADSC. Toxicol Appl Pharmacol. 2013 Oct 15;272(2):399-407 |
Time course of serum bone turnover biomarkers and femur histopathology changes with AZD2858 dosed orally for 3, 7, 14, 21 or 28 days |
CDKL5/GSK3-IN-1
GSK-3β inhibitor 23
GSK3β-IN-1
GSK-3β inhibitor 25
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