规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
IGF-1R; ALK (Ki = 0.75 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:AZD3463 在 ALK 驱动的临床前模型和各种克唑替尼耐药模型中有效。 AZD3463 能够抑制细胞中的 ALK,其能够降低含有 ALK 融合体的肿瘤细胞系(包括 DEL (ALCL NPM-ALK)、H3122 (NSCLC EML4-ALK) 和 H2228 (NSCLC EML4-ALK))中 ALK 自磷酸化的能力。 ALK 的抑制与下游信号传导(包括 ERK、AKT 和 STAT3 通路)的扰动相关,导致在体外含有 ALK 融合的细胞系中优先抑制增殖。 AZD3463 对许多临床相关的克唑替尼耐药突变(包括守门突变体 L1196M)保留了良好的活性,其中在含有 EML4-ALK 的 BAF3 细胞系中在体外和体内观察到与野生型 ALK 相当的效力。为了进一步评估 AZD3463 克服其他耐药机制的潜在能力,在体外独立衍生自 H3122 细胞的多种克唑替尼耐药细胞系以及患者衍生的克唑替尼复发模型中评估了抗增殖活性。这些耐药细胞系包含多种耐药机制,包括 L1196M 看门人和 T115Ins 突变、ALK 扩增和/或次要驱动因素(包括 EGFR 和 IGF1R)。对于 12 个体外获得性耐药模型中的 10 个,AZD3463 的抗增殖效力保留在亲代 H3122 细胞的 4 倍以内。激酶测定:ZD-3463 是一种 ALK/IGF1R 抑制剂,可克服克唑替尼获得性耐药的多种机制。
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体内研究 (In Vivo) |
在原位异种移植小鼠模型中,AZD3463(15 mg/kg,腹腔注射)对带有 WT 和 F1174L 致癌突变体 ALK 的神经母细胞瘤肿瘤的生长显示出显着的治疗效果
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酶活实验 |
ZD-3463 是一种 ALK/IGF1R 抑制剂,可规避克唑替尼耐药性发展中涉及的多种机制。
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动物实验 |
5 to 6-week-old female athymic Ncr nude mice (SH-SY5Y and NGP xenograft tumors bearing mice)[1].
15 mg/kg Intraperitoneal injection; once daily for 2 days |
参考文献 |
分子式 |
C24H25CLN6O
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分子量 |
448.9479
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精确质量 |
448.18
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元素分析 |
C, 64.21; H, 5.61; Cl, 7.90; N, 18.72; O, 3.56
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CAS号 |
1356962-20-3
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相关CAS号 |
1356962-20-3
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外观&性状 |
Light green to green solid powder
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SMILES |
COC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)N)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl
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InChi Key |
GCYIGMXOIWJGBU-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C24H25ClN6O/c1-32-22-12-16(31-10-8-15(26)9-11-31)6-7-21(22)29-24-28-14-19(25)23(30-24)18-13-27-20-5-3-2-4-17(18)20/h2-7,12-15,27H,8-11,26H2,1H3,(H,28,29,30)
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化学名 |
N-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
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别名 |
AZD 3463; AZD-3463; AZD3463
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: 6~20 mg/mL (13.4~44.6 mM)
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2 mg/mL (4.45 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 + to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2274 mL | 11.1371 mL | 22.2742 mL | |
5 mM | 0.4455 mL | 2.2274 mL | 4.4548 mL | |
10 mM | 0.2227 mL | 1.1137 mL | 2.2274 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AZD3463 shows cytotoxic effects on NB cell lines.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. th> |
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AZD3463 suppresses anchorage-independent growth of NB cells.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. td> |
AZD3463 enhances the cytotoxic effect of Dox on NB cell lines.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. td> |
AZD3463 inhibits tumor growth in different orthotopic NB xenograft mouse models.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. th> |
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AZD3463 inhibits the downstream signaling pathway of ALK, PI3K/AKT/mTOR, and induces apoptosis and autophagy in NB cells.IMR-32, NGP, SH-SY5Y and SK-N-AS cells were treated with 10 μM of AZD3463 for various time points (0–4 hrs), subjected to SDS-PAGE, and then immunoblotted with PARP, p-Akt, Akt, p-S6, S6, Caspase 3, LC3A/B, and β-Actin antibodies.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. td> |