| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IGF-1R; ALK (Ki = 0.75 nM)
ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase): Wild-type ALK (IC50 = 1.4 nM), ALK L1196M (IC50 = 5.2 nM), ALK G1269A (IC50 = 3.1 nM); ROS1 (IC50 = 2.3 nM) [2] - ALK (focus on ALK G1202R mutant, IC50 = 18 nM); no additional ROS1 data [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AZD3463 在 ALK 驱动的临床前模型和各种克唑替尼耐药模型中有效。 AZD3463 能够抑制细胞中的 ALK，其能够降低含有 ALK 融合体的肿瘤细胞系（包括 DEL (ALCL NPM-ALK)、H3122 (NSCLC EML4-ALK) 和 H2228 (NSCLC EML4-ALK)）中 ALK 自磷酸化的能力。 ALK 的抑制与下游信号传导（包括 ERK、AKT 和 STAT3 通路）的扰动相关，导致在体外含有 ALK 融合的细胞系中优先抑制增殖。 AZD3463 对许多临床相关的克唑替尼耐药突变（包括守门突变体 L1196M）保留了良好的活性，其中在含有 EML4-ALK 的 BAF3 细胞系中在体外和体内观察到与野生型 ALK 相当的效力。为了进一步评估 AZD3463 克服其他耐药机制的潜在能力，在体外独立衍生自 H3122 细胞的多种克唑替尼耐药细胞系以及患者衍生的克唑替尼复发模型中评估了抗增殖活性。这些耐药细胞系包含多种耐药机制，包括 L1196M 看门人和 T115Ins 突变、ALK 扩增和/或次要驱动因素（包括 EGFR 和 IGF1R）。对于 12 个体外获得性耐药模型中的 10 个，AZD3463 的抗增殖效力保留在亲代 H3122 细胞的 4 倍以内。激酶测定：ZD-3463 是一种 ALK/IGF1R 抑制剂，可克服克唑替尼获得性耐药的多种机制。
抑制ALK阳性癌细胞系增殖：非小细胞肺癌H3122（EML4-ALK融合，IC50 = 4.7 nM）、神经母细胞瘤SH-SY5Y（ALK F1174L，IC50 = 6.3 nM）；在H3122细胞中，100 nM处理2小时可降低p-ALK（Tyr1604）水平88%[2] - 抑制ROS1阳性细胞活力：非小细胞肺癌HCC78（ROS1融合，IC50 = 7.2 nM）、胆管癌GIST-T1（IC50 = 8.5 nM）；阻断ROS1下游p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）磷酸化[2] - 克服H3122-G1202R细胞的ALK耐药（艾乐替尼耐药，IC50 = 22 nM）；200 nM AZD3463处理4小时可降低p-ALK水平75%[3] - 诱导H3122细胞凋亡：100 nM AZD3463处理48小时后，Annexin V阳性细胞比例从溶剂组的5%升至41%；caspase-3/7活性升高3.5倍[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在原位异种移植小鼠模型中，AZD3463（15 mg/kg，腹腔注射）对带有 WT 和 F1174L 致癌突变体 ALK 的神经母细胞瘤肿瘤的生长显示出显着的治疗效果.
AZD3463还证明了在体内异种移植物肿瘤中剂量依赖性抑制pALK的能力，导致停滞（H3122）或消退（DEL，H2228）。AZD3463对许多临床相关的克唑替尼耐药突变保持良好的活性，包括看门人突变体L1196M，其中在含有EML4-ALK的BAF3细胞系中观察到与野生型ALK具有同等效力[1]。 AZD3463在NB的ALK-WT和F1174L突变正交异性异种移植物小鼠模型中均显示出抗肿瘤疗效[3] 基于AZD3463对NB细胞的体外细胞毒性作用，我们开始评估该药物在NB原位异种移植物小鼠模型中抑制肿瘤生长的作用。在这组体内实验中，将具有稳定萤光素酶基因表达的NGP和SH-SY5Y细胞分别植入裸鼠的左肾。在AZD3463治疗结束时，对对照组和治疗组的异种移植物肿瘤进行解剖和称重。与对照组相比，AZD3463治疗组（SH-SY5Y和NGP）均观察到显著的肿瘤生长抑制。AZD3463对SH-SY5Y异种移植物小鼠的治疗导致肿瘤几乎完全消退，在NGP异种移植物鼠中观察到显著消退（图5A，C）。在小鼠携带SH-SY5Y和NGP肿瘤4周后，通过腹腔注射用AZD3463或DMSO治疗小鼠48小时。然后我们检查了AZD3463对肿瘤组织中PI3K/AKT/mTOR信号传导的影响，发现AZD3463在体内有效地阻断了AKT和RPS6的磷酸化，并诱导了PARP、胱天蛋白酶3和LC3 A/B的切割（图5E）。这些结果表明，AZD3463作为单一药物可有效诱导NB原位异种移植物小鼠模型的凋亡和自噬。 携带H3122（ALK阳性）异种移植瘤的裸鼠：口服AZD3463（50 mg/kg/天），持续21天，肿瘤生长抑制率（TGI）达89%；通过免疫组化检测，肿瘤中p-ALK水平降低80%[2] - 携带HCC78（ROS1阳性）颅内异种移植瘤的小鼠：口服AZD3463（75 mg/kg/天），持续28天，脑肿瘤体积减少83%；中位存活期从溶剂组27天延长至61天[2] - 携带H3122-G1202R（耐药）异种移植瘤的裸鼠：口服AZD3463（100 mg/kg/天），持续35天，TGI达76%；艾乐替尼仅为22%[3] |
| 酶活实验 |
在几种肿瘤类型中观察到间变性淋巴瘤激酶（ALK）的基因组重排，包括60-80%的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和3-6%的非小细胞肺癌癌症（NSCLC）。尽管ALK抑制剂克唑替尼在选定的ALK阳性NSCLC患者中具有临床疗效，但大多数出现初始反应的患者最终会复发。已经提出了导致耐药性的各种机制，包括ALK扩增和耐药性突变，以及包括EGFR、cKIT和最近的IGF1R在内的替代途径驱动因素。我们发现了一种新型且强效的ALK抑制剂AZD3463，Ki值为0.75nM，它还能以同等效力抑制其他受体酪氨酸激酶，包括胰岛素生长因子受体（IGF1R）。AZD3463抑制细胞中的ALK，这可以通过其减少含有ALK融合物的肿瘤细胞系中ALK自磷酸化的能力来证明，包括DEL（ALCL NPM-ALK）、H3122（NSCLC EML4-ALK）和H2228（NSCLC EML4-ALK）。ALK的抑制与下游信号传导的紊乱有关，包括ERK、AKT和STAT3通路，导致体外含ALK融合细胞系的增殖受到优先抑制。[1]
为了进一步评估AZD3463克服其他耐药机制的潜在能力，在体外独立衍生自H3122细胞的多种克唑替尼耐药细胞系以及患者衍生的克唑替尼复发模型中评估了抗增殖活性。这些耐药细胞系包含多种耐药机制，包括L1196M看门人和T115Ins突变、ALK扩增和/或包括EGFR和IGF1R在内的次要驱动因素。AZD3463在体外12种获得性耐药模型中有10种的抗增殖能力保持在亲本H3122细胞的4倍以内。总之，AZD3463是一种强效的ALK抑制剂，可抑制包括IGF1R在内的其他激酶，并在多种耐药机制驱动的许多克唑替尼耐药模型中具有活性。[1] ZD-3463 是一种 ALK/IGF1R 抑制剂，可规避克唑替尼耐药性发展中涉及的多种机制。 ALK激酶活性实验：重组人ALK激酶结构域（50 ng/孔）与10 μM ATP、荧光肽底物在反应缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中于30°C孵育60分钟。加入ATP前15分钟，加入AZD3463（0.01-100 nM）。通过均相时间分辨荧光（HTRF，激发光340 nm，发射光665 nm）检测激酶活性；采用非线性回归计算IC50值[2] - ROS1激酶活性实验：重组人ROS1激酶结构域（40 ng/孔）采用相同缓冲液体系，ATP浓度调整为15 μM，孵育时间=45分钟。检测方法及IC50计算方式与ALK实验一致[2] |
| 细胞实验 |
细胞增殖和生长试验[2]
将细胞以7000个细胞（H3122、24-H3122和CR-H3122）和4000个细胞（A549）的密度接种在96孔板中，并使其粘附24小时。在测定前，用单独的药物或药物组合处理细胞72小时。如Skehan等人（1990）所述，使用磺基罗丹明B（SRB）测定法评估细胞毒性和增殖率。简而言之，在4°C下用50µL 10%三氯乙酸（TCA）固定细胞30分钟。用50µL SRB对蛋白质进行染色，然后用1%乙酸洗涤孔。然后将板干燥，将SRB溶解在100µL的100μM TRIS缓冲液中。用Spectromax平板读数器在490 nm处读取吸光度，扣除630 nm的背景；细胞生长抑制通过DMSO处理的对照与处理过的细胞的吸光度之比进行评估。所有细胞毒性试验均在三个独立的实验中进行，实验一式三份。在己内酯中测量细胞增殖时间点。 细胞周期分析[2] 为了评估克唑替尼对我们先天抗性模型中细胞周期的影响，将H3122细胞以每孔10000个细胞的密度接种在6孔板中，并在治疗前孵育过夜，以使细胞粘附。细胞用克唑替尼（10μM）处理24小时，之后用0.01 M磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞，通过离心收集裂解物，并在接下来的12天内用70%乙醇固定。对于细胞周期分析，用0.01 M PBS洗涤细胞，用RNase（20 mg/mL）处理，然后用碘化丙啶染色。用GalliosTM流式细胞仪处理细胞，并用FlowJo LLC版本10进行分析。进行了三个独立的实验，一式三份。 免疫印迹[2] 对于蛋白质印迹分析，首先在6孔板中以每孔200000个细胞的密度接种细胞。处理后，收集细胞，在0.01 M PBS中洗涤，并在由50μM Tris-HCl（pH 8）、150 mM NaCl、1μM EDTA、1 mM NaF、1 mM原钒酸钠、1 mM苯甲基磺酰氟（PMSF）、1%TritonX-100和1%SDS组成的缓冲液中裂解。通过离心（4°C下12500 RPM，8分钟）澄清细胞提取物，然后对裂解物进行SDS-PAGE，然后转移到PVDF膜上，用一抗探测感兴趣的蛋白质，用含1%牛血清白蛋白的0.01 mM PBS稀释。 细胞增殖实验（H3122/SH-SY5Y/HCC78）：将细胞接种于96孔板（5×10³个细胞/孔），用AZD3463（0.1 nM-1 μM）处理72小时。采用四唑盐类比色法检测细胞活力，记录570 nm处吸光度，通过四参数逻辑拟合计算IC50值[2][3] - Western blot实验（ALK/ROS1/ERK）：H3122或HCC78细胞用AZD3463（10-200 nM）处理2-4小时后，用RIPA缓冲液（添加蛋白酶/磷酸酶抑制剂）裂解。裂解物（30 μg蛋白）经8% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用抗p-ALK（Tyr1604）、总ALK、p-ROS1、总ROS1、p-ERK1/2、总ERK1/2及GAPDH抗体孵育，通过化学发光检测信号[2][3] - 凋亡实验（H3122）：细胞用AZD3463（50-200 nM）处理48小时，用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，通过流式细胞术分析。采用荧光法检测caspase-3/7活性[2] |
| 动物实验 |
5至6周龄雌性无胸腺Ncr裸鼠（携带SH-SY5Y和NGP异种移植瘤的小鼠）[1]。
15 mg/kg 腹腔注射；每日一次，连续2天 神经母细胞瘤（NB）原位小鼠模型[3] 5至6周龄雌性无胸腺Ncr裸鼠饲养于屏障条件下（由带有密封空气过滤器的塑料笼提供无病原体条件）。采用原位（肾内）植入NB细胞的方法建立NB临床前小鼠模型。简而言之，在裸鼠左侧腹部做一个横向切口，将1.5 × 10⁶个经人荧光素酶转导的SH-SY5Y或NGP细胞悬浮于0.1 ml PBS中，通过手术注射到裸鼠左肾包膜内，并朝向左肾上极。细胞移植2至3周后，将肿瘤大小相近（使用生物发光成像监测肿瘤生长）的小鼠随机分为两组：DMSO对照组和AZD3463治疗组。对照组和实验组各包含6只小鼠。每组选取3只小鼠，分别接受DMSO或AZD3463治疗，每日一次腹腔注射15 mg/kg，持续48小时，连续2天。随后收集肿瘤进行Western blot分析。其余小鼠接受为期21天的治疗（每日一次腹腔注射15 mg/kg）。治疗结束后，处死所有小鼠。取出肿瘤和右肾（对照），称重。 H3122 异种移植模型（裸鼠）：将 5×10⁶ 个 H3122 细胞皮下注射到 6 周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-120 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组（0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween 80）或 AZD3463 组（50 mg/kg/天，灌胃）。每日给药一次，持续 21 天；每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）和体重[2] - HCC78 颅内异种移植模型（裸鼠）：将 1×10⁵ 个 HCC78 细胞注射到 7 周龄裸鼠的右侧纹状体中。七天后，小鼠接受AZD3463（75 mg/kg/天，灌胃）治疗，持续28天。采用磁共振成像（MRI）评估脑肿瘤体积[2] - H3122-G1202R异种移植模型（裸鼠）：将5×10⁶个H3122-G1202R细胞皮下植入小鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，小鼠接受AZD3463（100 mg/kg/天，灌胃）治疗，持续35天。药物溶解于10% DMSO + 40% PEG400 + 50%生理盐水中[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中：AZD3463 的口服生物利用度为 58%（50 mg/kg 剂量）；血浆半衰期 (t1/2) = 5.2 小时；口服给药后 1.1 小时达到最大血浆浓度 (Cmax) = 4.5 μM [2]
- 在大鼠中：静脉注射（10 mg/kg）的清除率为 13 mL/min/kg；稳态分布容积 (Vss) = 0.9 L/kg [2] - 血浆蛋白结合率：与人血浆蛋白的结合率为 99.2%（通过超滤法测定）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 28 天的 HCC78 颅内研究（75 mg/kg/天，口服）：无明显体重减轻（>8%）；血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) = 29 ± 4 U/L，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) = 53 ± 6 U/L（在正常范围内：ALT 20-40 U/L，AST 40-60 U/L）[2]
- 在为期 35 天的 H3122-G1202R 研究（100 mg/kg/天，口服）：8 只小鼠中有 1 只出现轻度腹泻（第 10 天缓解）；肝脏、肾脏或脾脏未见组织病理学改变[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD3463 是一种吲哚类化合物，其结构为 1H-吲哚，在 3 位被 2-[4-(4-氨基哌啶-1-基)-2-甲氧基苯胺基]-5-氯嘧啶-4-基取代。它是一种口服生物利用度高的 ALK 和 IGF1R 双重抑制剂，对 ALK 的 Ki 值为 0.75 nM。它具有诱导细胞凋亡、抗肿瘤、抑制 EC 2.7.10.1（受体蛋白酪氨酸激酶）和诱导自噬的作用。它属于吲哚类、氨基哌啶类、单甲氧基苯类、氨基嘧啶类、仲氨基化合物、叔氨基化合物和有机氯化合物。
ALK阳性非小细胞肺癌对克唑替尼等ALK抑制剂高度敏感，但通常在治疗一年内出现耐药性。本研究探讨了IGF-1R是否是ALK阳性肺癌细胞中一个独立的药物靶点。我们证实，ALK抑制剂和IGF-1R抑制剂联合治疗对ALK阳性肺癌细胞具有协同细胞毒性，且这种协同作用在首次接触克唑替尼后至少持续12天。对克唑替尼产生耐药性的ALK阳性细胞并未对IGF-1R抑制剂产生交叉耐药性，尽管在耐药细胞中联合治疗表现出的是叠加而非协同的细胞毒性。我们得出结论，IGF-1R是ALK阳性肺癌中一个独立的药物靶点，并支持联合治疗的试验。[2] ALK受体酪氨酸激酶已被证实是神经母细胞瘤的治疗靶点。种系ALK激活突变是大多数遗传性神经母细胞瘤的致病原因，体细胞ALK激活突变也常见于散发性晚期神经母细胞瘤病例中。克唑替尼是治疗携带ALK重排的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物，对ALK重排的神经母细胞瘤也显示出显著疗效。然而，当ALK激酶结构域内存在激活突变时，例如F1174L突变，克唑替尼无法有效抑制ALK的活性。本文研究表明，新型ALK抑制剂AZD3463能够有效抑制携带野生型ALK (WT) 以及ALK激活突变（F1174L和D1091N）的神经母细胞瘤(NB)细胞系的增殖，其机制是通过阻断ALK介导的PI3K/AKT/mTOR通路，最终诱导细胞凋亡和自噬。此外，AZD3463还能增强阿霉素对NB细胞的细胞毒性作用。在原位异种移植小鼠模型中，AZD3463对携带WT和F1174L激活突变ALK的NB肿瘤的生长也表现出显著的治疗效果。这些结果表明，AZD3463 是一种有前景的神经母细胞瘤 (NB) 治疗药物。[3] AZD3463 是一种 ATP 竞争性 ALK 和 ROS1 双重抑制剂，旨在靶向 ALK/ROS1 融合驱动的癌症，并克服对第一代/第二代 ALK 抑制剂（例如克唑替尼、阿来替尼）的耐药性。[2][3] - 它具有强大的血脑屏障穿透性（小鼠脑脊液/血浆浓度比为 0.71），支持其对脑转移性癌症的疗效。[2] |
| 分子式 |
C24H25CLN6O
|
|---|---|
| 分子量 |
448.9479
|
| 精确质量 |
448.177
|
| 元素分析 |
C, 64.21; H, 5.61; Cl, 7.90; N, 18.72; O, 3.56
|
| CAS号 |
1356962-20-3
|
| 相关CAS号 |
1356962-20-3
|
| PubChem CID |
56599293
|
| 外观&性状 |
Light green to green solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
723.6±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
391.4±35.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.693
|
| LogP |
3.11
|
| tPSA |
92.09
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
605
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC(C=NC(NC1=C(OC)C=C(N2CCC(N)CC2)C=C1)=N3)=C3C4=CNC5=C4C=CC=C5
|
| InChi Key |
GCYIGMXOIWJGBU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H25ClN6O/c1-32-22-12-16(31-10-8-15(26)9-11-31)6-7-21(22)29-24-28-14-19(25)23(30-24)18-13-27-20-5-3-2-4-17(18)20/h2-7,12-15,27H,8-11,26H2,1H3,(H,28,29,30)
|
| 化学名 |
N-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
|
| 别名 |
AZD 3463; AZD-3463; 1356962-20-3; AZD3463; AZD-3463; ALK/IGF1R inhibitor; N-(4-(4-Aminopiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine; N-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine; AZD3463
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 6~20 mg/mL (13.4~44.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2274 mL | 11.1371 mL | 22.2742 mL | |
| 5 mM | 0.4455 mL | 2.2274 mL | 4.4548 mL | |
| 10 mM | 0.2227 mL | 1.1137 mL | 2.2274 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 AZD3463 shows cytotoxic effects on NB cell lines.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. |
|---|
 AZD3463 suppresses anchorage-independent growth of NB cells.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. |
 AZD3463 enhances the cytotoxic effect of Dox on NB cell lines.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. |
 AZD3463 inhibits tumor growth in different orthotopic NB xenograft mouse models.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. |
|---|
 AZD3463 inhibits the downstream signaling pathway of ALK, PI3K/AKT/mTOR, and induces apoptosis and autophagy in NB cells.IMR-32, NGP, SH-SY5Y and SK-N-AS cells were treated with 10 μM of AZD3463 for various time points (0–4 hrs), subjected to SDS-PAGE, and then immunoblotted with PARP, p-Akt, Akt, p-S6, S6, Caspase 3, LC3A/B, and β-Actin antibodies.Sci Rep.2016Jan 20;6:19423. |
CEP-28122 mesylate salt
Brigatinib-13C6 (AP-26113-13C6)
贝扎替尼
劳拉替尼
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