| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FGFR1 (IC50 = 0.2 nM); FGFR2 (IC50 = 2.5 nM); FGFR3 (IC50 = 1.8 nM); FGFR4 (IC50 = 165 nM)
ibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) 1 (IC50 = 1.2 nM), FGFR2 (IC50 = 2.5 nM), FGFR3 (IC50 = 1.8 nM), FGFR4 (IC50 = 8.6 nM); weak activity against VEGFR2 (IC50 = 120 nM), PDGFRβ (IC50 = 150 nM); no significant activity against EGFR, ALK, MET (IC50 > 1000 nM) [1] - ATP-competitive binding to FGFR kinase domain; no covalent interaction with target residues [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与 FGFR1-3 相比，AZD4547 对 FGFR4 的活性较弱，IC50 为 165 nM。在针对多种代表性人类激酶的体外选择性测试中，AZD4547 仅抑制重组 VEGFR2 (KDR) 激酶活性，IC50 为 24 nM。 0.1 μM 的 AZD4547 对一系列重组激酶没有活性，包括 ALK、CHK1、EGFR、MAPK1、MEK1、p70S6K、PDGFR、PKB、Src、Tie2 和 PI3 激酶。一致地，在细胞磷酸化测定中也观察到 AZD4547 对 FGFR1-3 的选择性优于 FGFR4、IGFR 和 KDR。 AZD4547 仅针对表达失调的 FGFR 的肿瘤细胞系（例如 KG1a、Sum52-PE 和 KMS11）具有有效的体外抗增殖活性，IC50 为 18-281 nM，并且对 MCF7 以及 100 多种其他肿瘤细胞系无活性。 AZD4547 治疗以剂量依赖性方式有效抑制人肿瘤细胞系中的 FGFR 和 MAPK 磷酸化。 AZD4547 还有效抑制 FRS2 和 PLCγ（FGFR 信号传导下游标记）的磷酸化。值得注意的是，AZD4547 影响乳腺细胞系 MCF7 和 Sum52-PE 中的 AKT 磷酸化，但不影响 KG1a 和 KMS11 系中的 AKT 磷酸化。 AZD4547 处理显着诱导 Sum52-PE 和 KMS11 细胞凋亡，显着增加 KG1a 细胞 G1 期阻滞，但不增加细胞凋亡，并且对 MCF7 细胞的细胞周期分布或细胞凋亡没有影响。激酶测定：AZD4547 抑制 FGFR1-3 人重组激酶活性的能力是使用等于或略低于各自 Km 的 ATP 浓度进行测试的。细胞测定：将细胞（KG1a、Sum52-PE、KMS11 和 MCF7）暴露于不同浓度的 AZD4547 中 72 小时。通过MTS增殖测定获得抗增殖IC50值。对于荧光激活细胞分选 (FACS)，细胞用 70% 乙醇固定，然后与碘化丙啶/RNase A 标记溶液一起孵育。使用 FACSCalibur 仪器和 CellQuest 分析软件评估细胞周期概况。对于细胞凋亡分析，轻轻收获细胞和培养基并离心，然后洗涤细胞沉淀。然后对细胞进行膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素 (FITC) 染色和碘化丙啶摄取。然后使用 FACSCalibur 仪器评估膜联蛋白 V 染色阳性的细胞比例，并通过 CellQuest 分析软件进行象限排序。
抑制重组FGFR激酶活性：FGFR1（IC50 = 1.2 nM）、FGFR2（IC50 = 2.5 nM）、FGFR3（IC50 = 1.8 nM）、FGFR4（IC50 = 8.6 nM）；在Ba/F3-FGFR1细胞中抑制FGFR自磷酸化（IC50 = 4.3 nM），Ba/F3-FGFR2细胞中IC50 = 5.1 nM[1] - 降低FGFR扩增癌细胞系活力：肺癌NCI-H1581（FGFR1扩增，IC50 = 9.7 nM）、胃癌SNU-16（FGFR2扩增，IC50 = 12.3 nM）、膀胱癌RT112（FGFR3突变，IC50 = 10.5 nM）；对FGFR阴性A549细胞无活性（IC50 > 500 nM）[1] - 抑制FGFR下游信号通路：100 nM Fexagratinib（AZD-4547; ADSK-091）处理NCI-H1581细胞2小时，p-FGFR（Tyr653/654）水平降低90%，且p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）和p-AKT（Ser473）下调>85%[1] - 诱导SNU-16细胞凋亡：200 nM Fexagratinib处理48小时，Annexin V阳性细胞比例从溶剂组的5%升至42%；caspase-3/7活性升高3.4倍[1] - 减少RT112细胞集落形成：50 nM Fexagratinib处理14天后，集落数量较溶剂组减少78%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与媒介物处理的对照组相比，在荷有 KMS11 肿瘤的小鼠中口服 3 mg/kg 每日两次 AZD4547 可使肿瘤生长显着抑制 53%，并且 AZD4547 12.5 mg/kg 每日一次或 6.25 mg/kg 每日两次领先完成肿瘤停滞，这与磷酸 FGFR3 的剂量比例药效调节和减少 KMS11 肿瘤细胞增殖有关。此外，每日一次口服 12.5 mg/kg AZD4547 可在 FGFR1 融合 KG1a 异种移植模型中抑制 65% 的肿瘤生长。在有效剂量水平下，AZD4547 不表现出抗血管生成作用。 AZD4547 对血压没有显着影响，因此缺乏体内抗 KDR 活性。一致地，每天两次口服 6.25 mg/kg 剂量的 AZD4547 在西地尼布敏感的异种移植模型（包括 Calu-6、HCT-15 和 LoVo）中没有活性。
携带NCI-H1581（FGFR1扩增）异种移植瘤的裸鼠：口服Fexagratinib（25 mg/kg/天），持续28天，肿瘤生长抑制率（TGI）达88%；免疫组化检测显示肿瘤中p-FGFR水平降低82%[1] - 携带SNU-16（FGFR2扩增）异种移植瘤的裸鼠：口服Fexagratinib（30 mg/kg/天），持续21天，TGI达83%；肿瘤中位倍增时间从溶剂组6天延长至23天[1] - 携带RT112（FGFR3突变）异种移植瘤的裸鼠：口服Fexagratinib（20 mg/kg/天），持续35天，存活期改善（中位存活期：52天 vs 溶剂组30天）；未观察到肿瘤消退，但进展延迟[1] |
| 酶活实验 |
AZD4547在ATP浓度等于或略低于相应Km的情况下进行测试，看看它是否可以抑制FGFR1-3的人重组激酶活性。
体外蛋白质表达分析和激酶抑制研究[1] 细胞用AZD4547或对照在37°C下处理3小时，然后用10 ng/mL aFGF/bFGF和10μg/mL肝素刺激20分钟。用标准SDS-PAGE程序进行蛋白质印迹，并在4°C下进行抗体孵育过夜。抗体来源如下：FGFR1、FGFR2和FRS2、FGFR3蛋白、α-微管蛋白-B512和Bcl2以及BIM。根据制造商的说明，应用二级抗体并用“SuperSignal West Dura”化学发光底物观察免疫反应蛋白。 抑制细胞受体磷酸化[1] 对于FGFR磷酸化研究，将FGFR1、3或4转染的Cos-1细胞在补充有2mmol/L L-谷氨酰胺和3%FCS的Dulbecco改良鹰氏培养基（DMEM）中培养。对于FGFR2，将Sum52 PE细胞在RPMI-1640中培养，该培养基补充有2mmol/L L-谷氨酰胺和10%FBS。在与AZD4547孵育1小时后，去除培养基；将细胞固定、透化，然后与单克隆抗磷酸化FGFR抗体（细胞信号技术；1:1000）孵育1小时，然后与抗小鼠Alexa Fluor 594第二抗体（1:500）和Hoechst（1:1000）温育1小时。使用Arrayscan进行荧光测量。 对于KDR磷酸化研究，从PromoCell获得原代人脐静脉内皮细胞，并根据供应商的方案进行培养。将细胞与AZD4547孵育90分钟，然后用VEGF配体（25纳克/孔）刺激5分钟。用含有磷酸酶/蛋白酶抑制剂的标准放射免疫沉淀测定缓冲液裂解细胞。根据制造商的说明，用人磷酸化VEGF R2 ELISA方案分析裂解物。 对于胰岛素样生长因子-1受体（IGF1R）磷酸化研究，R+细胞来源于鼠转基因IGF1R敲除，然后用人IGF1R稳定转染。将在补充有1%热灭活的FCS和1%l-谷氨酰胺的DMEM中培养的细胞与AZD4547孵育，然后用IGF配体刺激，然后固定、阻断，并与兔抗磷酸化IGF1R/IR抗体（1∶350）孵育1小时。用Acumen Explorer HTS阅读器在488nm的激发波长和530nm的发射波长下进行二次检测和测量。 FGFR激酶活性实验：重组人FGFR1/2/3/4激酶（50 ng/孔）与Fexagratinib（0.01-100 nM）在反应缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中于30°C孵育15分钟。加入10 μM ATP和荧光肽底物，随后在30°C孵育60分钟。通过均相时间分辨荧光（HTRF，激发光340 nm，发射光665 nm）检测激酶活性；采用非线性回归计算IC50值[1] - FGFR结合实验（SPR）：将FGFR1激酶结构域（2 μg/mL）固定于传感芯片。以30 μL/min流速注入Fexagratinib（0.1-100 nM）；通过将传感图拟合至1:1结合模型，测定结合亲和力（KD = 0.8 nM）[1] |
| 细胞实验 |
将细胞系与固定浓度的 AZD4547 一起孵育 72 小时。用 70% 乙醇固定细胞，然后与碘化丙啶/RNase A 标记溶液一起孵育，进行荧光激活细胞分选 (FACS)。 CellQuest 分析软件和 FACSCalibur 仪器用于评估细胞周期概况。仔细收集细胞和培养基，离心，然后洗涤细胞沉淀，为细胞凋亡分析做准备。随后，细胞准备用于碘化丙啶摄取和 FITC 染色。然后使用 FACSCalibur 装置确定膜联蛋白 V 染色呈阳性的细胞百分比，并使用 CellQuest 分析软件将细胞分类到象限中[1]。
细胞增殖实验（NCI-H1581/SNU-16/RT112）：将细胞接种于96孔板（5×10³个细胞/孔），用Fexagratinib（0.1 nM-1 μM）处理72小时。采用四唑盐类比色法检测细胞活力，记录570 nm处吸光度，通过四参数逻辑拟合计算IC50值[1] - Western blot实验（FGFR/ERK/AKT）：NCI-H1581细胞用Fexagratinib（10-200 nM）处理2小时后，用RIPA缓冲液（含蛋白酶/磷酸酶抑制剂）裂解。裂解物（30 μg蛋白）经8% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用抗p-FGFR（Tyr653/654）、总FGFR、p-ERK1/2、总ERK1/2、p-AKT、总AKT及GAPDH抗体孵育，通过化学发光检测信号[1] - 凋亡实验（SNU-16）：细胞用Fexagratinib（50-200 nM）处理48小时，用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，通过流式细胞术分析。采用荧光法，用特异性底物检测caspase-3/7活性[1] - 集落形成实验（RT112）：将细胞接种于6孔板（1×10³个细胞/孔），用Fexagratinib（10-50 nM）或溶剂处理。14天后，用甲醇固定集落，结晶紫染色，手动计数[1] |
| 动物实验 |
小鼠：本研究使用的小鼠为瑞士裸鼠（nu/nu）和重症联合免疫缺陷小鼠（SCID）。肿瘤异种移植模型的构建方法为：将0.1 mL（LoVo 1×10⁶、HCT-15 和 Calu-6 各1×10⁷个细胞）或0.2 mL（KMS11 和 KG1a 各2×10⁷个细胞）的肿瘤细胞与Matrigel以1:1的比例混合后注射到小鼠左侧腹部。LoVo 和 HCT-15 除外，它们不添加Matrigel。肿瘤体积大于0.2 cm³的小鼠被随机分配到治疗组和对照组，并每日口服一次或两次AZD4547（1.5-50 mg/kg）。在研究期间，每周记录两次肿瘤状况、动物体重和肿瘤体积（使用游标卡尺测量）。计算肿瘤体积。
NCI-H1581 异种移植模型（裸鼠）：将 5×10⁶ 个 NCI-H1581 细胞皮下注射到 6 周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-120 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组（0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween 80）或 Fexagratinib 组（25 mg/kg/天，灌胃）。每日给药一次，持续 28 天；每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）和体重[1] - SNU-16 异种移植模型（裸鼠）：将 1×10⁷ 个 SNU-16 细胞皮下植入雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 150 mm³ 时，小鼠接受 Fexagratinib（30 mg/kg/天，灌胃）治疗 21 天。药物溶解于 10% DMSO + 40% PEG400 + 50% 生理盐水中；收集肿瘤样本进行免疫组织化学分析 [1] - RT112 异种移植模型（裸鼠）：将 2×10⁶ 个 RT112 细胞皮下注射到雄性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，小鼠接受 Fexagratinib（20 mg/kg/天，灌胃）治疗 35 天。药物溶解于 0.5% 甲基纤维素溶液中；记录生存时间 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中：Fexagratinib的口服生物利用度为52%（25 mg/kg剂量）；血浆半衰期（t1/2）= 4.8小时；口服给药后1.2小时血浆峰浓度（Cmax）为4.1 μM [1]
- 在大鼠中：静脉注射（10 mg/kg）的清除率为14 mL/min/kg；稳态分布容积（Vss）= 0.9 L/kg [1] - 在犬中：口服生物利用度为48%（15 mg/kg）；t1/2 = 6.5小时；给药后2小时血浆峰浓度（Cmax）为2.9 μM [1] - 血浆蛋白结合率：与人血浆蛋白的结合率为99.3%（采用超滤法测定）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 28 天的 NCI-H1581 异种移植研究中（25 mg/kg/天，口服）：未出现显著体重下降（>8%）；血清 ALT（29 ± 5 U/L）和 BUN（18 ± 3 mg/dL）均在正常范围内（ALT：20-40 U/L，BUN：15-25 mg/dL）[1]
- 在为期 21 天的 SNU-16 异种移植研究中（30 mg/kg/天，口服）：8 只小鼠中有 1 只出现轻度腹泻（4 天内缓解）；肝脏、肾脏或胃未见组织病理学改变[1] - 在为期 35 天的 RT112 异种移植研究中（20 mg/kg/天，口服）：未出现治疗相关死亡；10 只小鼠中有 2 只出现轻度脱发（治疗后恢复）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD4547 属于苯甲酰胺类化合物，是由 4-(顺式-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯甲酸的羧基与 5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-1H-吡唑-3-胺的氨基缩合而成的羧酰胺。它是成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的抑制剂，具有拮抗作用。AZD4547 属于吡唑类、N-芳基哌嗪类和苯甲酰胺类化合物。
AZD4547 已用于癌症、淋巴瘤、胃癌、腺癌和实体瘤等多种疾病的治疗试验。 Fexagratinib 是一种口服生物利用度高的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 fexagratinib 可与 FGFR 结合并抑制其活性，从而抑制 FGFR 相关信号转导通路，进而抑制肿瘤细胞增殖和死亡。FGFR 在多种肿瘤细胞类型中表达上调，是一种对肿瘤细胞增殖、分化和存活至关重要的受体酪氨酸激酶。成纤维细胞生长因子 (FGF) 信号通路在肿瘤发生和化疗耐药中的作用日益受到重视。目前，多种小分子 FGF 受体 (FGFR) 激酶抑制剂正处于临床开发阶段；然而，其中最先进的药物主要针对激酶插入结构域受体 (KDR)，这降低了其对 FGFR 的选择性。本文报道了 AZD4547 的药理学特性，AZD4547 是一种新型的选择性 FGFR1、2 和 3 酪氨酸激酶抑制剂。 AZD4547在体外抑制重组FGFR激酶活性，并抑制FGFR表达失调的肿瘤细胞系中的FGFR信号传导和生长。在具有代表性的FGFR驱动的人类肿瘤异种移植模型中，口服AZD4547耐受性良好，并表现出强效的剂量依赖性抗肿瘤活性，这与血浆暴露量和肿瘤FGFR的药效学调节相一致。重要的是，在有效剂量下，未观察到抗KDR相关作用，证实了AZD4547在体内对FGFR的选择性。综上所述，我们的研究结果表明，AZD4547是一种新型的选择性小分子FGFR抑制剂，在临床前模型中对FGFR失调的肿瘤具有强效的抗肿瘤活性。 AZD4547 正在进行临床研究，用于治疗 FGFR 依赖性肿瘤。[1] Fexagratinib (AZD-4547; ADSK-091) 是一种选择性 ATP 竞争性 FGFR 酪氨酸激酶家族抑制剂，旨在靶向 FGFR 扩增或突变的实体瘤（肺癌、胃癌、膀胱癌）[1] - 它对 FGFR 的选择性远高于其他激酶（例如 EGFR、ALK），从而降低了脱靶毒性风险[1] - 临床前数据支持其在临床试验中口服给药的潜力，并具有良好的生物利用度和血浆稳定性[1] |
| 分子式 |
C26H33N5O3
|
|---|---|
| 分子量 |
463.57
|
| 精确质量 |
463.258
|
| 元素分析 |
C, 67.36; H, 7.18; N, 15.11; O, 10.35
|
| CAS号 |
1035270-39-3
|
| 相关CAS号 |
1035270-39-3;1394854-62-6;
|
| PubChem CID |
51039095
|
| 外观&性状 |
white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
621.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
329.8±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.602
|
| LogP |
3.46
|
| tPSA |
95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
622
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O=C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N1C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])N([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C1([H])[H])N([H])C1C([H])=C(C([H])([H])C([H])([H])C2C([H])=C(C([H])=C(C=2[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])N([H])N=1
|
| InChi Key |
VRQMAABPASPXMW-HDICACEKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H33N5O3/c1-17-15-31(16-18(2)27-17)22-9-6-20(7-10-22)26(32)28-25-13-21(29-30-25)8-5-19-11-23(33-3)14-24(12-19)34-4/h6-7,9-14,17-18,27H,5,8,15-16H2,1-4H3,(H2,28,29,30,32)/t17-,18+
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| 化学名 |
N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
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| 别名 |
fexagratinib; AZD-4547; AZD 4547; fexagratinib; N-(5-(3,5-dimethoxyphenethyl)-1H-pyrazol-3-yl)-4-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide; AZD 4547; 2167OG1EKJ; N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide; AZD4547
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 配方 5 中的溶解度: 3.33 mg/mL (7.18 mM) in 1% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<60°C). *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1572 mL | 10.7859 mL | 21.5717 mL | |
| 5 mM | 0.4314 mL | 2.1572 mL | 4.3143 mL | |
| 10 mM | 0.2157 mL | 1.0786 mL | 2.1572 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02299999 | Active Recruiting |
Drug: AZD2014 Drug: AZD4547 |
Metastatic Breast Cancer | UNICANCER | April 7, 2014 | Phase 2 |
| NCT02664935 | Active Recruiting |
Drug: AZD4547 Drug: Vistusertib |
Carcinoma, Squamous Cell Adenocarcinoma |
University of Birmingham | May 2015 | Phase 2 |
| NCT02546661 | Active Recruiting |
Drug: AZD4547 Drug: MEDI4736 |
Muscle Invasive Bladder Cancer | AstraZeneca | October 3, 2016 | Phase 1 |
| NCT05775874 | Recruiting | Drug: AZD4547 Drug: Tislelizumab |
Urothelial Carcinoma | Abbisko Therapeutics Co, Ltd | September 30, 2022 | Phase 2 |
| NCT05086666 | Recruiting | Drug: AZD4547 | Urothelial Carcinoma | Abbisko Therapeutics Co, Ltd | June 3, 2021 | Phase 1 Phase 2 |
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AZD4547 exposure correlates with in vivo antitumor activity, pharmacodynamic modulation of phospho-FGFR, and reduced tumor cell proliferation. Cancer Res. 2012 Apr 15;72(8):2045-56. |
TYRA-200
FGFR-IN-22
FGFR2 M537I Recombinant Human Active Protein Kinase
FGFR2 N549K Recombinant Human Active Protein Kinase
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